脂聯(lián)素對早期糖尿病腎病大鼠的保護(hù)作用.pdf

1、論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本人聲明，所呈交的學(xué)位論文系在導(dǎo)師指導(dǎo)下本人獨(dú)立完成的研究成果。文中任何引用他人的成果，均已做出明確標(biāo)注或得到許可。論文內(nèi)容未包含法律意義上已屬于他人的任何形式的研究成果，也不包含本人已用于其他學(xué)位申請的論文或成果。與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。本文如違反上述聲明，愿意承擔(dān)以下責(zé)任和后果：1 、交回學(xué)校授予的學(xué)位證書；2 、學(xué)校可在相關(guān)媒體上對作者本人的行為進(jìn)行通報；3 、本

2、文按照學(xué)校規(guī)定的方式，對因不當(dāng)取得學(xué)位給學(xué)校造成的名譽(yù)損害，進(jìn)行公開道歉。4 、本人負(fù)責(zé)因論文成果不實產(chǎn)生的法律糾紛。論文作者簽名：——與啦 日期：三業(yè)年—魚月二三日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本人完全了解山西醫(yī)科大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保留或向國家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱；本人授權(quán)山西醫(yī)科大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或其他復(fù)制手段保存論文

3、和匯編本學(xué)位論文。本人離校后發(fā)表或使用學(xué)位論文或與該論文直接相關(guān)的學(xué)術(shù)論文或成果時，署名單位仍然為山西醫(yī)科大學(xué)。( 保密論文在解密后應(yīng)遵守此規(guī)定)論文作者簽名：指導(dǎo)教師簽名：妻皂、 日期：鯊年』月三日 日期：蘭生年上月羔日( 本聲明的版權(quán)歸山西醫(yī)科大學(xué)所有，未經(jīng)許可，任何單位及任何個人不得擅自使用)脂聯(lián)素對早期糖尿病腎病大鼠的保護(hù)作用中文摘要研究目的研究脂聯(lián)素( A d i p o n e c t i n ，A D P N ) 對早期糖

4、尿病腎病大鼠腎臟的保護(hù)作用及其相關(guān)機(jī)制。研究方法選取清潔級雄。l 生W i s t a r 大鼠4 0 只，由山西醫(yī)科大學(xué)生理實驗室提供。實驗前測鼠尾外周血糖均正常，全部大鼠在經(jīng)過7 天的適應(yīng)性喂養(yǎng)后隨機(jī)分為正常對照組烈C 組) 1 0 R ，實驗組3 0 只。正常對照組給予普通飲食，實驗組采用高糖高脂飼料喂養(yǎng)并配合腹腔注射鏈脲佐菌素( S T Z ) 的方法誘導(dǎo)2 型糖尿病大鼠模型，血糖> 1 6 ．7 m m o l ／L 并

5、出現(xiàn)多飲、多尿、多食、體重減輕視為造模成功，共2 5 只。繼續(xù)高糖、高脂喂養(yǎng)6 周后i 貝l J 2 4 d , 時尿蛋白，本實驗糖尿病腎病大鼠造模成功納入標(biāo)準(zhǔn)為2 4 h 尿蛋1 芻> 3 0 m g ，共2 1 只造模成功。糖尿病腎病大鼠按隨機(jī)分層分組方法分為糖尿病腎病無干預(yù)組( D N 組) 1 0 只、A D P N 治療組( D A 組) 1 1 只。D A 組腹腔注射脂聯(lián)素1 5 9 9 ／k g ，每日1 次，共8

6、周。8 周后留取血、尿標(biāo)本，檢測各組大鼠的體重、腎指數(shù)、空腹血糖、2 4 h 尿微量白蛋白排泄率C O A E R ) 、糖化血紅蛋白、血肌酐、血尿素氮的變化；腎組織切片，光鏡下觀察病理變化；W e s t e r n b l o t 法、免疫組化法和R T - P C R法測定T G F ．1 3 1 、I V 型膠原蛋白和I C A M ．1 的表達(dá)水平。結(jié)果D A 組大鼠一般情況、腎指數(shù)、生化指標(biāo)等較D N 組明顯改善，差異均有統(tǒng)

7、計學(xué)意義( p < O ．0 5 ) ；病理結(jié)果顯示D A 組較D N 組腎臟病理明顯改善；W e s t e r n b l o t 、免疫組化和R T - P C R結(jié)果顯示脂聯(lián)素可以明顯降低T G F ' 1 3 1 、I V 型膠原蛋白和I C A M ．1 的表達(dá)。結(jié)論1 ．2 型糖尿病大鼠腎組織中T G F ．1 3 1 、C o l l a g e nI V 和I C A M ．1 表達(dá)顯著升高，提示T G

8、F ．1 3 1 、C o l l a g e nI V 和I C A M ．1 與糖尿病腎臟病變的發(fā)生、發(fā)展存在密切關(guān)系。2 ．脂聯(lián)素能有效改善早期糖尿病腎病大鼠的腎功能及早期病理變化，延緩腎小球纖維化。免疫組化、W e s t e r n b l o t 及R T - P C R 結(jié)果顯示：T G F ．1 3 1 、C o l l a g e n I V 和I C A M ．1 的過表達(dá)與糖尿病腎病大鼠腎功能的惡化程度相一致，脂聯(lián)