LIPC、CETP基因常見單核苷酸多態(tài)性與妊娠期高血壓疾病的相關性研究.pdf

1、目的：
　　本課題擬在探討LIPC基因-250G/A(rs2070895)、-514C/T(rs1800588)多態(tài)和CETP基因TaqIB(rs708272)多態(tài)是否是妊娠期高血壓疾病的易感位點；這3個多態(tài)是否影響妊娠期高血壓疾病的脂代謝水平。
　　方法：
　　1.按照納入和排除標準，收集福建省漢族人群外周血標本652例（妊娠期高血壓疾病患者321例，正常孕婦331例），2ml/例。收集上述人群的治療前全套血脂檢測結

2、果以及其他有關臨床資料。
　　2. NCBI公共數(shù)據(jù)庫SNP database中搜索LIPC基因-250G/A、-514C/T多態(tài)和CETP基因TaqIB多態(tài)的DNA序列資料。
　　3.從外周血中提取基因組DNA；設計并合成3對PCR反應所需的引物；PCR擴增包含這3個SNPs的基因片段。
　　4. RFLP法檢測PCR擴增片段中的SNPs，計算等位基因頻率和基因型頻率。
　　5.用SPSS13.0軟件統(tǒng)計分析各

3、SNP與各血脂指標的相關性。
　　6.運用SHEsis軟件對LIPC基因的不同多態(tài)位點進行連鎖不平衡及單倍型分析。
　　結果：
　　1．在所研究的3個SNPs位點中有兩個（-250G/A、-514C/T）符合Hardy-Weinberg平衡；另外一個（TaqIB）在妊娠期高血壓疾病組偏離Hardy-Weinberg平衡（P＜0.05）。
　　2．三個多態(tài)（-250G/A、-514C/T、TaqIB）的等位基因頻率

4、如下：
　　-250G/A多態(tài)G等位基因在在妊娠期高血壓疾病組和對照組中的分布頻率分別為0.609、0.603，A等位基因為0.391、0.397；
　　-514C/T多態(tài)C等位基因在在妊娠期高血壓疾病組和對照組中的分布頻率分別為0.632、0.622，T等位基因為0.368、0.378；
　　TaqIB多態(tài)B1等位基因在在妊娠期高血壓疾病組和對照組中的分布頻率分別為0.583、0.606，B2等位基因為0.417、0

5、.397。
　　3．在妊娠期高血壓疾病組中，TG、TC、ApoA1、ApoB、HDL-C、BMI、SBP、DBP水平在三個多態(tài)（-250G/A、-514C/T、TaqIB）位點的不同基因型間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。對妊娠期高血壓疾病各亞組的研究發(fā)現(xiàn)：子癇前期重度孕婦TG、TC水平在TaqIB多態(tài)不同基因型間差異有顯著性（F=3.45，P=0.03；F=3.76，P=0.02）；子癇前期輕度孕婦BMI水平在-250G/A多

6、態(tài)不同基因型間差異有顯著性（F=5.01，P=0.01）；妊娠期高血壓孕婦TC、SBP水平在-250G/A多態(tài)不同基因型間差異有顯著性（F=9.75，P＜0.001；F=3.68，P=0.03），在-514C/T多態(tài)不同基因型間差異也有顯著性（F=10.58，P＜0.001；F=5.21，P=0.009）。
　　4．正常對照組中，經(jīng)ANOVA檢驗，HDL-C水平在-250G＞A多態(tài)3組基因型間有顯著性差異（F=3.22，P=0.0

7、4），AA基因型的HDL-C水平最高；TG、TC、ApoB水平在TaqIB多態(tài)3組基因型間有顯著性差異（F=4.77，P=0.009；F=3.85, P=0.02；F=3.20，P=0.04），B2B2基因型的TG、TC、ApoB水平最高。
　　5.經(jīng)二分類非條件logistic回歸分析，校正其它混雜因素產(chǎn)生的影響后，BMI、血脂(TG、ApoA1、HDL-C)與妊娠高血壓疾病的發(fā)病顯著相關(P均＜0.05)。
　　6．妊娠

8、期高血壓疾病組LIPC基因啟動子區(qū)的兩個多態(tài)位點-250G/A、-514C/T的連鎖不平衡分析顯示，兩位點存在強的連鎖不平衡（D’=0.98，r2=0.87）。
　　7．對由兩個多態(tài)位點-250G/A、-514C/T位點組成的單倍型分析顯示：4種單倍型均有出現(xiàn)，Hap*2和Hap*3的頻率約占97％，這兩種單倍型的分布在妊娠期高血壓疾病組和對照組間差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。
　　結論：
　　LIPC-250G

9、/A(rs2070895)、-514C/T(rs1800588)及CETP TaqIB(rs708272)多態(tài)與妊娠期高血壓疾病的發(fā)生無明顯相關；
　　LIPC基因2個SNP多態(tài)性（-250G/A、-514C/T）與GH患者的TC、SBP水平顯著相關，提示-250A、-514T是GH患者TC、SBP升高的危險因子；-250G/A與MPE患者的BMI水平顯著相關，提示-250AA基因型是MPE患者孕期體重超重的危險基因型；CETP基