鼻咽癌相關耐藥蛋白臨床意義分析及局部復發(fā)鼻咽癌調(diào)強放療應用研究.pdf

1、第一部分:初治局部晚期鼻咽癌耐藥蛋白表達及臨床意義的初步研究
　　目的:回顧性的檢測初治局部晚期鼻咽癌標本相關耐藥蛋白的表達及初步探討免疫組化結(jié)果與臨床預后的相關性。
　　方法:2006年10月至2010年10月間的在我院經(jīng)初治鼻咽癌的89例原發(fā)患者進入研究，所有患者經(jīng)病理均證實為鼻咽非角化性癌未分化型，經(jīng)AJCC/UICC(2002)分期Ⅲ、Ⅳ期患者分別為54、35例，初治鼻咽癌患者女性19例，男性70例，所有患者均接受了

2、化放綜合治療，化療方案分別為:TPF誘導后行IMRT后再行輔助化療，GP誘導后行IMRT再行輔助化療，TPF誘導后行單藥順鉑同期IMRT放化療。所有患者病理組織標本行P-gp、MRP1、TOPO-Ⅱ、GST-π四種耐藥蛋白的檢測，參照相關文獻的免疫組化結(jié)果判定方法來評估檢測結(jié)果，采用SPSS19.0軟件包進行統(tǒng)計分析。
　　結(jié)果:截至2011年02月28日，隨訪6-55個月，中位隨訪期為21個月。89例患者3年無病生存率、無復發(fā)生

3、存率和無轉(zhuǎn)移生存率分別為:86.1％、91.9％和90.1％。隨訪期間復發(fā)者7例，均為頸部復發(fā);13例患者出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移，至隨訪期結(jié)束無患者死亡。在89例患者中，年齡》55歲這一臨床特征為無病生存的不良預后因素(P＜0.05)，且N分期亦為影響無疾病生存的因素(P＜0.05)。對于免疫組化結(jié)果，GST-π陽性表達率為61.8％，TOPO-Ⅱ為62.9％，MRP1為33.7％，P-gp為58.4％。四種指標中TOPO-Ⅱ的陽性表達率最高，表

4、明鼻咽癌具有一定的化療敏感性。四種指標在N2-3的患者和T3-4的患者中的陽性表達率較高。MRP1和P-gp在T1-2與T3-4的患者、N0-1與N2-3的患者中的陽性表達與陰性表達的比較中是有差異性的，P值有統(tǒng)計學意義。經(jīng)單因素分析和多因素分析示:MRP1陽性表達是無復發(fā)生存不良預后因素，統(tǒng)計學上有顯著性意義;89例所有患者P-gp的表達與骨髓抑制毒性反應相關;而TP耐藥性表達組合（TOPO-Ⅱ+P-gp）與粘膜毒性和骨髓抑制毒性相關

5、，而在TPF誘導+輔助化放療組GST-π和MRP1的表達與骨髓抑制有著相關性，在GP誘導+輔助化放療組中，耐藥性表達組合GM、TP、GT共表達與鼻咽CR相關，GM、TM的共表達亦與頸部CR相關。
　　結(jié)論:本研究提示患者的年齡（》55歲）及N分期為預后的不良因素;局部晚期鼻咽癌患者中耐藥蛋白均有一定程度的陽性表達，且TOPO-Ⅱ陽性表達率最高，表明鼻咽癌具有一定的化療敏感性;經(jīng)過單因素和多因素分析得知，單個的耐藥蛋白與預后生存無明

6、顯相關關系，但是有兩兩組合的綜合性表達與療效及毒性相關，提示耐藥蛋白的影響非單個性的，而是綜合性的因素。此初步研究為進一步研究耐藥蛋白在鼻咽癌中表達提供了基礎，為進一步尋找鼻咽癌預測及預后因素提供了參考。
　　第二部分:97例局部復發(fā)鼻咽癌IMRT的應用療效及預后分析
　　目的:回顧性研究我院應用調(diào)強適形放療(IMRT)治療復發(fā)性鼻咽癌的療效，后遺癥及相關臨床預后因素分析。
　　材料和方法:自2006年6月至2010年

7、6月，我院97例原放療區(qū)域再次局部復發(fā)的鼻咽癌患者進入此項研究。有復發(fā)我院活檢病理者12例，均為低分化鱗癌，余85例復發(fā)患者未有我院活檢病理但具外院診斷病理或者CT/MRI影像結(jié)果與以往病史結(jié)合提示復發(fā)。12例我院病理標本進行了第一部分前述中四種耐藥蛋白的檢測。所有患者的年齡分布為30-86歲（中位年齡52歲），其中男性67例，女性30例。按照AJCC/UICC2002版臨床分期劃分為Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期患者分別為28例、10例、32

8、例和27例。中位復發(fā)間期為:51個月（8-276月）。IMRT運用6MV光子7-9個野進行照射，鼻咽腫瘤體積(GTV)中位處方劑量為:6720cGy(5600-7200cGy)，中位分次劑量為2Gy(1.9-2.2Gy)，67例患者接受了新輔助或同期化療（以鉑類為基礎），毒性反應評估根據(jù)CTC3.0評定原則。
　　結(jié)果:截至2010年3月，隨訪2-59個月，中位隨訪期為20個月。97例患者中，失訪4例，隨訪率為95.9％。再程放療

9、后，60.8％的患者達到復發(fā)腫瘤的完全退縮。全組患者三年總生存率、無進展生存率、局部無進展生存率分別為:74.7％、71.9％和79.9％。隨訪期間死亡者30例，14例死于鼻咽大出血，余死亡原因為衰竭及轉(zhuǎn)移。2例三次復發(fā)部位分別是鼻咽與頸部，1例出現(xiàn)第二原發(fā)舌癌。2例患者一般情況很差，需住院行支持治療;最多有15例患者出現(xiàn)了3-4級的毒性反應;有7例患者出現(xiàn)失明或嚴重的耳聾，影響了日常生活。根據(jù)治療計劃得出鼻咽GTV接受95％處方劑量的

10、體積范圍(V95)為98.1％，圍繞95％體積的鼻咽GTV的劑量(D95)為66.9 Gy，鼻咽部平均接受的劑量為66.7 Gy。周圍正常組織的接受劑量均在安全范圍內(nèi)。經(jīng)統(tǒng)計學單因素及多因素分析得知T分期為獨立的預后因素，治療后的病灶緩解情況與無進展生存相關。四種耐藥指標的檢測中GST-π和TOPO-Ⅱ的陽性表達率要高于初治的鼻咽癌患者。經(jīng)過單因素logrank檢驗這四種指標的陽性表達未與預后生存指標(OS，LRCS，PFS)有統(tǒng)計學意

11、義上的顯著相關。
　　結(jié)論:IMRT為復發(fā)性鼻咽癌比較有效治療方式，靶區(qū)覆蓋好且正常組織的保護較好，但高劑量的鼻咽局部IMRT再次治療容易導致鼻咽粘膜壞死和大出血，多數(shù)病例死亡原因為鼻咽大出血，且再程放療后部分患者后遺癥較嚴重，導致了日常生活障礙。四種耐藥指標的檢測中，GST-π和TOPO-Ⅱ的陽性表達率要高于初治的鼻咽癌患者，但這四種指標的陽性表達未與預后生存指標(OS，LRCS，PFS)有統(tǒng)計學意義上的顯著相關。目前仍需累積更