腹瀉型腸易激綜合征大鼠模型的建立及痛瀉要方對腸易激綜合征大鼠治療作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：探討腸易激綜合征(irritablebowelsyndrome)的發(fā)病機(jī)制以及痛瀉要方煎劑治療腸易激綜合征內(nèi)臟高敏感性大鼠的機(jī)制。 方法： 1.選用清潔級(jí)新生SD大鼠，采用直腸慢性刺激加夾尾刺激法造模。于大鼠出生后第8-21d，每天給予直腸內(nèi)醋酸刺激，兩周后予急性應(yīng)激夾尾刺激一周，在出生后第7，9，11周對這些成年后的大鼠進(jìn)行直腸擴(kuò)張，評估其腹部收縮反射(AWR)閾值，12周測定大鼠腹壁肌電話動(dòng)，驗(yàn)證敏感性有無異常

2、改變。證實(shí)造模是否成功。 2.造模成功后，將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組為中藥低劑量組(A組)、中藥中劑量組(B組)、中藥高劑量組(C組)、西藥奧替溴銨組(D組)、空白對照組(E組)、模型對照組(F組)。其中E組為正常大鼠，A、B、C、D、F組為模型大鼠。E組和F組以生理鹽水按4ml/100g(40g/kg/d)灌胃，A、B、C組分別以痛瀉要方煎劑按中藥低劑量組0.4ml/100g(4g/kg/d)、中藥中劑量組1.2ml/100g(12g/k

3、g/d)、中藥高劑量組4ml/100g(40g/kg/d)灌胃，D組西藥奧替溴銨組按4ml/100g(150g/kg/d)灌胃，每天兩次，連續(xù)30天。觀察球囊在各組大鼠腸道內(nèi)擴(kuò)張引起腹部抬起和背部拱起的容量閾值以及球囊在各組大鼠腸道內(nèi)不同容量下擴(kuò)張腹壁收縮次數(shù)。放射免疫法測血漿P物質(zhì)(SP)、結(jié)腸組織勻漿P物質(zhì)(SP)、血漿降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)、結(jié)腸組織勻漿降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)含量。結(jié)果作統(tǒng)計(jì)分析。 結(jié)果：

4、 1.與新生期生理鹽水刺激組(C組)和新生期醋酸刺激組(B組)相比，直腸擴(kuò)張時(shí)，新生期醋酸刺激后2周加夾尾刺激組大鼠(A組)腹部抬起和背部拱起的容量閾值顯著降低(P值均＜0.01)；0.3、0.6、0.9ml擴(kuò)張容量下A組腹壁肌電活動(dòng)明顯增強(qiáng)(與B組相比，尸分別均＜0.05；與C組相比，尸分別＜0.01、＜0.05和0.05)。 2.用藥后，痛瀉要方與斯巴敏都能使腸道致敏后所致的行為學(xué)與電生理指標(biāo)恢復(fù)正常，且中藥高劑量組與斯巴

5、敏組組間無差異。而中藥低劑量組和中劑量組使腸道致敏后所致的行為學(xué)與電生理指標(biāo)恢復(fù)不明顯，沒有達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。模型大鼠血清SP含量明顯增加，痛瀉要方高劑量組與西藥斯巴敏組都能使模型大鼠血清SP含量明顯回落，且中藥高劑量組與斯巴敏組組間無差異。模型大鼠結(jié)腸粘膜SP含量明顯增加，痛瀉要方中、高劑量組與西藥斯巴敏組都能使模型大鼠結(jié)腸粘膜SP含量明顯回落，且中藥中、高劑量組與斯巴敏組間無差異。痛瀉要方高劑量組能顯著增加血漿和結(jié)腸組織CGRP含量，

6、痛瀉要方低劑量組、中劑量組與西藥組均不能。 結(jié)論： 1.新生期大鼠腸道內(nèi)的慢性刺激加夾尾刺激可以在成年后引起慢性內(nèi)臟敏感性增高。并表明應(yīng)激和腸道感染兩因素共同作用時(shí)具有致腸動(dòng)力紊亂的協(xié)同效果，應(yīng)激使感染后的腸道易于發(fā)生動(dòng)力紊亂，已被感染過的腸道對應(yīng)激的反應(yīng)更為強(qiáng)烈。而腸粘膜未見異常病理改變，符合IBS的基本特征。 2.痛瀉要方煎劑能使腸道致敏后所致的行為學(xué)與電生理指標(biāo)恢復(fù)正常，SP含量上升在IBS發(fā)病機(jī)制中起重要