喹啉二酮類(lèi)化合物的合成及抗菌活性研究.pdf

1、二十世紀(jì)六十年代初，甲氧西林在臨床應(yīng)用不久，便出現(xiàn)了耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(Methicillin-ResistantStaphylococcusAureus，MRSA)。隨后由于抗生素尤其是廣譜抗生素的濫用，使得MRSA廣泛傳播，目前MRSA感染已與HBV,AIDS并列為世界范圍內(nèi)三大最難解決的感染性疾病。 戰(zhàn)勝細(xì)菌耐藥性的途徑主要有二：一是要制定一系列的措施，防止由于濫用抗生素而造成耐藥菌的快速和廣泛出現(xiàn)；二是要根據(jù)細(xì)菌產(chǎn)

2、生耐藥性的作用機(jī)制，不斷研究開(kāi)發(fā)新的抗菌藥物，有效地控制日益嚴(yán)重的耐藥菌感染的問(wèn)題。 本論文以8-羥基喹啉為起始原料，合成了一系列喹啉酮類(lèi)化合物，并對(duì)該類(lèi)化合物進(jìn)行了體外抗菌活性測(cè)試和抗菌機(jī)制的初步探討。主要工作有以下幾個(gè)方面： 1.以8-羥基喹啉為起始原料，合成了B1、BN1、BN2、BO1、BO2、BO3共6個(gè)喹啉二酮類(lèi)化合物，并通過(guò)各種譜圖去定了它們的結(jié)構(gòu)； 2.選擇常見(jiàn)的6種病原菌，對(duì)該類(lèi)化合物進(jìn)行體外抗

3、菌活性測(cè)試，該類(lèi)化合物中的大部分對(duì)MRSA都有一定的作用，其中化合物BO3的抗MRSA效果最好； 3.選擇抗MRSA效果最好的化合物BO3進(jìn)行抗菌機(jī)制的初步探討，電鏡實(shí)驗(yàn)表明該類(lèi)化合物并沒(méi)有抑制mecA基因的表達(dá)，至于該類(lèi)化合物的作用位點(diǎn)還有待進(jìn)一步研究。 隨著抗生素的廣泛使用，細(xì)菌耐藥性問(wèn)題越來(lái)越嚴(yán)重，因此開(kāi)發(fā)新的抗菌藥顯得尤為重要。本論文結(jié)合了鏈黑菌素以及中氮茚兩者的特點(diǎn)，采用了一種簡(jiǎn)便的方法，合成了一系列抗MRSA