化合物wm-5的抗腫瘤轉(zhuǎn)移的藥理藥效學(xué)研究.pdf

1、據(jù)以往報(bào)道，娃兒藤堿及其結(jié)構(gòu)類似物具有良好的鎮(zhèn)痛、消炎和抗癌活性。本實(shí)驗(yàn)室前期臨床前研究發(fā)現(xiàn)娃兒藤堿類似物wm-5可能與腫瘤的遷移相關(guān)，因此，本文主要從細(xì)胞、動物和組織病理三個水平展開實(shí)驗(yàn)對其驗(yàn)證。在細(xì)胞水平上，主要通過細(xì)胞劃痕實(shí)驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證，發(fā)現(xiàn)與空白組相比，該化合物對人肺癌A549細(xì)胞和小鼠肺癌LLC細(xì)胞的遷移具有較好的抑制作用，并且具有一定的濃度依賴性，但對于人乳腺癌MCF-7細(xì)胞的遷移抑制作用較差。因此，細(xì)胞水平的研究表明，wm-

2、5對A549和LLC細(xì)胞的遷移具有顯著的抑制作用。進(jìn)而，在動物水平上建立LLC細(xì)胞的動物轉(zhuǎn)移模型，結(jié)合相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，主要嘗試通過兩種方法建立:摘除初級腫瘤和不摘除初級腫瘤。在未摘除初級腫瘤實(shí)驗(yàn)中，荷瘤小鼠每天口服wm-5(25 mg/kg)，其相對腫瘤增殖率T/C值為0.25，小鼠體重上升了原始體重的52.03％，與空白組相比，wm-5組小鼠肺部的轉(zhuǎn)移灶明顯降低，因此，wm-5能夠抑制小鼠肺癌細(xì)胞LLC的生長，并顯著抑制LLC腫瘤細(xì)胞的