中國肥厚型心肌病的致病基因突變的篩查、基因型與表現(xiàn)型的關(guān)系、背景基因?qū)Ρ憩F(xiàn)型的影響研究.pdf

1、第一部分:中國人肥厚型心肌病的β-肌球蛋白重鏈基因突變的篩查、及基因型與表現(xiàn)型的關(guān)系研究有關(guān)HCM的遺傳學(xué)研究,目前已經(jīng)明確發(fā)現(xiàn)10個心臟肌節(jié)蛋白的基因的致病突變,但資料顯示β-肌球蛋白重鏈(β-MHC,MYH7)基因突變所致的HCM約占病例總數(shù)的30%-50%.我們以MYH7為候選基因,對10個家族性肥厚型心肌病家系先證者的基因組DNA進(jìn)行直接測序,了解中國人肥厚型心肌病的MYH7基因突變情況.第二部分:中國HCM患者肌鈣蛋白T(TN

2、NT2)基因突變的篩查及基因型與表現(xiàn)型的關(guān)系研究.在對7個無血緣關(guān)系的、未發(fā)現(xiàn)β-肌球蛋白重鏈基因突變的家族性肥厚型心肌病的家系篩查中沒有發(fā)現(xiàn)TNNT2基因突變.一般認(rèn)為TNNT2基因突變所致的HCM外顯率較低.攜此基因突變的成年人常具有正常的室壁厚度.這可能也是我們在篩查中沒有發(fā)現(xiàn)TNNT2基因突變的原因之一.另外,可以推測,TNNT2基因可能不是我國HCM患者的主要的致病基因.第三部分:中國肥厚型心肌病患者肌球連接蛋白-C基因突變的

3、篩查、及其與表現(xiàn)型的關(guān)系研究國外報道,在確定為HCM的病人中,肌球連接蛋白-C基因突變者約占20-30%.但是較低的疾病外顯率、良好的生存率,消弱了對該基因致HCM的精確估計,繼續(xù)研究確定肌球連接蛋白-C基因突變有助于研究基因缺陷與HCM發(fā)病時間的關(guān)系.了解我國的HCM患者中的MYβPC3突變的比例,有助于總體預(yù)后的判斷及臨床風(fēng)險的評估.第四部分:中國HCM患者肌鈣蛋白T基因3號內(nèi)含子5堿基插入/缺失多態(tài)性的研究.在TNNT2基因的3號