新型生物可降解淚道支架的制備與實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的:調(diào)控共聚單體組分制備符合淚道需要的生物可降解中空支架，研究力學(xué)性能、生物降解性與生物相容性，評(píng)價(jià)該支架應(yīng)用于淚道系統(tǒng)的安全性和可行性。
　　方法:選用聚己內(nèi)酯（Polycaprolactone,PCL）、聚乙二醇（Polyethylene Glycol,PEG）對(duì)左旋聚乳酸（Poly L Lactic Acid，PLLA）材料進(jìn)行改性，采用熔融共混擠出的方法制備出不同組成配比的生物可降解淚道支架。選取三種：純PLLA支架、P

2、LLA:PCL6:4支架、PLLA:PCL6:4+15％PEG支架，觀察表面形貌，測(cè)量長(zhǎng)度、直徑并檢測(cè)物理力學(xué)性能。用PBS緩沖液浸泡，通過形態(tài)觀察、稱重、測(cè)定緩沖液pH及差示掃描量熱分析（Differential Scanning Calorimetry,DSC）、凝膠滲透色譜分析（Gel Permeation Chromatography,GPC）來(lái)檢測(cè)體外降解行為。采用完全隨機(jī)方法將32只（64眼）兔分為A、B、C、D四組，每組8

3、只（16眼），A組置入純PLLA支架，B組置入PLLA:PCL6:4支架，C組置入PLLA:PCL6:4+15％PEG支架，D組置入硅膠管作為對(duì)照組，另取4只兔（8眼）為正常兔。觀察每組兔臨床表現(xiàn)及并發(fā)癥，進(jìn)行淚道沖洗和熒光素排泄檢查，于術(shù)后1周、4周、10周、16周，隨機(jī)抽取各組兔2只（4眼），取出支架，同前方法觀察支架體內(nèi)降解行為，并與體外降解做對(duì)比分析。進(jìn)一步行淚道內(nèi)窺鏡檢查，處死后取淚道組織進(jìn)行光鏡與電鏡病理學(xué)檢查。
　　

4、結(jié)果:制備出不同配比組成的中空淚道支架，外直徑0.8～1.1mm、壁厚0.14～0.38m，可支撐淚道，引流淚液。一般形態(tài)和力學(xué)性能檢測(cè)顯示PLLA:PCL6:4支架、PLLA:PCL6:4+15％PEG支架較純PLLA支架斷面粗糙，脆性降低，不易斷裂。體外PBS緩沖液浸泡和體內(nèi)置入兔淚道降解過程中，緩沖液pH先下降后穩(wěn)定在6.85左右，支架大體形態(tài)與表面結(jié)構(gòu)逐漸破壞，失重率逐漸增加，直徑、長(zhǎng)度逐漸減小，結(jié)晶度先增大后減小，分子量逐漸減

5、少，體內(nèi)降解各指標(biāo)變化更顯著，且隨著PEG的混入，降解速度明顯提高，兔淚道置管16周時(shí)PLLA:PCL6:4+15％PEG的淚道支架失重率達(dá)55.08％，外直徑從初始1.01mm減少至0.60mm,長(zhǎng)度從初始1.68mm減少至1.37mm，結(jié)晶度從初始15.6％先增加后降至6.9％，分子量從初始5.8×104g/mol降低至2.7×104g/mol，中空結(jié)構(gòu)破壞呈糊狀，失去支撐強(qiáng)度和力度，殘余碎片將吸收消失。
　　兔淚道置入支架后

6、1周時(shí)各組兔無(wú)溢淚，沖洗均通暢；內(nèi)窺鏡下淚道管壁光滑；病理切片示為管腔正常或擴(kuò)大，上皮增生，少量炎性細(xì)胞。4～10周炎癥總體呈加重趨勢(shì)，臨床表現(xiàn)局部組織刺激癥狀，A、B組出現(xiàn)少量并發(fā)癥，沖洗通暢率相應(yīng)下降，內(nèi)窺鏡下A、B、D組略粗糙，C組粘膜較光滑，膜樣物及瘢痕也較其他組少；病理切片示炎性細(xì)胞浸潤(rùn)較前加重，部分纖維結(jié)締組織增生，C組較其他組輕微。16周時(shí) A、B、C可降解組區(qū)別于不可降解D組，局部刺激癥狀減輕，淚道沖洗大部分恢復(fù)通暢；內(nèi)

7、窺鏡下A、B、C組粘膜基本恢復(fù)光滑，膜樣物及瘢痕減少，D組粘膜大片灰白色膜狀物和致密的纖維組織塊；病理切片示A、B組淚道粘膜輕度修復(fù)，管腔略窄，炎性細(xì)胞減少，局部纖維化，C組淚道粘膜修復(fù)程度明顯，基本正常，D組粘膜損傷加重，管腔狹窄，上皮結(jié)構(gòu)萎縮，炎癥反應(yīng)與纖維化程度更加嚴(yán)重。10周、16周時(shí)各組兔淚道組織掃描電鏡與透射電鏡均未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的結(jié)構(gòu)破壞和缺失，大部分表面微絨毛結(jié)構(gòu)存在，無(wú)毒性反應(yīng)，僅有炎癥刺激所致細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)改變。
　　

8、結(jié)論:單一成分材料難以滿足淚道需要，通過PCL、PEG可對(duì)PLLA進(jìn)行增韌改性，調(diào)控共聚單體組分，熔融共混擠出的方法成功制備中空可降解淚道支架。可降解淚道支架體內(nèi)降解速度明顯較體外快，且混入PEG可加速降解，PLLA:PCL6:4+15％PEG支架降解速度適宜，力學(xué)強(qiáng)度的衰減與淚道修復(fù)愈合期基本匹配。支架置入兔淚道可引起不同程度的組織異物炎癥反應(yīng)，隨著支架降解，組織修復(fù)和局部炎癥反應(yīng)減輕；而且可降解淚道支架無(wú)毒性反應(yīng)，具有較好的生物相容