LC-MS-MS同時檢測雞體內3中MALs殘留及藥動學研究.pdf

1、大環(huán)內酯類抗生素(MALs)對于支原體和革蘭氏陽性菌有較強的抗菌活性。其中泰樂菌素(TYL)和替米考星(TILM)是動物專用的抗生素,在獸醫(yī)臨床上使用頻繁。阿奇霉素(AZI)在機體病灶部位的藥物濃度顯著高于同一器官正常部位,因其抗菌效果顯著而被非法用于獸醫(yī)臨床。藥物的不合理使用會造成動物體內獸藥殘留,進而危害人體健康,所以必須對其殘留進行監(jiān)控。
　　本文建立了雞肉、肝臟、腎臟和血漿中TYL、TILM、AZI三種藥物殘留的高效液相色

2、譜-串聯質譜(LC-MS/MS)檢測法,并研究這三種藥物在雞體內的藥代動力學規(guī)律。樣品經乙腈提取,MCX柱凈化(血漿樣品不需要凈化),lunaC8色譜柱分離,以0.1％的甲酸-乙腈和0.1%甲酸-水作流動相進行梯度洗脫,電噴霧正離子多反應模式檢測。雞口服給藥后,在不同時間點采集血樣和組織樣,用建立的LC-MS/MS法進行檢測,再用3P97藥動學軟件進行數據分析。
　　結果顯示:3種抗生素在1-100ng/mL范圍內呈現良好的線性關

3、系,相關系數R2均大于0.998,AZI、TYL、TILM在四種基質中檢測限LOD依次為0.3-1.0、0.1-0.6、0.3-0.7μg/kg(ng/mL),定量限LOQ為1.0-3.0、0.3-1.5、1.0-3.0μg/kg(ng/mL),平均回收率為83.5%-108.0%,相對標準偏差為4.3%-15.2%。房室模型分析表明:口服給藥后血漿中三種藥物為一級吸收二室開放模型,TYL的主要藥動學參數為:吸收半衰期t1/2ka=0.

4、041h,消除半衰期t1/2β=16.03h,達峰時間Tmax=0.30h,峰濃度Cmax=131.27ng/mL,藥時曲線下面積AUC=1588.62(ng/mL)·h;TILM的主要藥動學參數為:t1/2ka=0.49h,t1/2β=22.84h,Tmax=0.73h,Cmax=170.91ng/mL,AUC=1079.31(ng/mL)·h;AZI的主要藥動學參數為:t1/2ka=1.39h,t1/2β=30.44h,Tmax=2