中藥藥理學(xué)-第十七章-安神藥

1、第十七章安神藥1了解安神藥的含義、分類；掌握安神藥的主要藥理作用。2掌握酸棗仁的的主要有效成分、功效、藥理。3熟悉遠(yuǎn)志、靈芝的主要藥理作用。1第一節(jié)概述凡以安神定志為主要作用的藥物，稱為安神藥。安神藥具有安神養(yǎng)心、平肝潛陽等功效。主要用于心悸、煩躁不安等引起的失眠癥狀。2失眠的起因失眠是指外邪擾動或正虛失養(yǎng)，導(dǎo)致神不安舍，臨床以經(jīng)常性不能獲得正常睡眠為特征的病癥。失眠可由多種因素引起，如感受外邪、情志失常、飲食不節(jié)、久病體虛等。臨床常見

2、人睡困難，或早醒，或醒后不易人睡。病人自覺多夢，醒后感到疲乏，白天思睡，常對失眠感到焦慮和恐懼。3藥理作用——1.鎮(zhèn)靜催眠安神藥無論是養(yǎng)心安神或重鎮(zhèn)安神類藥物，均具有鎮(zhèn)靜催眠作用，如酸棗仁、遠(yuǎn)志、磁石、琥珀、龍骨、朱砂等均可減少小鼠自發(fā)活動，協(xié)同巴比妥類的中樞抑制作用，拮抗苯丙膠等中樞興奮的作用，顯示出明顯的鎮(zhèn)靜催眠作用。但本類藥物均不具有麻醉作用。42.抗驚厥酸棗仁、遠(yuǎn)志均可對抗戊四氮引起的陣攣性驚厥，酸棗仁、琥珀、磁石對士的寧引起的

3、驚厥亦有不同程度的對抗作用。琥珀對大鼠聽源性驚厥及小鼠電驚厥，龍骨對回蘇靈引起的驚厥，靈芝對煙堿引起的驚厥，朱砂對安鈉咖引起的驚厥，均具有顯著抑制作用。53.增強免疫功能酸棗仁、靈芝對非特異性免疫和特異性免疫均有明顯的增強作用。64.對心血管系統(tǒng)作用酸棗仁、遠(yuǎn)志、靈芝對心血管系統(tǒng)尚有明顯作用，可抗心律失常、抗心肌缺血，并有一定的降壓作用。7綜上所述，與安神藥的安神功效相關(guān)的藥理作用為鎮(zhèn)靜催眠、抗驚厥、抗心律失常等作用。主要有效成分有酸棗

4、仁皂苷、靈芝多糖、遠(yuǎn)志皂苷等。89第二節(jié)常用藥物酸棗仁酸棗仁為鼠李科植物ZiziphusJujubaMili，VarSpinosa（Bunge）HuexHF，Chou的干燥成熟種子。10化學(xué)成分酸棗仁含多種皂苷類及黃酮類成分，包括酸棗仁皂苷A、B、B1、白樺脂酸、白樺脂醇，當(dāng)藥素，黃酮苷等，另外，尚含阿魏酸、多糖類成分、大量脂肪油（約含32%）。111與功效主治相關(guān)的藥理作用（l）鎮(zhèn)靜催眠酸棗仁水煎液及其皂苷、黃酮化合物、酸棗仁油等，均

5、具有鎮(zhèn)靜催眠作用。酸棗仁總皂苷給小鼠灌胃，連續(xù)5日，能明顯減少小鼠自主活動次數(shù)，協(xié)同戊巴比妥鈉的催眠作用，使小鼠入睡潛伏期縮短，對苯丙胺所致小鼠活動增加也有對抗作用。酸棗仁總黃酮10~40mgkg灌胃，可產(chǎn)生同樣的鎮(zhèn)靜催眠作用，且呈一定的劑量依賴關(guān)系。12酸棗仁的鎮(zhèn)靜催眠作用特點主要影響慢波睡眠的深睡階段，使深睡的平均時間延長，深睡的發(fā)作頻率也增加，對慢波睡眠中的淺睡階段和快波睡眠無明顯影響。酸棗仁可降低多巴胺和3，4二羥基苯乙酸的含量

6、，降低單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的含量，從而對中樞神經(jīng)起到抑制作用。13（2）抗驚厥酸棗仁水溶性提取物50mlkg（每毫升相當(dāng)于7.5g生藥）給小鼠灌胃，可顯著對抗戊四氮引起的小鼠陣攣性驚厥數(shù)及死亡率，對士的寧所致驚厥則僅能延長驚厥的潛伏期和死亡時間，對死亡率無明顯影響。14（3）增強免疫酸棗仁乙醇提取物可明顯提高小鼠淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率，小鼠抗體溶血素生成也明顯高于對照組，且可顯著增強小鼠單核巨噬細(xì)胞的吞噬功能，可明顯增強小鼠的遲發(fā)型超敏反應(yīng)，并能拮抗

7、環(huán)磷酰胺對遲發(fā)型超敏反應(yīng)的抑制，酸棗仁多糖每天口服0.1gkg，共給藥16天，能增強小鼠的體液免疫和細(xì)胞免疫，并且對放射性損傷小鼠有一定的保護作用。15（4）抗心律失常酸棗仁水提物可抑制在體家兔的心率，切斷家兔迷走神經(jīng)后，并不能消除酸棗仁水提物減慢心率的作用。酸棗仁水提物不能對抗異丙腎上腺素引起的豚鼠心臟興奮，表明其減慢心率作用與迷走神經(jīng)興奮以及β1受體阻斷作用無關(guān)。酸棗仁水提物對烏頭堿、氯仿、氯化鋇誘發(fā)的實驗動物心律失常有對抗作用。酸

8、棗仁醇提物靜脈注射對氯化鋇所致大鼠心律失常有對抗作用，亦可部分對抗烏頭堿引起的心律失常。16（5）抗心肌缺血酸棗仁醇提物靜脈或腹腔注射對垂體后葉素引起的心肌缺血均有對抗作用，改善心肌缺血性ECG的變化。其主要有效成分可能為酸棗仁總黃酮和酸棗仁總皂苷。將酸棗仁總皂苷加入到大鼠心肌細(xì)胞的培養(yǎng)液中，發(fā)現(xiàn)其能明顯減少缺氧缺糖引起的LDH的釋放，對心肌細(xì)胞有保護作用。172其他藥理作用（l）降壓麻醉大鼠、貓、犬靜脈注射酸棗仁的醇提物可產(chǎn)生顯著的降

9、壓效果，并能抑制大鼠腎性高血壓的形成。其降壓作用與心臟功能改變無明顯關(guān)系，可能是直接擴張血管所致。18（2）降血脂酸棗仁總皂苷64mgkg腹腔注射20天，可顯著降低大鼠TC和LDLC，顯著升高HDLC和HDL2C，酸棗仁油口服53天，可明顯降低日本雄性鶴鶴高脂模型的TC、TG、LDLC，肝脂肪變性明顯減輕，其降血脂的有效成分可能為阿魏酸。19（3）耐缺氧酸棗仁總皂苷100mgkg腹腔注射對小鼠常壓缺氧、異丙腎上腺素加重的缺氧及亞硝酸鈉所

10、致的攜氧障礙型缺氧，均能顯著延長動物存活時間。20（4）抗脂質(zhì)過氧化作用酸棗仁皂苷可提高超氧化物歧化酶（SOD）活性，對抗肝勻漿脂質(zhì)過氧化作用，減少缺血腦組織含水量及丙二醛（MDA）含量，增高SOD及LDH活性。同時對內(nèi)毒素所致發(fā)熱小鼠SOD降低具有保護作用。21酸棗仁水煎液還有鎮(zhèn)痛、降溫作用；酸棗仁油可延長艾氏腹水癌小鼠的生存天數(shù)；酸棗仁的95%醇提物還可提高燙傷小鼠的存活時間和存活率，表明有防治燙傷作用等。22小結(jié)綜上所述，與酸棗仁

11、的補肝、寧心功效及主治心悸失眠、驚悸多夢、體虛諸癥相關(guān)的藥理作用是鎮(zhèn)靜催眠、抗驚厥、抗心律失常、抗心肌缺血作用。其主要有效成分為酸棗仁黃酮、酸棗仁皂苷、酸棗仁油。23現(xiàn)代應(yīng)用1失眠晚上就寢前沖服酸棗仁粉109，對失眠者有效。2室性早博以酸棗仁湯（酸棗仁每劑30g）為主方治療室性早搏，對頑固性頻發(fā)性或呈二聯(lián)律、三聯(lián)律的患者療效佳。24不良反應(yīng)酸棗仁及其提取物口服時毒性很小。灌服酸棗仁15gkg的水溶性提取物可至最大容量未見有死亡，小鼠皮下

12、注射50%醇浸出物20gkg，可于30~60分鐘內(nèi)死亡；酸棗仁對子宮有興奮作用，孕婦使用時要注意。25遠(yuǎn)志本品為遠(yuǎn)志科植物遠(yuǎn)志PolygalaTenuifbliaWilld的根皮或根。26化學(xué)成分遠(yuǎn)志含多種皂苷類，水解后可得遠(yuǎn)志皂苷元A、B，以及遠(yuǎn)志素。還含有糖及糖苷類、樹脂及脂肪油。27藥理作用遠(yuǎn)志具有安神益智、祛痰、消腫之功效。主治心腎不交引起的失眠多夢、健忘驚悸、神志恍惚、咳痰不爽、瘡瘍腫毒等。281與功效主治相關(guān)的藥理作用（1）

13、鎮(zhèn)靜、抗驚厥遠(yuǎn)志煎劑給小鼠灌胃，可減少其自主活動，出現(xiàn)嗜睡。遠(yuǎn)志甲醇提取物、遠(yuǎn)志皂苷給小鼠腹腔注射，可顯著延長小鼠環(huán)己烯巴比妥鈉和氯丙嗪的睡眠時間，小鼠灌胃給藥，對五甲烯四氮唑所致驚厥具有明顯對抗作用。29（2）祛痰、鎮(zhèn)咳用酚紅法和氨水引咳法研究證明，遠(yuǎn)志皂苷大多具有比較明顯的祛痰和鎮(zhèn)咳作用，其中遠(yuǎn)志皂苷3D可能是遠(yuǎn)志祛痰作用的主要活性成分，遠(yuǎn)志皂苷2D和3C則為鎮(zhèn)咳作用的主要有效成分，作用甚至強于等劑量的可待因和咳必清。30（3）抗癡

14、呆和腦保護遠(yuǎn)志水浸育可提高老化小鼠（SAM）的學(xué)習(xí)記憶能力，促進神經(jīng)細(xì)胞營養(yǎng)因子的作用，顯示有腦保護活性。遠(yuǎn)志所含的幾種?；菍η杌洠↘CN）低氧腦障礙引起的正向反射消失持續(xù)時間均具有縮短作用，表明遠(yuǎn)志腦保護作用出現(xiàn)的部分原因與?；怯嘘P(guān)。312其他藥理作用（1）降血壓遠(yuǎn)志皂苷（TS）對麻醉大鼠左頸總動脈之平均動脈壓及清醒大鼠和腎性高血壓大鼠（PVHR）（尾袖法測定）之收縮壓均有顯著的降壓作用，且此作用與迷走神經(jīng)興奮、神經(jīng)節(jié)阻斷、外周

15、a腎上腺素能神經(jīng)、M膽堿能神經(jīng)及H2受體無關(guān)。32（2）對平滑肌和心肌的作用遠(yuǎn)志皂苷H對胸主動脈條、離體兔回腸、豚鼠氣管條和動情期未孕大鼠子宮平滑肌均具興奮作用，但對心肌具抑制作用。33（3）抗突變、抗癌遠(yuǎn)志水溶性提取物對黃曲霉素B1誘發(fā)的回變菌落數(shù)有顯著的抑制作用。對TA98菌株回變菌落數(shù)有明顯抑制效應(yīng)，但對TA100菌株無抑制效應(yīng)，說明遠(yuǎn)志水溶性提取物是對抗堿基置換的突變因子。遠(yuǎn)志水提液2.5mgkg濃度時對Yac1、K562、L9

16、29均表現(xiàn)出明顯的細(xì)胞毒作用，提示遠(yuǎn)志體外有抗癌作用。34小結(jié)綜上所述，與遠(yuǎn)志寧心安神、祛痰開竅之功效相關(guān)的藥理作用為鎮(zhèn)靜、抗驚厥、祛痰鎮(zhèn)咳、抗癡呆和腦保護等作用。其主要有效成分為遠(yuǎn)志皂苷。35現(xiàn)代應(yīng)用1神經(jīng)衰弱遠(yuǎn)志研粉，每服3g，每日3次，米湯沖服。2急性乳腺炎及乳房纖維瘤遠(yuǎn)志酒浸后水煮，治療急性乳腺炎、乳房纖維瘤，效果滿意。36不良反應(yīng)遠(yuǎn)志大量口服可引起惡心嘔吐反應(yīng)，皂苷注射有溶血作用。偶爾致過敏反應(yīng)。37磁　石本品為天然的等軸晶系

17、磁鐵礦Maghetite的礦石。38化學(xué)成分主要成分為四氧化三鐵（Fe3O4），其中氧化亞鐵（FeO）占30%，三氧化二鐵（Fe2O3）占69%，另含少量氧化鎂、氧化鋁、鈦、鋅、鋇等。391與功能主治相關(guān)的藥理作用（1）鎮(zhèn)靜制磁石15gkg給小鼠口服，對閾下劑量異戊巴比妥鈉有協(xié)同作用，能顯著延長異戊巴比妥鈉引起的小鼠的睡眠時間。以20%磁石混懸液20mlkg連續(xù)4天給小鼠灌胃，可顯著縮短戊巴比妥鈉所致小鼠睡眠的潛伏期，且可顯著降低戊巴比

18、妥鈉引起的睡眠閾劑量。40（2）抗驚厥20%磁石混懸液20mlkg連續(xù)4天給小鼠灌胃，可顯著延長回蘇靈誘發(fā)的驚厥發(fā)作潛伏時間，對抗戊四氮誘發(fā)小鼠的驚厥。制磁石15gkg給小鼠口服，對士的寧引起的小鼠驚厥有明顯對抗作用，可使驚厥潛伏期延長。412其他藥理作用（1）抗炎20%磁石混懸液連續(xù)4天給小鼠灌胃，對角叉菜膠引起的小鼠足趾腫脹有顯著的抑制作用。（2）止血20%磁石混懸液連續(xù)4天給小鼠灌胃給藥，可顯著縮短小鼠凝血時間（毛細(xì)血管法），并能

19、顯著縮短小鼠斷尾出血時間。42（3）鎮(zhèn)痛20%磁石混懸液20mgkg連續(xù)4天給小鼠灌胃，可顯著抑制醋酸引起小鼠扭體反應(yīng)，減少扭體反應(yīng)次數(shù)，鎮(zhèn)痛抑制率達75.8%。（4）補血磁石對缺鐵性貧血有補血作用。43現(xiàn)代應(yīng)用1貧血通過補鐵對缺鐵性貧血有良好療效。2頭暈、耳鳴、神經(jīng)衰弱單用即有效，尤對貧血所致者效佳。3療瘡磁石3g研末醋調(diào)外敷，有效。44靈　芝本品為擔(dān)子菌類多孔菌科靈芝屬植物靈芝或紫芝的子實體。45化學(xué)成分主要含多糖類、三萜類、氨基酸

20、類、生物堿類、核苷類、甾醇類、酶類、有機鍺、無機離子等十大類100余種成分，其中多糖類被認(rèn)為是靈芝的主要有效成分。461與功效主治相關(guān)的藥理作用（l）鎮(zhèn)靜、抗驚厥靈芝及其抱子醇水提取物，分別給小鼠腹腔注射510gkg，均能明顯抑制小鼠的自發(fā)活動，使肌肉輕度松弛。靈芝及其抱子醇水提取物給小鼠腹腔注射30gkg后，均能延長戊巴比妥睡眠時間，并可顯著增強利血平、氯雨咦等的中樞抑制作用，且可明顯拮抗苯丙肢的中樞興奮作用。同時可顯著對抗煙堿所致的

21、小鼠驚厥。47（2）增強學(xué)習(xí)記憶能力靈芝醇水提取物給小鼠腹腔注射2.5gkg，經(jīng)Y迷宮試驗測定證明，可增加小鼠學(xué)習(xí)和記憶功能。48（3）增強免疫靈芝多糖不僅能增加正常小鼠的細(xì)胞免疫和體液免疫及非特異性免疫功能，還可拮抗免疫抑制劑、抗腫瘤藥、應(yīng)激以及衰老所致的免疫功能低下，使之恢復(fù)到正?；蚪咏Ｋ健Ｆ渥饔脵C制可能與增強淋巴細(xì)胞DNA多聚酶的活性，促進淋巴細(xì)胞DNA合成，從而促進淋巴細(xì)胞增殖，增加IL2合成與分泌等有關(guān)。近年研究發(fā)現(xiàn)，靈

22、芝多糖可迅速升高小鼠巨噬細(xì)胞內(nèi)cAMP濃度，觸發(fā)其免疫功能。49（4）促進核酸、蛋白質(zhì)的合成靈芝多糖促進蛋白質(zhì)合成，改善造血機能，誘導(dǎo)細(xì)胞色素P450等作用均有利于增強機體的防御功能。靈芝多糖通過對核酸蛋白質(zhì)代謝的影響，調(diào)節(jié)細(xì)胞代謝功能，此作用可能是其產(chǎn)生扶正固本作用的重要機制之一。50（5）延緩衰老靈芝多糖可顯著延長果蠅壽命，迅速清除自由基，延長體外傳代細(xì)胞的分裂、代謝的能力。提示靈芝多糖的免疫調(diào)節(jié)作用，促進核酸、蛋白質(zhì)的合成代謝等作

23、用是靈芝多糖延緩衰老的作用機理。512其他藥理作用抗炎抗腫瘤降血糖保肝、解毒抗心機缺血、降血壓52現(xiàn)代應(yīng)用1冠心病及高脂血癥靈芝的多種制劑對冠心病及高脂血癥具有一定的療效。2肝炎、原發(fā)性肝癌靈芝胞子多糖，制成多種制劑，治療慢性乙型肝炎有顯著療效。靈芝胞子多糖，治療原發(fā)性肝癌，可使半年生存率及臨床緩解率提高。3白細(xì)胞減少癥以純靈芝制劑及靈芝多糖制劑治療白細(xì)胞減少癥，可顯著提高白細(xì)胞水平。534神經(jīng)衰弱失眠靈芝的多種制劑對神經(jīng)衰弱失眠具有較