注射用硫酸頭孢喹肟的初步研究.pdf

1、頭孢喹肟（cefquinome，CEF）是德國(guó)Hoechst Roussel Vet公司研制的第一個(gè)動(dòng)物專用第四代頭孢菌素，具有抗菌譜廣、抗菌活性強(qiáng)，吸收迅速，毒性小等特點(diǎn)，臨床上取得了良好的效果。本課題研究了注射用硫酸頭孢喹肟的制備方法，并對(duì)制劑的質(zhì)量、安全性及穩(wěn)定性進(jìn)行了考察，具體研究?jī)?nèi)容如下：
　　 1硫酸頭孢喹肟含量測(cè)定方法的建立
　　 用高效液相色譜法測(cè)定硫酸頭孢喹肟含量的方法。采用C18色譜柱（4.6 mm×

2、150 mm，5μm），流動(dòng)相為高氯酸鈉-磷酸-三乙胺緩沖液（pH3.6）：乙腈（90:10），紫外檢測(cè)波長(zhǎng)為270 nm，流速為0.8 mL·min-1，柱溫30℃。結(jié)果顯示，頭孢喹肟在0.04 mg·mL-1～0.14 mg·mL-1范圍內(nèi)，其峰面積與濃度的線性關(guān)系良好，回歸方程為：A=104394 C+3598.9，r=0.9997，最低檢測(cè)限為0.005μg·mL-1。日內(nèi)、日間精密度變異系數(shù)均小于5％，穩(wěn)定性變異系數(shù)為0.58

3、％，重復(fù)性變異系數(shù)為1.07％。本法操作快速簡(jiǎn)便，結(jié)果準(zhǔn)確，適用于硫酸頭孢喹肟原料藥的含量測(cè)定。
　　 2注射用硫酸頭孢喹肟制備及質(zhì)量考察
　　 通過(guò)考察助溶劑、賦形劑、pH及活性炭使用等確定了注射用硫酸頭孢喹肟的處方并對(duì)制備工藝進(jìn)行篩選，對(duì)樣品進(jìn)行了質(zhì)量考察。結(jié)果顯示，以精氨酸為助溶劑，甘露醇和右旋糖酐為賦形劑所制備產(chǎn)品，含水量小于2.0％，含量為100.14％，復(fù)溶后pH為6.4～6.5，質(zhì)量符合藥典有關(guān)注射劑的要求

4、。篩選出的處方及工藝可以為注射用硫酸頭孢喹肟的進(jìn)一步研究和生產(chǎn)提供參考。
　　 3注射用硫酸頭孢喹肟體外抑菌研究
　　 采用微量稀釋法測(cè)定了注射用硫酸頭孢喹肟、硫酸頭孢喹肟、頭孢噻呋鈉、頭孢曲松鈉及阿莫西林鈉對(duì)對(duì)獸醫(yī)臨床常見(jiàn)病原菌標(biāo)準(zhǔn)菌株的體外最小抑菌濃度（MIC）。結(jié)果顯示：硫酸頭孢喹肟對(duì)雞大腸桿菌、豬大腸桿菌、雞白痢沙門氏菌、金黃色葡萄球菌、豬胸膜肺炎放線桿菌5株標(biāo)準(zhǔn)菌株的MIC值（0.031μg/mL、0.063μ

5、g/mL、0.25μg/mL、0.5μg/mL、0.016μg/mL）低于頭孢噻呋鈉（0.5μg/mL、0.25μg/mL、0.5μg/mL、1μg/mL、0.063μg/mL），但對(duì)金黃色葡萄球菌標(biāo)準(zhǔn)菌株MIC值高于阿莫西林鈉（0.063μg/mL）。注射用硫酸頭孢喹肟和原料藥對(duì)各標(biāo)準(zhǔn)菌株的MIC范圍分別為0.031～0.5μg/mL和0.016～0.5μg/mL，抗菌活性相差不大，提示本制劑有良好的抗菌活性。
　　 4注射用

6、硫酸頭孢喹肟安全性研究
　　 為考察注射用硫酸頭孢喹肟的安全性，進(jìn)行了家兔肌肉刺激試驗(yàn)、溶血試驗(yàn)和豚鼠過(guò)敏性試驗(yàn)，觀察注射用硫酸頭孢喹肟對(duì)注射部位的影響及是否產(chǎn)生溶血和過(guò)敏反應(yīng)。結(jié)果顯示過(guò)敏反應(yīng)和溶血性均為陰性，肌肉組織無(wú)明顯刺激性反應(yīng)。注射用硫酸頭孢喹肟的安全性試驗(yàn)結(jié)果提示其符合注射劑要求。
　　 5注射用硫酸頭孢喹肟穩(wěn)定性研究
　　 為考察自制注射用硫酸頭孢喹肟的穩(wěn)定性，進(jìn)行了加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)，對(duì)樣品的性狀