多氯聯(lián)苯及代謝產(chǎn)物對谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶的抑制能力及作用機制的研究.pdf

1、多氯聯(lián)苯(PCBs)是一組氯代芳烴化合物,作為典型的持久性有機污染化合物具備難降解、生物毒性、生物蓄積性、遠距離遷移性的特征。PCBs是《斯德哥爾摩公約》中優(yōu)先控制的12類持久性有機污染物之一。盡管PCBs在環(huán)境中具有很高持留性,但是它在生物體內(nèi)還是可以緩慢轉(zhuǎn)化成代謝產(chǎn)物。PCBs通過不同途徑被吸收進入機體后,將發(fā)生一系列化學(xué)變化并形成一些分解產(chǎn)物或衍生物,即生物轉(zhuǎn)化。在這一過程中,涉及的兩個主要酶系有細胞色素P450酶系和谷胱甘肽S-

2、轉(zhuǎn)移酶(GSTs)。針對化合物與CYP450酶系的研究比較透徹,而對于GSTs則需要進一步的研究。
　　 GSTs是一組具有多種生理功能的同工酶家族,是體內(nèi)最重要的二相代謝酶。因此,GSTs被視為一種有效的解毒劑,在保護機體免受環(huán)境有毒物質(zhì)損傷方面起著極其重要的作用,而其活性的降低或者抑制會帶來一系列不利影響。
　　 PCBs的研究主要集中于化合物本身。然而,一些研究表明,PCB代謝物因具有高活性逐漸引起了人們更多的興趣

3、。作為重要的代謝酶,GSTs的解毒功能是通過共軛反應(yīng)催化異物質(zhì)與谷胱甘肽(GSH)結(jié)合完成的。當(dāng)GSTs活性受到抑制,表明其解毒能力受到影響而降低。醌被認為是可以通過結(jié)合酶或者修飾酶活性位點來發(fā)揮抑制活性的抑制劑。但是,目前為止沒有直接的證據(jù)證明PCBs及代謝產(chǎn)物能夠抑制GSTs的活性。
　　 在本文中,PCBs及其不同程度的代謝產(chǎn)物對從雞肝中提取的GSTs的抑制情況進行了調(diào)查。在體外環(huán)境中,我們的研究結(jié)果表明GSTs活性對化合

4、物抑制呈現(xiàn)劑量依賴性,抑制效率下降程度為GSH共軛物＞單羥基化合物≈醌≈氫醌＞PCB。通過化合物結(jié)構(gòu)與酶活性抑制關(guān)系的研究表明,醌的GSH類似物對酶活性的抑制有顯著增強效果。此外,隨著醌環(huán)上氯化程度的增加,抑制活性顯著增強。相比之下,隨著苯環(huán)上氯原子的變化,對GSTs活性抑制沒有明顯的規(guī)律性變化。最后,我們對PCBs代謝物抑制酶的可逆和不可逆性質(zhì)也進行了討論。單羥基PCBs,氫醌和醌是不可逆的抑制,這表明化合物與酶的活性部位半胱氨酸殘基