α葡萄糖苷酶抑制劑在ii型糖尿病

1、α葡萄糖苷酶抑制劑在II型糖尿病治療中的應(yīng)用,1.α葡萄糖苷酶的作用2.α葡萄糖苷酶抑制劑的定義3.α葡萄糖苷酶抑制劑的分類(lèi)與作用機(jī)制4.臨床應(yīng)用與不良反應(yīng),II型糖尿病的特點(diǎn),二型糖尿病原名叫成人發(fā)病型糖尿病，多在35～40歲之后發(fā)病，占糖尿病患者90%以上。2型糖尿病患者體內(nèi)產(chǎn)生胰島素的能力并非完全喪失，有的患者體內(nèi)胰島素甚至產(chǎn)生過(guò)多，但胰島素的作用效果較差，因此患者體內(nèi)的胰島素是一種相對(duì)缺乏，可以通過(guò)某些口服藥物刺激體內(nèi)胰島

2、素的分泌。但到后期仍有一些病人需要使用胰島素治療。,II型糖尿病的診斷,2010年ADA糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)：1.糖化血紅蛋白HbA1c≥6.5%。2.空腹血糖FPG≥7.0mmol/L?？崭苟x為至少8小時(shí)內(nèi)無(wú)熱量攝入。3.口服糖耐量試驗(yàn)時(shí)2小時(shí)血糖≥11.1mmol/L。4.在伴有典型的高血糖或高血糖危象癥狀的患者，隨機(jī)血糖≥11.1mmol/L。在無(wú)明確高血糖時(shí)，應(yīng)通過(guò)重復(fù)檢測(cè)來(lái)證實(shí)標(biāo)準(zhǔn)1～3。跟過(guò)去相比有兩個(gè)方面的進(jìn)步：增

3、加糖化血紅蛋白指標(biāo)；弱化了癥狀指標(biāo)，更多人納入糖尿病范疇，得到早期診治。,II型糖尿病的治療,II型糖尿病：不需要依賴(lài)注射胰島素降糖，只要通過(guò)合理的飲食控制和適當(dāng)?shù)目诜堤撬幹委煟憧色@得一定的效果，當(dāng)然當(dāng)口服降糖藥治療失敗、胰島B細(xì)胞功能趨于衰竭或出現(xiàn)嚴(yán)重的急慢性并發(fā)癥時(shí)，也是胰島素的適應(yīng)癥。 當(dāng)然臨床上還是首推胰島素治療，畢竟無(wú)首過(guò)效應(yīng)和肝臟代謝?，F(xiàn)在大多數(shù)患者，臨床上大多采用胰島素+口服降糖藥來(lái)維持治療控制血糖.,口服降糖藥物,口

4、服降糖藥（1）雙胍類(lèi)（如二甲雙胍） 這類(lèi)藥物具有減少肝臟輸出葡萄糖的能力，并能幫助肌肉細(xì)胞、脂肪細(xì)胞和肝臟從血液中吸收更多的葡萄糖，從而降低血糖水平。（2）磺脲類(lèi)（如格列美脲、格列本脲、格列齊特和格列喹酮） 這類(lèi)口服降糖藥的主要作用是刺激胰島釋放更多胰島素。（3）噻唑烷二酮類(lèi)（如羅格列酮和吡格列酮） 此類(lèi)藥物可以增強(qiáng)胰島素敏感性，幫助肌肉細(xì)胞、脂肪細(xì)胞和肝臟吸收更多血液中的葡萄糖。不過(guò)羅格列酮可能會(huì)增

5、加心臟病風(fēng)險(xiǎn)。（4）苯甲酸衍生物類(lèi)（如瑞格列奈和那格列奈） 這類(lèi)藥物的作用機(jī)制與磺脲類(lèi)藥物相似，主要是刺激胰腺產(chǎn)生更多胰島素來(lái)降低血糖。（5）α-葡萄糖苷酶抑制劑（如阿卡波糖和伏格列波糖） 這類(lèi)降糖藥能抑制人體消化道對(duì)糖類(lèi)的吸收，主要作用是降低餐后血糖。,α葡萄糖苷酶抑制劑,在血糖調(diào)節(jié)中，餐后血糖的調(diào)節(jié)是尤為重要的.餐后血糖－－進(jìn)餐10分鐘，隨著碳水化合物的吸收，血糖開(kāi)始升高。此時(shí)糖尿病患者已經(jīng)不能通過(guò)自身胰

6、島細(xì)胞來(lái)正常調(diào)節(jié)體內(nèi)血糖。這個(gè)時(shí)候就要借助胰島素或者服用α葡萄糖苷酶抑制劑來(lái)調(diào)節(jié)體內(nèi)血糖。,α葡萄糖苷酶（不要）,首先我們先來(lái)了解下什么是α葡萄糖苷酶葡萄糖苷酶是生物體內(nèi)糖代謝途徑中的重要成員之一。根據(jù)水解糖苷鍵的類(lèi)型分為α葡萄糖苷酶和β-葡萄糖苷酶β-葡萄糖苷酶可以參與纖維素的代謝以及多種生理生化途徑，α-葡萄糖苷酶更是直接參與淀粉及糖原的代謝途徑。這類(lèi)酶的功能發(fā)生異常會(huì)導(dǎo)致出現(xiàn)代謝類(lèi)的疾病，同時(shí)這類(lèi)酶也是多種藥物與抑制劑的作用靶

7、點(diǎn)，用以調(diào)節(jié)人體內(nèi)的糖化學(xué)代謝。,定義與機(jī)制,α-葡萄糖苷酶抑制劑是一類(lèi)以延緩腸道碳水化合物吸收而達(dá)到治療糖尿病的口服降糖藥物。α-葡萄糖苷酶抑制劑是比較成熟的治療糖尿病藥物，已廣泛應(yīng)用于臨床。其作用機(jī)制為：競(jìng)爭(zhēng)性抑制位于小腸的各種α-葡萄糖苷酶，使淀粉類(lèi)分解為葡萄糖的速度減慢，從而減緩腸道內(nèi)葡萄糖的吸收，降低餐后高血糖。α-葡萄糖苷酶抑制劑不刺激β細(xì)胞分泌胰島素，但可降低餐后胰島素水平，說(shuō)明可增加胰島素的敏感性。,α-葡萄糖苷酶抑制劑

8、種類(lèi),天然α-葡萄糖苷酶抑制劑（glucosidase inhibitor）主要源于動(dòng)物、植物、微生物，目前已上市并在臨床上應(yīng)用的α-葡萄糖苷酶抑制劑類(lèi)降糖藥主要有：拜唐蘋(píng)（阿卡波糖），每片50毫克（德國(guó)拜耳）；卡博平（阿卡波糖），每片50毫克（中美華東）；倍欣（伏格列波糖），每片0.2毫克（天津武田）；奧恬蘋(píng)（米格列醇，miglitol），每片50毫克（四川維奧）。。,阿卡波糖,拜唐蘋(píng)：（阿卡波糖），Acarbose特點(diǎn)： 由白色放

9、線(xiàn)菌屬菌株發(fā)酵而成，為德國(guó)拜耳公司出品，僅有微量原形或分解產(chǎn)物為人體吸收，絕大部分經(jīng)腸道排出。性狀：本品為類(lèi)白色或淡黃色片。用法用量用餐前即刻整片吞服或與前幾口食物一起咀嚼服用，劑量需個(gè)體化。一般推薦劑量為：起始劑量為一次50mg（一次1片），一日3次；以后逐漸增加至一次0.1g（一次2片），一日3次。個(gè)別情況下，可增加至一次0.2g（一次4片），一日3次。或遵醫(yī)囑。副作用：消化道反應(yīng)：腸鳴，腹脹，惡心，嘔吐，食欲減退，偶有腹

10、瀉，一般兩周后可緩解，必要是可減量。藥物相互作用：1.本品具有抗高血糖的作用，但它本身不會(huì)引起低血糖。如果本品與磺酰脲類(lèi)藥物、二甲雙胍或胰島素一起使用時(shí)，血糖會(huì)下降至低血糖水平，故合用時(shí)需減少磺酰脲類(lèi)藥物、二甲雙胍或胰島素的劑量。在個(gè)別病例有低血糖昏迷發(fā)生。2.個(gè)別情況下，阿卡波糖可影響地高辛的生物利用度，因此需調(diào)整地高辛的劑量。3.服用本藥期間，應(yīng)避免同時(shí)服用考來(lái)酰胺、腸道吸附劑和消化酶類(lèi)制劑，以免影響本品的療效。未發(fā)現(xiàn)與二

11、甲基硅油有相互作用。藥代動(dòng)力學(xué)：本藥口服后很少被吸收(其原形生物利用度僅為1%-2%)，血漿蛋白結(jié)合率低。口服200mg后，代謝半衰期為3.7小時(shí)，消除半衰期為9.6小時(shí)。主要在腸道降解或以原形隨糞便排泄，8小時(shí)藥量減少50%，長(zhǎng)期服用未見(jiàn)蓄積。嚴(yán)重腎功能不全的患者，血藥濃度峰值及曲線(xiàn)下面積較健康志愿者分別高5倍、6倍。尚不清楚能否隨乳汁排泄。,伏格列波糖,倍欣：（伏格列波糖）， Voglibose特點(diǎn)：由日本武田藥品有限公司生產(chǎn)

12、，通過(guò)抑制α- 葡萄糖苷酶，延緩雙糖（淀粉在淀粉酶作用下水解為雙糖）在α- 葡萄糖苷酶作用下分解為單糖，延緩葡萄糖與果糖的吸收速度，從而降低餐后血糖。規(guī)格：0.2毫克/片劑量：0.6毫克/日用法用量：通常成人1次0.2mg(1粒)，1日3次，餐前口服，服藥后即刻進(jìn)餐。副作用：消化道反應(yīng)：腸鳴，腹脹，惡心，嘔吐，食欲減退，偶有腹瀉，一般兩周后可緩解，必要是可減量?？诜孜眨獫{藥物濃度達(dá)峰時(shí)間為2h，血漿藥物濃度峰值為0.0

13、97μg/ml，8h后減少50%。長(zhǎng)期服用未見(jiàn)藥物在體內(nèi)積蓄。在大腸、胃黏膜、小腸黏膜、膀胱、肝、腎分布濃度較高，單劑量0.2g頓服后體內(nèi)血漿分布半衰期為3.7h，血漿消除半衰期為9.6h，血漿蛋白結(jié)合率很低。伏格列波糖主要以原形或腸道降解物形式經(jīng)糞便排出體外，僅有1.7%由尿液排出。,米格列醇,米格列醇是德國(guó)拜耳制藥公司20世紀(jì)90年代初研究開(kāi)發(fā)的一種新型降糖藥。藥物劑型：25mg/片；50mg/片；100mg/片。15～30℃保存

14、。用法用量：口服給藥，用于2型糖尿病，可單用或與磺酰脲類(lèi)降糖藥合用。起始劑量為每次25mg，3次/d，個(gè)別患者起始時(shí)需從1次/d逐漸增加至3次/d。4～8周后可增量至每次50mg，3次/d，服用3個(gè)月。在此期間，應(yīng)測(cè)定糖化血紅蛋白(HbAlc)以確定是否需加量至每次100mg，3次/d(最大推薦量)。有研究認(rèn)為，在25～200mg范圍內(nèi)，療效隨劑量相應(yīng)增加，但胃腸道不良反應(yīng)也相應(yīng)增加。單獨(dú)使用本品的最佳劑量范圍為每次50～100mg

15、，3次/d。藥理作用：本品為第二代糖苷酶抑制藥。本品為小分子化合物，其結(jié)構(gòu)與葡萄糖相似。在食物的消化過(guò)程中，α-葡萄糖苷酶(包括麥芽糖酶、異麥芽糖酶、蔗糖酶、葡萄糖淀粉酶等)可以將食物中的多糖及低聚糖水解為單糖(包括葡萄糖)。α-糖苷酶抑制藥可延緩葡萄糖的生成及吸收，從而緩解糖尿病患者餐后高血糖及其后血糖的急劇變化。本品主要作用于小腸，對(duì)結(jié)腸內(nèi)碳水化合物水解影響較小，由未吸收的糖類(lèi)發(fā)酵繼發(fā)的胃腸道不良反應(yīng)較阿卡波糖少見(jiàn)。本品較阿

16、卡波糖更易在小腸吸收，口服給藥的吸收程度隨劑量增加而降低?？诜?5mg藥物的生物利用度為100%，口服100mg藥物的生物利用度約50%～70%，在更高劑量時(shí)吸收可達(dá)飽和。其蛋白結(jié)合率低于4%，分布容積為0.18L/kg。較少在體內(nèi)代謝，超過(guò)95%以原形自尿液排泄，劑量超過(guò)25mg時(shí)，由于吸收不完全，可有少量藥物經(jīng)尿液重吸收。本品半衰期為2h。,研究表明，口服50mg的米格列醇與口服300mg阿卡波糖降低餐后高血糖及平均血糖濃度的作用相

17、同。該藥物在體內(nèi)不被代謝，口服后經(jīng)尿迅速排出體外。與磺酰脲類(lèi)及雙胍類(lèi)藥物相比，毒副作用明顯減少。由于該藥只延緩單糖在腸道中的吸收，并無(wú)抑制α－淀粉酶的作用，所以在腸道中不會(huì)殘留未被吸收的寡糖，消除了阿卡波糖嚴(yán)重的腸道副作用。雖然有時(shí)會(huì)出現(xiàn)較輕微的胃腸道副作用，可采用逐漸增加劑量的方法使其緩解。此外，臨床研究表明，長(zhǎng)期口服該藥對(duì)泌尿系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)以及血液參數(shù)都無(wú)明顯影響，因此，老年病人、肝功能或輕度腎功能損傷的病人服用本品不需

18、要調(diào)節(jié)劑量。,α-葡萄糖苷酶抑制劑作用特點(diǎn),（1）抑制小腸上皮細(xì)胞表面的α-糖苷酶。藥物與酶的結(jié)合時(shí)間大約是4～6小時(shí)，此后酶的活性可恢復(fù)。（2）延緩碳水化合物的吸收，而不抑制蛋白質(zhì)和脂肪的吸收。α-葡萄糖苷酶抑制劑（3）一般不引起營(yíng)養(yǎng)吸收障礙。（4）幾乎沒(méi)有對(duì)肝腎的副作用和蓄積作用。（5）主要降低餐后血糖。,α-葡萄糖苷酶抑制劑臨床藥效,（1）可顯著降低糖耐量受損者發(fā)生2型糖尿病的危險(xiǎn)。餐后血糖升高是糖耐量受損（IGT）階段

19、糖代謝紊亂的主要標(biāo)志，餐后高血糖的葡萄糖毒性可加重胰島素抵抗及胰島素分泌缺陷，當(dāng)胰島β細(xì)胞功能僅剩約50%時(shí)，出現(xiàn)空腹血糖升高，糖耐量受損者發(fā)展為2型糖尿病。因此，控制餐后高血糖是阻止糖耐量受損者發(fā)展為2型糖尿病的重要手段。（2）可顯著降低糖尿病患者發(fā)生大血管病變的危險(xiǎn)。餐后高血糖可引起血管收縮和通透性增加、血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附性增加，造成血管損害，是糖尿病引發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化等大血管病變的發(fā)病基礎(chǔ)。因此，控制餐后高血糖可顯著降低患者發(fā)生大血

20、管病變的危險(xiǎn)。（3）可顯著降低患者發(fā)生心血管并發(fā)癥和死亡的危險(xiǎn)。大量流行病學(xué)研究和臨床試驗(yàn)證實(shí)，餐后高血糖是心血管并發(fā)癥和死亡的高危因素。（4）還可降低餐后胰島素水平，可增加胰島素的敏感性。,適用人群,（1） 2型糖尿病患者。（2） 通過(guò)飲食和運(yùn)動(dòng)治療控制不佳的2型糖尿病患者。（3） 單用二甲雙胍或磺脲類(lèi)藥物控制不佳的2型糖尿病患者。（4） 單用胰島素控制不佳的2型糖尿病患者。（5） 1型糖尿病患者，可配合胰島素治

21、療，能減少胰島素用量，并可穩(wěn)定血糖。,注意事項(xiàng),（1） 不能作為l型糖尿病患者的主要治療藥。（2） 使用α葡萄糖苷酶抑制劑前應(yīng)常規(guī)檢測(cè)肝腎功能，對(duì)有肝腎功能損害者不宜使用。（3） 合用其他降糖藥時(shí)應(yīng)注意觀察低血糖的發(fā)生?？筛鶕?jù)患者的血糖情況酌情調(diào)整合用藥物的劑量。本藥與胰島素聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，可減少胰島素的用量。（4） α葡萄糖苷酶抑制劑與其他口服降糖藥或胰島素聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，如發(fā)生低血糖，應(yīng)靜注或口服葡萄糖治療。服用蔗糖或一般甜食無(wú)效。

22、（5） 應(yīng)與第一口飯同服。,禁忌癥,1） 腸道炎癥、慢性腸道疾病伴吸收或消化不良者、部分腸梗阻或有腸梗阻傾向者、結(jié)腸潰瘍者、可因腸道充氣而加重病情者如疝氣等，皆禁用本品。（2） 有肝功能異常者不用。（3） 有腎功能損害者，血肌酐超過(guò)176.8微摩爾/升時(shí)不用。（4） 有嚴(yán)重造血系統(tǒng)功能障礙者不用。（5） 有感染發(fā)熱者不用。（6） 孕婦、哺乳期婦女不用。（7） 18歲以下兒童不宜用。（8） 有惡性腫瘤者不宜用。（9） 過(guò)度

23、嗜好煙酒者不宜用。（10） 正在用瀉藥或止瀉藥者不宜用。（11） 服用助消化藥的酶制劑，如淀粉酶、胰酶時(shí)，不宜用本品。,藥物配伍,α-葡萄糖苷酶抑制劑可與其他作用機(jī)制的口服降糖藥或胰島素聯(lián)合應(yīng)用，通過(guò)機(jī)制互補(bǔ)起到更佳的降糖效果。α-葡萄糖苷酶抑制劑與磺脲類(lèi)、格列奈類(lèi)、雙胍類(lèi)、噻唑烷二酮類(lèi)藥物及各種類(lèi)型的胰島素均可合用，但治療中需根據(jù)患者的血糖情況酌情調(diào)整合用藥物的劑量。與胰島素聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，可逐步減少胰島素的用量。,關(guān)愛(ài)生命，呵護(hù)健

24、康。,藥理作用與臨床評(píng)價(jià),（一）作用特點(diǎn) α葡萄糖苷酶抑制劑通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制雙糖類(lèi)水解酶α-葡萄糖苷酶的活性而減慢淀粉等多糖分解為雙糖（如蔗糖）和單糖（如葡萄糖），延緩單糖的吸收，降低餐后血糖峰值。 適用于——以碳水化合物為主要食物成分和餐后血糖升高的患者,,（二）不良反應(yīng)1.十分常見(jiàn)胃脹、腹脹、排氣增加、腹痛、胃腸痙攣性疼痛、腸鳴響。2.偶見(jiàn)腹瀉、便秘、腸梗阻、腸鳴音亢進(jìn)。,,（三）禁忌癥1.妊娠及哺乳期

25、婦女。2.有明顯的消化和吸收障礙的慢性胃腸功能紊亂者；Roemheld綜合征（胃心綜合征） 、嚴(yán)重的疝氣、腸梗阻和腸潰瘍者；嚴(yán)重腎功能不全（肌酐清除率小于25ml/min）者；嚴(yán)重酮癥、糖尿病昏迷或昏迷前患者；嚴(yán)重感染、手術(shù)前后或嚴(yán)重創(chuàng)傷者3.18歲以下患者、對(duì)本品過(guò)敏者。,適用人群,（1） 2型糖尿病患者。（2） 通過(guò)飲食和運(yùn)動(dòng)治療控制不佳的2型糖尿病患者。（3） 單用二甲雙胍或磺脲類(lèi)藥物控制不佳的2型糖尿病患者。（4） 單

26、用胰島素控制不佳的2型糖尿病患者。（5） 1型糖尿病患者，可配合胰島素治療，能減少胰島素用量，并可穩(wěn)定血糖。,藥物配伍,α-葡萄糖苷酶抑制劑可與其他作用機(jī)制的口服降糖藥或胰島素聯(lián)合應(yīng)用，通過(guò)機(jī)制互補(bǔ)起到更佳的降糖效果。α-葡萄糖苷酶抑制劑與磺脲類(lèi)、格列奈類(lèi)、雙胍類(lèi)、噻唑烷二酮類(lèi)藥物及各種類(lèi)型的胰島素均可合用，但治療中需根據(jù)患者的血糖情況酌情調(diào)整合用藥物的劑量。與胰島素聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，可逐步減少胰島素的用量。,注意事項(xiàng),（1）

27、不能作為l型糖尿病患者的主要治療藥。（2） 使用α葡萄糖苷酶抑制劑前應(yīng)常規(guī)檢測(cè)肝腎功能，對(duì)有肝腎功能損害者不宜使用。（3） 合用其他降糖藥時(shí)應(yīng)注意觀察低血糖的發(fā)生。可根據(jù)患者的血糖情況酌情調(diào)整合用藥物的劑量。本藥與胰島素聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，可減少胰島素的用量。（4） α葡萄糖苷酶抑制劑與其他口服降糖藥或胰島素聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，如發(fā)生低血糖，應(yīng)靜注或口服葡萄糖治療。服用蔗糖或一般甜食無(wú)效。（5） 應(yīng)與第一口飯同服。,代表藥物,1.阿卡波糖2

28、.伏格列波糖3 .米格列醇,阿卡波糖,拜唐蘋(píng)/卡博平：（阿卡波糖），Acarbose用法用量用餐前即刻整片吞服或與前幾口食物一起咀嚼服用，劑量需個(gè)體化。一般推薦劑量為：起始劑量為一次50mg（一次1片），一日3次；以后逐漸增加至一次0.1g（一次2片），一日3次。個(gè)別情況下，可增加至一次0.2g（一次4片），一日3次?；蜃襻t(yī)囑。副作用：消化道反應(yīng)：腸鳴，腹脹，惡心，嘔吐，食欲減退，偶有腹瀉，一般兩周后可緩解，必要是可減量。

29、藥物相互作用：1.本品具有抗高血糖的作用，但它本身不會(huì)引起低血糖。如果本品與磺酰脲類(lèi)藥物、二甲雙胍或胰島素一起使用時(shí)，血糖會(huì)下降至低血糖水平，故合用時(shí)需減少磺酰脲類(lèi)藥物、二甲雙胍或胰島素的劑量。在個(gè)別病例有低血糖昏迷發(fā)生。2.個(gè)別情況下，阿卡波糖可影響地高辛的生物利用度，因此需調(diào)整地高辛的劑量。3.服用本藥期間，應(yīng)避免同時(shí)服用考來(lái)酰胺、腸道吸附劑和消化酶類(lèi)制劑，以免影響本品的療效。未發(fā)現(xiàn)與二甲基硅油有相互作用。藥代動(dòng)力學(xué)：本

30、藥口服后很少被吸收(其原形生物利用度僅為1%-2%)，血漿蛋白結(jié)合率低?？诜?00mg后，代謝半衰期為3.7小時(shí)，消除半衰期為9.6小時(shí)。主要在腸道降解或以原形隨糞便排泄，8小時(shí)藥量減少50%，長(zhǎng)期服用未見(jiàn)蓄積。嚴(yán)重腎功能不全的患者，血藥濃度峰值及曲線(xiàn)下面積較健康志愿者分別高5倍、6倍。尚不清楚能否隨乳汁排泄。,伏格列波糖,倍欣/家能/介容：（伏格列波糖）， Voglibose用法用量：通常成人1次0.2mg(1粒)，1日3次，餐前

31、口服，服藥后即刻進(jìn)餐。副作用：消化道反應(yīng)：腸鳴，腹脹，惡心，嘔吐，食欲減退，偶有腹瀉，一般兩周后可緩解，必要是可減量。口服易吸收，血漿藥物濃度達(dá)峰時(shí)間為2h，血漿藥物濃度峰值為0.097μg/ml，8h后減少50%。長(zhǎng)期服用未見(jiàn)藥物在體內(nèi)積蓄。在大腸、胃黏膜、小腸黏膜、膀胱、肝、腎分布濃度較高，單劑量0.2g頓服后體內(nèi)血漿分布半衰期為3.7h，血漿消除半衰期為9.6h，血漿蛋白結(jié)合率很低。伏格列波糖主要以原形或腸道降解物形式經(jīng)糞便排

32、出體外，僅有1.7%由尿液排出。,米格列醇,米格列醇是德國(guó)拜耳制藥公司20世紀(jì)90年代初研究開(kāi)發(fā)的一種新型降糖藥。藥物劑型：25mg/片；50mg/片；100mg/片。15～30℃保存。用法用量：口服給藥，用于2型糖尿病，可單用或與磺酰脲類(lèi)降糖藥合用。起始劑量為每次25mg，3次/d，個(gè)別患者起始時(shí)需從1次/d逐漸增加至3次/d。4～8周后可增量至每次50mg，3次/d，服用3個(gè)月。在此期間，應(yīng)測(cè)定糖化血紅蛋白(HbAlc)以確定

33、是否需加量至每次100mg，3次/d(最大推薦量)。有研究認(rèn)為，在25～200mg范圍內(nèi)，療效隨劑量相應(yīng)增加，但胃腸道不良反應(yīng)也相應(yīng)增加。單獨(dú)使用本品的最佳劑量范圍為每次50～100mg，3次/d。藥理作用：本品為第二代糖苷酶抑制藥。本品為小分子化合物，其結(jié)構(gòu)與葡萄糖相似。在食物的消化過(guò)程中，α-葡萄糖苷酶(包括麥芽糖酶、異麥芽糖酶、蔗糖酶、葡萄糖淀粉酶等)可以將食物中的多糖及低聚糖水解為單糖(包括葡萄糖)。α-糖苷酶抑制藥可延緩

34、葡萄糖的生成及吸收，從而緩解糖尿病患者餐后高血糖及其后血糖的急劇變化。本品主要作用于小腸，對(duì)結(jié)腸內(nèi)碳水化合物水解影響較小，由未吸收的糖類(lèi)發(fā)酵繼發(fā)的胃腸道不良反應(yīng)較阿卡波糖少見(jiàn)。本品較阿卡波糖更易在小腸吸收，口服給藥的吸收程度隨劑量增加而降低。口服25mg藥物的生物利用度為100%，口服100mg藥物的生物利用度約50%～70%，在更高劑量時(shí)吸收可達(dá)飽和。其蛋白結(jié)合率低于4%，分布容積為0.18L/kg。較少在體內(nèi)代謝，超過(guò)95%以原形

35、自尿液排泄，劑量超過(guò)25mg時(shí)，由于吸收不完全，可有少量藥物經(jīng)尿液重吸收。本品半衰期為2h。,α葡萄糖苷酶抑制劑在II型糖尿病治療中的應(yīng)用,重癥藥房： 馬曉飛,糖（碳水化合物）,糖主要能源物質(zhì)機(jī)體的組成成分之一糖的分類(lèi)單糖：不能再水解為更簡(jiǎn)單形式的糖類(lèi)，如葡萄糖、果糖雙糖：指經(jīng)過(guò)水解后可產(chǎn)生二分子相同或不同單糖者，如麥芽糖、蔗糖、乳糖多糖：經(jīng)水解后可產(chǎn)生至少6分子單糖者，如淀粉、糖原、纖維素寡糖：又稱(chēng)低聚糖，一般指2-1

36、0個(gè)單糖單位以糖苷鍵相連形成的糖分子糖的吸收葡萄糖單體構(gòu)成的一個(gè)長(zhǎng)鏈，各單糖G彼此通過(guò)a鍵相連接：G – α – G – α – G – α – G……消化過(guò)程就是把這個(gè)長(zhǎng)鏈打開(kāi)使其成為一個(gè)個(gè)單糖的過(guò)程,淀粉的消化吸收,淀粉的消化吸收可分為三步進(jìn)行 口腔：唾液淀粉酶；產(chǎn)生少量的糊精、麥芽糖及葡萄糖 淀粉在胃中不被消化，胃中不存在淀粉酶十二指腸：胰淀粉酶、腸淀粉酶；糊精和麥芽糖 小腸粘膜上皮細(xì)胞：糊精及麥芽糖

37、接觸到腸粘膜上皮細(xì)胞刷狀緣時(shí)，立即分解成為單糖 小腸絨毛上的多種α-葡萄糖苷酶： 葡萄糖淀粉酶、麥芽糖酶、蔗糖酶、異構(gòu)麥芽糖酶等,餐后高血糖的形成,α葡萄糖苷酶抑制劑是如何降低餐后血糖？,我們知道糖尿病患者出現(xiàn)的餐后血糖問(wèn)題主要表現(xiàn)為飯后 1～2 小時(shí)血糖特別高，如果營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收不是那么猛烈，而是緩慢進(jìn)行的，餐后血糖就不會(huì)陣發(fā)性出現(xiàn)高峰，α- 糖甘酶抑制劑就是基于這樣一個(gè)原理，它是一種作用獨(dú)特的降糖藥物, 其降糖機(jī)制不是促進(jìn)

38、胰島素分泌也不是促進(jìn)外周組織對(duì)血糖的利用, 而是通過(guò)抑制淀粉類(lèi)食物所產(chǎn)生的糖類(lèi)在小腸前部分的吸收來(lái)起到降低因進(jìn)餐而導(dǎo)致的餐后血糖的升高，而通過(guò)對(duì)餐后血糖的改善也會(huì)間接改善空腹血糖。,α葡萄糖苷酶抑制劑作用機(jī)制與特點(diǎn),作用機(jī)制食物中的淀粉（多糖）經(jīng)口腔唾液、胰淀粉酶消化成含少數(shù)葡萄糖分子的低聚糖（或稱(chēng)寡糖）以及雙糖與三糖，進(jìn)入小腸經(jīng)α- 葡萄糖苷酶作用下分解為單個(gè)葡萄糖，為小腸吸收。在生理的狀態(tài)下，小腸上，中、下三段均存在 α- 葡萄糖

39、苷酶，在服用α- 葡萄糖苷酶抑制劑后上段可被抑制, 而糖的吸收僅在中、下段，故吸收面積減少，吸收時(shí)間后延，從而對(duì)降低餐后高血糖有益, 在長(zhǎng)期使用后亦可降低空腹血糖, 估計(jì)與提高胰島素敏感性有關(guān)。作用特點(diǎn)1）抑制小腸上皮細(xì)胞表面的α-糖苷酶。藥物與酶的結(jié)合時(shí)間大約是4～6小時(shí)，此后酶的活性可恢復(fù)。（2）延緩碳水化合物的吸收，而不抑制蛋白質(zhì)和脂肪的吸收。α-葡萄糖苷酶抑制劑 （3）一般不引起營(yíng)養(yǎng)吸收障礙。（4）幾乎沒(méi)有對(duì)肝腎的副

40、作用和蓄積作用。（5）主要降低餐后血糖。,α葡萄糖苷酶抑制劑延緩碳水化合物吸收,臨床藥效（1）可顯著降低糖耐量受損者發(fā)生2型糖尿病的危險(xiǎn)。餐后血糖升高是糖耐量受損（IGT）階段糖代謝紊亂的主要標(biāo)志，餐后高血糖的葡萄糖毒性可加重胰島素抵抗及胰島素分泌缺陷，當(dāng)胰島β細(xì)胞功能僅剩約50%時(shí)，出現(xiàn)空腹血糖升高，糖耐量受損者發(fā)展為2型糖尿病。因此，控制餐后高血糖是阻止糖耐量受損者發(fā)展為2型糖尿病的重要手段。（2）可顯著降低糖尿病患者發(fā)生大血

41、管病變的危險(xiǎn)。餐后高血糖可引起血管收縮和通透性增加、血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附性增加，造成血管損害，是糖尿病引發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化等大血管病變的發(fā)病基礎(chǔ)。因此，控制餐后高血糖可顯著降低患者發(fā)生大血管病變的危險(xiǎn)。（3）可顯著降低患者發(fā)生心血管并發(fā)癥和死亡的危險(xiǎn)。大量流行病學(xué)研究和臨床試驗(yàn)證實(shí)，餐后高血糖是心血管并發(fā)癥和死亡的高危因素。（4）還可降低餐后胰島素水平，可增加胰島素的敏感性。,適用人群,（1） 2型糖尿病患者。（2） 通過(guò)飲食和運(yùn)動(dòng)治療控

42、制不佳的2型糖尿病患者。（3） 單用二甲雙胍或磺脲類(lèi)藥物控制不佳的2型糖尿病患者。（4） 單用胰島素控制不佳的2型糖尿病患者。（5） 1型糖尿病患者，可配合胰島素治療，能減少胰島素用量，并可穩(wěn)定血糖。,禁忌癥,（1）嚴(yán)重酮體癥、糖尿病昏迷或昏迷前的患者。因必須用輸液用胰島素迅速調(diào)節(jié)高血糖，所以不適于服用本品。（2 ）腸道炎癥、慢性腸道疾病伴吸收或消化不良者、部分腸梗阻或有腸梗阻傾向者、結(jié)腸潰瘍者、可因腸道充氣而加重病情

43、者如疝氣等，皆禁用本品。（3） 有肝功能異常者不用。（4） 有腎功能損害者，血肌酐超過(guò)176.8微摩爾/升時(shí)不用。（5） 有嚴(yán)重造血系統(tǒng)功能障礙者不用。（6） 嚴(yán)重感染的患者、手術(shù)前后的患者或嚴(yán)重創(chuàng)傷的患者。因有必要通過(guò)注射 胰島素調(diào)節(jié)血糖，所以也不適于服用本品。 （7） 孕婦、哺乳期婦女不用。（8） 18歲以下兒童不宜用。（9） 有惡性腫瘤者不宜用。（10） 過(guò)度嗜好煙酒者不宜用。（11） 正在用瀉藥或止瀉藥者不

44、宜用。（12） 服用助消化藥的酶制劑，如淀粉酶、胰酶時(shí)，不宜用本品。（13） 對(duì)本品的成分有過(guò)敏史的患者不宜用。,不良反應(yīng),1.十分常見(jiàn)胃脹、腹脹、排氣增加、腹痛、胃腸痙攣性疼痛、腸鳴響。2.偶見(jiàn)腹瀉、便秘、腸梗阻、腸鳴音亢進(jìn)。3. 合用其他降糖藥，如胰島素、磺脲類(lèi)或二甲雙胍類(lèi)藥物時(shí)有發(fā)生低血糖的可能。,注意 α葡萄糖苷酶抑制劑的不良反應(yīng),α葡萄糖苷酶抑制劑與其它糖尿病藥物并用時(shí)有時(shí)出現(xiàn)低血糖（不到 0.1～5%），單獨(dú)應(yīng)用時(shí)偶

45、見(jiàn)低血糖（不到 0.1%）。 AGI 作用部位在小腸，因?yàn)檠泳徥澄镂?，糖?lèi)在小腸內(nèi)分解及吸收時(shí)間變長(zhǎng)，在腸停留時(shí)間也延長(zhǎng)，導(dǎo)致腸道細(xì)菌酵解產(chǎn)氣增多，可以引起排氣次數(shù)增多，腹脹、腹痛、腹瀉等，實(shí)際運(yùn)用中若不遵循小劑量起始的原則，最開(kāi)始就按照足量給予，往往導(dǎo)致初次使用的患者胃腸道反應(yīng)明顯，腹脹、腹痛、排氣增加等，以至于患者耐受性差，依從性較差，最終導(dǎo)致藥物停用，得不償失，所以在實(shí)際運(yùn)用中須遵循小劑量起始的原則，隨著服藥時(shí)間的延長(zhǎng)，這些副作

46、用可能會(huì)緩解,藥物配伍,α-葡萄糖苷酶抑制劑可與其他作用機(jī)制的口服降糖藥或胰島素聯(lián)合應(yīng)用，通過(guò)機(jī)制互補(bǔ)起到更佳的降糖效果。α-葡萄糖苷酶抑制劑與磺脲類(lèi)、格列奈類(lèi)、雙胍類(lèi)、噻唑烷二酮類(lèi)藥物及各種類(lèi)型的胰島素均可合用，但治療中需根據(jù)患者的血糖情況酌情調(diào)整合用藥物的劑量。與胰島素聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，可逐步減少胰島素的用量。,服用 α葡萄糖苷酶抑制劑發(fā)生低血糖時(shí)的注意事項(xiàng),α- 葡萄糖苷酶抑制劑與其他口服降糖藥或胰島素聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，如發(fā)生低血糖，應(yīng)靜注

47、或口服葡萄糖治療。服用蔗糖或一般甜食無(wú)效，一般甜食的主要成分多是蔗糖，蔗糖是一種雙糖（兩個(gè)葡萄糖分子組成），對(duì)于沒(méi)有服用 AGI 的患者，吃這種糖能夠起到改善低血糖的作用；但服用了 AGI 的患者，出現(xiàn)低血糖時(shí)，由于 AGI 對(duì)雙糖分解的抑制作用，血中葡萄糖的上升速度就會(huì)明顯變慢，對(duì)于需要緊急處理的低血糖癥來(lái)講，就會(huì)有風(fēng)險(xiǎn)。所以服用 AGI，如果發(fā)生低血糖時(shí)，請(qǐng)直接喝葡萄糖水，或者口服葡萄糖片或靜脈輸注葡萄糖。,伏格列波糖（倍欣、 家能

48、、 介容）作用于麥芽糖酶、蔗糖酶副作用和拜唐蘋(píng)類(lèi)似阿卡波糖（拜唐蘋(píng) 卡博平 貝希）貝希 不需咀嚼 服用方便米格列醇（奧恬蘋(píng) 德賽天）,α糖苷酶抑制劑分類(lèi),各種 α葡萄糖苷酶抑制劑的用法用量,阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇三種藥物的比較,一起思考,餐中沒(méi)吃主食（米飯饅頭等），只吃了肉食 α葡萄糖苷酶抑制劑有用嗎？？？？,答案,無(wú)效?。。?！因?yàn)棣疗咸烟擒彰敢种苿┲粚?duì)碳水化合物起作用，而在肉類(lèi)食品中，蛋白質(zhì)和脂肪是主要的營(yíng)養(yǎng)素