呼吸道感染病毒

1、第二十章 呼吸道感染病毒,一、種類(lèi)：正粘病毒科：流感V副粘病毒科：副流感V、RSV、麻疹V、腮腺炎V其他：腺V、風(fēng)疹V、鼻V、冠狀V、呼腸V二、比較：,急性呼吸道傳染病發(fā)熱、乏力、四肢酸痛自限性疾病易造成大流行,第1節(jié) 流行性感冒病毒概述： 有包膜的RNA病毒，呈球形或絲狀 人流感病毒：甲、乙、丙型

2、 包括 動(dòng)物流感病毒：甲、丙型,,一.生物學(xué)形狀:1.形態(tài)與結(jié)構(gòu): 球形或絲狀 ，螺旋對(duì)稱型 RNA(分節(jié)段) 核衣殼 NP（核蛋白） 基質(zhì)蛋白M1

3、 包 膜 宿主膜成分 脂質(zhì)雙層 血凝素（HA） 神經(jīng)氨酸酶（NA）,,,,,RNA分節(jié)段，甲型和乙型由8個(gè)節(jié)段、丙型由7個(gè)節(jié)段構(gòu)成；,,核蛋白（NP）：主要結(jié)構(gòu)蛋白，構(gòu)成病毒衣殼核糖核蛋白（RNP）：NP+RNA多聚酶復(fù)合體

4、 +RNA節(jié)段,血凝素（HA） 三聚體，糖蛋白成分，是劃分甲型流感病毒亞型的主要依據(jù)。1.吸附宿主細(xì)胞；2.為V保護(hù)性抗原;3.凝集紅細(xì)胞（人、雞等RBC）. 神經(jīng)氨酸酶（NA） 四聚體，與HA共同劃分甲型流感病毒亞型有利于成熟V釋放和集聚病毒的擴(kuò)散，具抗原性,神經(jīng)氨酸酶,脂質(zhì),血凝素,RNA,核蛋白,,,,

5、,2.分型與變異: 依NP和MP不同，分為 甲、乙、丙三型; 甲型流感病毒依其表面HA和NA不同，可分若干亞型 ，變異形式有： 編碼表面抗原（H、N）基因點(diǎn)突變,變異幅度小, 導(dǎo)致了甲型流感病毒周期性的局部中小流行由于基因重組或動(dòng)物源性抗原轉(zhuǎn)換,表面抗原變異幅度大，易致新亞型出現(xiàn)，引起流感大流行,抗原性漂移 （antigenic drift）,抗原性轉(zhuǎn)換

6、 （antigenic shift）,H、N均大變異 ， 約30-40年發(fā)生一次， 致大流行或暴發(fā)流行。 甲型流感病毒變異

7、 H大變異，N不變或小變異 約 10年發(fā)生一 次， 可致大流行。

8、 H、N均小變異， 經(jīng)常發(fā)生，導(dǎo)致小流行。,亞型變異：,大型變異：,變種變異：,,3.培養(yǎng)特性: 雞胚接種:羊膜腔,尿囊腔

9、 RBC凝集試驗(yàn) 易感動(dòng)物為雪貂 病毒在小鼠體內(nèi)連續(xù)傳代可提高毒力。4.抵抗力: 不強(qiáng),對(duì)干燥、紫外線、乳酸等敏感,,流感病毒,,上呼吸道上皮細(xì)胞,,,細(xì)胞變形、壞死、脫落,產(chǎn)生過(guò)量干擾素,全呼吸道粘膜病變及毛細(xì)血管損害,,單純型流感,,肺炎型流感,二.致病性與免疫性:,傳染源：患者，隱 性感染者；途徑：經(jīng)飛沫、氣溶膠或共用手帕。,2.特點(diǎn): 流感屬于自限性疾

10、病 ①不形成V血癥; ②發(fā)病初期傳染性最強(qiáng); ③易繼發(fā)細(xì)菌感染. 3.免疫性: 對(duì)同型有牢固免疫力(抗HA中和抗體),潛伏期1～3天 ，最短僅數(shù)小時(shí),單純型流感表現(xiàn),●全身中毒癥狀顯著，而呼吸道癥狀相對(duì)較輕： 突發(fā)高 熱、全身酸痛、乏力；●面部潮紅，結(jié)膜、鼻粘膜充血，咽部淋巴濾泡 增

11、生●癥狀持續(xù)時(shí)間：發(fā)熱3 ～ 4天，全身癥狀1 ～ 2周,,白細(xì)胞總數(shù)正?；驕p少，淋巴細(xì)胞數(shù)相對(duì)增加,抗原檢測(cè),PCR檢測(cè)病毒RNA,病毒分離 確診的依據(jù),血清學(xué)檢查,鼻粘膜印片檢查 有助快速診斷,病原學(xué)及免疫學(xué)檢查,外周血象,血凝抑制試驗(yàn)最為常用,,三、微生物學(xué)檢查,,,管理傳染源,呼吸道隔離一周，及時(shí)報(bào)告疫情,切斷傳播途徑,通風(fēng)換氣 暫停集會(huì),保護(hù)易感人群,藥物預(yù)防 金剛烷胺預(yù)防甲型流感

12、 板蘭根、大青葉疫苗接種 減毒活疫苗只用于15歲以上健康人 滅活疫苗,四、防治原則：,第2節(jié) 冠狀病毒和SARS冠狀病毒冠狀病毒（Coronavirus）1、多形性，單正鏈RNA，不分節(jié)段，螺旋對(duì)稱2、人呼吸道冠狀病毒包膜表面有突起（呈花瓣?duì)?，排列為一圈）?、人冠狀病毒據(jù)中和試驗(yàn)至少可分三個(gè)血清型；4、可引起普通感冒和咽喉炎，某些血清型可致成人腹瀉或

13、胃腸炎；5、疾病多為自限性，主要經(jīng)飛沫傳播；6、目前尚無(wú)疫苗預(yù)防，也無(wú)特效藥物治療。,SARS冠狀病毒從基因進(jìn)化樹(shù)看出，SARS與人冠狀病毒相距很遠(yuǎn)，故是一種新的冠狀病毒種；1、核殼體：?jiǎn)握淩NA及衣殼（N蛋白）， 2、包膜：有E、S、M 蛋白，S蛋白是病毒主要抗原，也是介導(dǎo)感染的關(guān)鍵蛋白。M蛋白參與包膜形成。3、可在Vero-E6細(xì)胞及FRhK-4細(xì)胞內(nèi)增殖；4、病毒對(duì)脂溶劑、酸、普通消毒劑等敏感。對(duì)熱抵抗力比普通

14、冠狀病毒強(qiáng)。,一、生物學(xué)性狀,1、傳染源主要是SARS患者2、以近距離飛沫傳播為主，也可由接觸病人呼吸道分泌物傳播，不排除經(jīng)糞-口等其他途徑3、引起嚴(yán)重急性呼吸綜合征（SARS）4、臨床以發(fā)熱為首發(fā)癥狀，可伴乏力、關(guān)節(jié)痛、干咳、胸悶等；肺部X線片出現(xiàn)明顯病理變化5、免疫性：特異性抗體有中和保護(hù)作用，也有細(xì)胞免疫反應(yīng)（同時(shí)也產(chǎn)生免疫病理?yè)p傷）,二、致病性與免疫性,1、病毒分離鑒定：必須在P3實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行2、核酸檢測(cè)：是目前對(duì)SAR

15、S-Cov進(jìn)行快速診斷的最好方法3、血清學(xué)檢查：但一般在患病后12天檢出率高，用于早期診斷有困難。,三、微生物學(xué)檢查,1、對(duì)SARS病人及疑似病例進(jìn)行及時(shí)嚴(yán)格隔離和治療；2、特異性疫苗正在研制中；3、對(duì)患者治療主要采取支持療法，給予抗病毒藥物和大劑量抗生素可防止病情發(fā)展及并發(fā)癥發(fā)生。,四、防治原則,第3節(jié) 副粘病毒 ①病毒體較大; ②具另一種刺突(F蛋白

16、); ③單鏈RNA,不分節(jié)段。 麻疹病毒 腮腺炎病毒 副流感病毒 呼吸道合胞病毒 間質(zhì)性肺炎病毒,特點(diǎn)：,種類(lèi)：,一、麻疹病毒 麻疹是兒童常見(jiàn)的一種以發(fā)熱、呼吸道卡他癥狀及全身斑丘疹為特征的急性傳染病。,單負(fù)鏈RNA，不分節(jié)段,,1.途徑: 飛

17、沫直接或鼻腔分泌物污染玩具\(yùn)用具; 胎盤(pán)傳播等2.過(guò)程:,病毒,呼吸道眼結(jié)膜,上皮細(xì)胞,第1次V血癥,單吞系/淋巴組織,,第2次V血癥,全身表現(xiàn),,,,,,致病性與免疫性,3、致病特點(diǎn)：CD46是麻疹病毒受體可形成V血癥 ;最常見(jiàn)的并發(fā)癥:肺炎;最嚴(yán)重的并發(fā)癥為腦炎;SSPE為麻疹晚期神經(jīng)中樞系統(tǒng)并發(fā)癥；病后可獲牢固免疫性，主要包括體液免疫和細(xì)胞免疫,傳 染 源,病人為唯一傳染源病毒由鼻、咽和眼分

18、泌物排出出疹前后5天均有傳染性，也有主張出疹前6天至出疹后3天傳染性強(qiáng)，以潛伏期末到出疹后1、2天傳染性最強(qiáng)尿中也可排出病毒且持續(xù)數(shù)日,特征性病理變化,多核巨細(xì)胞、上皮巨細(xì)胞嗜酸性包涵體,,出 疹 期 皮 疹,時(shí)間：多在第四病日，少數(shù)可于第2-7病日出疹順序：耳后及發(fā)際 晝夜間 整個(gè)臉部、頸部及上胸部 次日 軀干及四肢近斷 三日 全身、手掌、腳心特點(diǎn)：初為圓形玫瑰色斑丘疹，疹間皮膚正

19、常，皮疹加壓褪色。漸后疹數(shù)增多，融合而呈卵圓形或不規(guī)則形，出疹第四天皮疹出透，呈深紅棕色或暗紅棕色，相互融合,,,,二.腮腺炎病毒:,二、腮腺炎病毒,1.只有一個(gè)血清型,人是其唯一宿主;2.病毒通過(guò)飛沫或人與人直接傳播；3.過(guò)程:V 血流 腮腺

20、 及其他器官4.流行性腮腺炎是導(dǎo)致男性不育癥和兒童獲得性耳聾最常見(jiàn)原因;4.病后可獲牢固免疫力,接種MMR三聯(lián)疫苗.,,呼吸道上皮細(xì)胞面部局部淋巴結(jié),,,,,1.嬰幼兒中引起嚴(yán)重呼吸道感染的最重要病原因子,也是醫(yī)院內(nèi)交叉感染的主要病原之一;2.通過(guò)手\污染物品\呼吸道傳播;3.至今未有有效疫苗,滅活疫苗接種反而使感染加重。,,四、,第4節(jié) 腺病毒 1.雙鏈DNA無(wú)包膜

21、病毒;2.人來(lái)源細(xì)胞是培養(yǎng)腺病毒的最適細(xì)胞 3. 腺病毒對(duì)理化因素抵抗力較強(qiáng)，對(duì)脂溶劑及胰酶等不敏感； 4.通過(guò)呼吸道\胃腸道\密切接觸從人傳播到人;5.與腺病毒感染相關(guān)的臨床疾病多:呼吸道感染,胃腸炎,結(jié)膜炎等 6.目前尚無(wú)理想疫苗,腺 病 毒,,二.風(fēng)疹病毒1.單正鏈RNA,有包膜;2.經(jīng)呼吸道傳播; 3.能垂直傳播,導(dǎo)致胎兒先天性感染。,第5節(jié) 其他呼吸道病毒,鼻病毒,,均為單正RNA病毒，

22、引起普通感冒(自限性疾病),呼腸病毒,,雙鏈RNA病毒， 上呼吸道疾病 胃腸道疾病.,引起,,禽流感病毒,1957年和1968年兩次人群大流感流行，就分別是來(lái)自禽流感的病毒節(jié)斷與人流感病毒基因片斷重配所致。1918年西班牙流感，完全是禽流感本身病毒的一個(gè)變種，也就是禽流感病毒傳染到人體后發(fā)生變異生成的 中科院：雷富民,禽流感和人類(lèi)所感

23、染的流感“雜交”，它們必須傳染給同一個(gè)動(dòng)物，科學(xué)家一致認(rèn)為，豬是這種雜交最可能發(fā)生的載體，因?yàn)樨i細(xì)胞表面分子允許這兩種病毒進(jìn)入。豬既可以從人身上感染人流感病毒，又可以從鴨子身上感染禽流感病毒 候鳥(niǎo)是引發(fā)今年禽流感的禍源，但是他卻認(rèn)為候鳥(niǎo)并非唯一的疫源,病毒的毒性很強(qiáng)，實(shí)驗(yàn)的四天內(nèi)，在老鼠肺部產(chǎn)生的病毒顆粒比一個(gè)現(xiàn)代的流感病毒要高3.9萬(wàn)倍！所有實(shí)驗(yàn)老鼠在六天內(nèi)全部死亡。這種病毒會(huì)殺死老鼠，但人類(lèi)流感病毒不會(huì)。

24、 科學(xué)家們懷疑1918年的流感病毒蛋白質(zhì)的大約4400個(gè)氨基酸中有25到30個(gè)發(fā)生了突變。這個(gè)突變把流感病毒變成了致命殺手。,從禽流感病毒到人流感病毒，有時(shí)候只需要幾個(gè)非常簡(jiǎn)單的基因變異步驟就可以完成。目前肆虐的H5N1病毒與1918年流感病毒的變異路徑極為相似。“一旦產(chǎn)生突變，就可能在人群傳播，,,重視高溫殺毒在56℃時(shí)加熱30分鐘，60℃時(shí)加熱10分鐘，70℃時(shí)加熱數(shù)分鐘，陽(yáng)光直射40到48小時(shí)以及使用常用消毒藥水均可殺死禽流感病