多基因遺傳病課件

1、第四章 人類常見的遺傳病 ——多基因遺傳病,17制藥2018.05.03,一種遺傳性狀或遺傳病受兩對(duì)或兩對(duì)以上基因的控制，每對(duì)基因彼此間沒有顯性和隱性的關(guān)系，每對(duì)基因?qū)Ρ硇偷男?yīng)都很小，這種基因稱微效基因。 微效基因的作用可以累加，稱為累加效應(yīng)，最終影響著個(gè)體的表型。 遺傳性狀的形成除受微效基因影響外，也受環(huán)境因素的影響，這種性狀的遺傳方式稱為多基因遺傳或多因子遺傳。這種遺傳方式控制的疾病稱多基

2、因遺傳病。,基本概念,多基因假說（Nilsson-Ehle）,1.表型性狀不是由一對(duì)等位基因決定，而是由多對(duì)等位基因共同決定；2.這些基因之間是共顯性；3.每個(gè)基因?qū)Ρ硇偷挠绊戄^??；4.這種遺傳性狀除受基因作用外，還受到環(huán)境因素影響。,《美麗心靈》（2001年）,《禁閉島》（2010年）,精神分裂癥,自閉癥,唇腭裂,一、易患性與發(fā)病閾值,易患性：在多基因遺傳病中，由遺傳因素和環(huán)境因素共同作用，決定一個(gè)個(gè)體的患病風(fēng)險(xiǎn)稱為易患性。發(fā)

3、病閾值：當(dāng)一個(gè)個(gè)體的易患性高度達(dá)到或超過一定限度時(shí)，機(jī)體就會(huì)患病。這種導(dǎo)致個(gè)體患病的易患性的最低限度稱為發(fā)病閾值。,易患性平均值、閾值、發(fā)病率關(guān)系,閾值1,,,,,易患性平均值,,,,,易患性,5040302010 0,低 高,變異人員數(shù),一、易患性與發(fā)病閾值,,閾值2,,,群體發(fā)病率,,一、易患性與發(fā)病閾值,易患性閾值與平均值距離越近，表明該群體易患該多基因病。,

4、反之，易患性閾值與平均值距離越遠(yuǎn)，表明該群體患該多基因病的幾率就越低。,一、易患性與發(fā)病閾值,遺傳度,多基因病中，易患性的高低受遺傳基礎(chǔ)和環(huán)境因素的雙重影響，其中遺傳因素所起的作用大小稱為遺傳度 ，又稱為遺傳率，一般用百分率(%)來表示。,遺傳度%=,遺傳因素,遺傳因素+環(huán)境因素,×100%,1、遺傳度高的可高達(dá)70%-80%〈遺傳因素起主要作用〉2、遺傳度低的可低于30%-40%〈環(huán)境因素起主要作用〉,一種疾病的發(fā)病如果完

5、全由遺傳因素所決定，其遺傳率就是100%。多基因遺傳病中不存在這種情況。,一、易患性與發(fā)病閾值,一些常見多基因病的遺傳率,一些常見多發(fā)畸形的遺傳率,二、多基因遺傳病的遺傳特點(diǎn),1.家族聚集傾向，但無明顯遺傳方式；,2.親屬級(jí)別越高，病人親屬發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)越高；,3.近親婚配時(shí)，子女患病風(fēng)險(xiǎn)也增高；,4.發(fā)病率具有種族差異性；,5.同卵雙生患病一致率高于異卵雙生一致率。,親屬級(jí)別和發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系,二、多基因遺傳病的遺傳特點(diǎn),某些多基因遺傳病患者

6、不同級(jí)別親屬的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)比較,疾 病 群體發(fā)病率 發(fā) 病 風(fēng) 險(xiǎn) 單卵 一級(jí) 二級(jí) 三級(jí) 雙生 親屬 親屬 親屬,,,唇裂±腭裂 0.001 ×400 ×40 ×7

7、 ×3足內(nèi)翻 0.001 ×300 ×25 ×5 ×2 神經(jīng)管缺損 0.002 ×8 ×2先天性髖關(guān)節(jié)脫臼 0.002 ×200 ×25 ×3 ×2先天性幽門狹隘 0.005 ×80 ×

8、10 ×5 ×1.5,,,,,三、多基因遺傳病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì),1. 再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)與該病的遺傳率和群體發(fā)病率的關(guān)系：,群體發(fā)病率在0.1%～1% 之間 遺傳度在70%～80%,,條件,患者一級(jí)親屬的發(fā)病率(f)約等于群體發(fā)病率(p)的平方根,即,,,例：精神分裂癥的群體發(fā)病率為1% ，遺傳度為80% ，患者一級(jí)親屬的發(fā)病率是多少？ 符合條件，可以用Edward公式計(jì)算患者

9、一級(jí)親屬(親子之間、同胞之間)的發(fā)病率 f= p = 1% =10%,三、多基因遺傳病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì),1009080706050403020100,0.2 0.4 0.6 0.8 1 2 4 6 8 10,402010864210.80.60.40