惡性腫瘤治療新趨勢

1、惡性腫瘤治療新趨勢,診斷：腫瘤的亞臨床診斷逐漸受到重視 健康查體/高危人群臨床診斷追求組織細(xì)胞學(xué)證據(jù) 告別猜測/升華經(jīng)驗(yàn) 組織細(xì)胞學(xué)診斷向分子表達(dá)譜延伸 組織鑒別：間質(zhì)腫瘤/神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤腫瘤血清標(biāo)志物的價(jià)值重新定位 病情判斷/預(yù)測復(fù)發(fā)病情程度判斷獲得革命性進(jìn)展 B scan CT ECT MRI PET-CT,治療：綜合治療理念深入人心

2、 異質(zhì)性 生長速度、浸潤能力、轉(zhuǎn)移傾向、耐藥特征 迄今只能綜合治療局部與全身治療并重的原則分期治療原則個(gè)體化治療原則 生存時(shí)間與生活質(zhì)量并重的原則成本與效果并重的原則中西醫(yī)并重的原則 不斷求證原則,腫瘤多學(xué)科會(huì)診模式--------------------病人就診流程,診斷明確為腫瘤病人

3、 可疑腫瘤病人 腫瘤?？崎T診 內(nèi)科(消化/呼吸…等) 電話預(yù)約會(huì)診 外科(普外/胸外…等)

4、 腫瘤?？崎T診 腫瘤診斷 接診醫(yī)生 根據(jù)《腫瘤診治

5、 指南》完成必需的基本檢查 腫瘤多學(xué)科專家會(huì)診中心 確定完整的治療流程

6、 確定立即需要做的治療   手術(shù) 專科治療 非?？浦委?

7、 外科 腫瘤中心 中醫(yī)科/內(nèi)科/鎮(zhèn)痛科,,,,,,,,,,當(dāng)今的“標(biāo)準(zhǔn)化療” 按照解剖部位化療未來的“個(gè)體化療” 藥物遺傳學(xué)/基因組學(xué)指導(dǎo)下的化療 2004年A

8、SCO會(huì)議預(yù)測：5-10年后將 進(jìn)入“個(gè)體化療”時(shí)代 2005年ASCO會(huì)議預(yù)測：一場革命,,藥物效應(yīng)預(yù)測分子,5-Fu相關(guān)藥物效應(yīng)預(yù)測分子鉑類相關(guān)藥物效應(yīng)預(yù)測分子紫杉類相關(guān)藥物效應(yīng)預(yù)測分子健擇相關(guān)藥物效應(yīng)預(yù)測分子EGFR抑制劑相關(guān)藥物效應(yīng)預(yù)測分子,鉑類藥物相關(guān)藥物效應(yīng)預(yù)測分子,ERCC1: excision repair cross-complemen

9、ting XPD: 又稱ERCC2，NER途徑中一重要成員 XRCC1: 與單鏈斷裂修復(fù)有關(guān)的蛋白 GSTP1: 谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶 的亞型之一XPG: NER途徑中一重要成員 NER（nucleotide excision repair，核苷酸減切修復(fù)）途徑與鉑類抵抗有很強(qiáng)的相關(guān)性,鉑類藥物相關(guān)藥物效應(yīng)預(yù)測分子---ERCC1,56例接受GP方案化療的NSCLC患者

10、: ERCC1表達(dá)>6.7 中位生存期5個(gè)月 <6.7 中位生存期15個(gè)月 ERCC1水平可作為鉑類治療一獨(dú)立的預(yù)后變量;ERCC1是評(píng)價(jià)DDP抵抗的的一個(gè)關(guān)鍵基因(證據(jù)水平為2級(jí) )。,抗血管生成化療：化療的新方向! 《國外醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)分冊(cè)》2003 錢曉萍 劉寶瑞 《Nature Cancer

11、 Review》2004 Key words: metronomic chemotherapy antiangerogenic chemotherapy,分子靶向治療開始走向臨床  i.      Cox-2抑制劑 （Celecoxib）      

12、;ii.      Her-2單克隆抗體（Herceptin）    iii.      EGFR-TK抑制劑 (Irressa)   iv.      EGFR單克隆抗體（Cetuximab）  

13、      v.      VEGF單克隆抗體（Bevacizumab）      vi.      CD20單克隆抗體（Rituximab）,總而言之……臨床腫瘤學(xué)是當(dāng)今發(fā)展最迅速的一門新興學(xué)科,要用“先進(jìn)的思想” 武裝自己

14、 影響他人 共同進(jìn)步,,,西 艾 克 ® 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　(Vindesine Sulfate For Injection),——長春新堿的換代產(chǎn)品,長春堿類藥物發(fā)展簡史,長春花夾竹桃科植物長春花的全草別名：雁來紅、日日新、日日草、三

15、萬花等。 　　　民間治療糖尿病、高血壓、止血、牙痛、壞血病等,西艾克®藥理作用機(jī)理,,與微管蛋白質(zhì)二聚體結(jié)合,抑制微管蛋白聚合，阻止紡錘體形成,,細(xì)胞分裂停滯于Ｍ期,抑制微管蛋白聚合,神經(jīng)細(xì)胞突觸微管,神經(jīng)傳導(dǎo)障礙,外周神經(jīng)毒性,,副作用,藥理作用,,,α微管蛋白質(zhì),β微管蛋白質(zhì),,,解聚,聚合,×,西艾克®藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn),呈三室開放模型與血漿蛋白不結(jié)合90％經(jīng)肝膽系統(tǒng)排泄，10％由尿中排出單次靜

16、脈注射30分鐘后，血漿中的藥物濃度迅速下降廣泛分布于脾、肺、肝、周圍神經(jīng)和淋巴結(jié)，并高于血漿10~20倍)半衰期短于VCR,血漿清除率是VCR的3.5倍,為劑量相關(guān)性，主要為：骨髓抑制：白細(xì)胞減少、血小板減少胃腸道反應(yīng)神經(jīng)毒性具有生殖毒性及致畸作用局部刺激癥狀,西艾克®用法用量、不良反應(yīng)及注意事項(xiàng),禁忌：骨髓功能低下，嚴(yán)重感染白細(xì)胞降至3000/ul、血小板降至50000/ul時(shí)應(yīng)停藥最近使用長春新堿類或鬼

17、臼素類藥物可能增加神經(jīng)系統(tǒng)毒性配藥后6小時(shí)內(nèi)使用肝腎功能不全患者慎用,每次3mg/m2，每7~10天用藥一次。連續(xù)用藥4~6次/療程。,用法用量,不良反應(yīng),禁忌及注意事項(xiàng),西艾克®—長春新堿的換代產(chǎn)品,西艾克為新一代長春堿類藥物廣譜、高效，抗瘤譜與VCR相似療效更佳神經(jīng)毒性更低與長春新堿、長春花堿無交叉耐藥性；對(duì)復(fù)治病例，西艾克療效依然顯著,西艾克®對(duì)腫瘤細(xì)胞體外的ID50值與VCR相似（肺鱗癌遠(yuǎn)低于V

18、CR）西艾克PPC值為是VCR的13倍。西艾克®常規(guī)臨床劑量為VCR的2倍,PPC：臨床劑量靜脈注射后血漿總的最高濃度。,１、體外實(shí)驗(yàn)證明：西艾克®對(duì)多種腫瘤細(xì)胞療效好于VCR,２、西艾克®—廣譜、高效植物類抗腫瘤藥,Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果,３、西艾克®聯(lián)合方案治療HD、NHL 、ALL總體療效好于VCR方案，總有效率達(dá)88.9%,西艾克®抑制腫瘤細(xì)胞有絲分裂強(qiáng)度為VCR的3倍，為VLB的1

19、0倍,西艾克治療白血病、淋巴瘤216例臨床觀察,患者資料及治療方案 年齡：16-69歲 人數(shù)：46例 分組和治療方案： KPS評(píng)分≥60，近四周未接受治療患者 CHOP組：環(huán)磷酰胺,阿霉素,長春新堿,潑尼松 男11例，女5例。低,中,高及未分型各為1,8,3,4例。 CHVP組：環(huán)磷酰胺,阿霉素,長春地辛,潑尼松

20、 男13例，女8例。低,中,高及未分型各為1,10,4,6例。 既往應(yīng)用CHOP方案無效改用VDS，9例（2個(gè)療程未達(dá)CR或PR）： 男6例，女3例。低,中,高及未分型各為1,4,2,2例。,４、長春地辛組成CHOP方案治療非霍奇金淋巴瘤臨床觀察（資料與方案）,Chin J Cancer Prev Treat 2004,11(11):1201-1202,４

21、、長春地辛組成CHOP方案治療非霍奇金淋巴瘤臨床觀察（結(jié)果）,結(jié) 果：一、西艾克® （ VDS ）組有效率：90.5%二、長春新堿（ VCR ）組有效率：81.3%三、9例長春新堿組成的CHOP方案無效后改用西艾克®組成的CHOP方案：1例CR，3例PR。 Chin J Cancer Prev Treat 2004,11(11):1201-120

22、2,５、長春地辛在日本成人急淋和慢性髓性白血病患者中的隨機(jī)對(duì)照研究,病例類型: 成人急淋和慢性髓性白血病患者。治療方法：含長春地辛(VDS)的VP方案和含長春新堿(VCR)的VP方案對(duì)比。,結(jié)論：　含長春地辛(VDS)的VP方案明顯優(yōu)于含長春新堿(VCR)的VP方案。,,Gan To Kagaku Ryoho. 10(12):2500-8.,,－－來自歐洲的84個(gè)分中心研究機(jī)構(gòu)進(jìn)行的前瞻性，隨機(jī)實(shí)驗(yàn)。,1 Herve T.

23、 et al.Blood, 2003;102;(13):4284-4289,６、ACVBP方案與標(biāo)準(zhǔn)的CHOP方案在高危侵襲性NHL患者中的療效比較,年齡： 61－69歲人數(shù)： 635 性別： 男性：359人，女性：276人疾病類型： 初診患者，III或者IV期， 包括彌漫大B、淋巴母、免疫母、Burkitt淋巴瘤等分組： 隨機(jī)分成兩組（ ACVBP 323人， CHOP 3

24、12人）治療方案： ACVBP：環(huán)磷酰胺，阿霉素, 長春地辛, 博萊霉素, 潑尼松 CHOP：環(huán)磷酰胺, 阿霉素, 長春新堿，潑尼松,Herve T. et al.Blood, 2003;102;(13):4284-4289,患者資料及治療方案,（一）顯著提高無事件生存率！(P=0.005),（二）CR患者的無病生存率明顯提高！(P=0.0002),（三）提高整體生存率?。≒=0.03

25、6）,結(jié) 論,,在高危侵襲性淋巴瘤患者中，ACVBP方案明顯提高患者的無事件和總體生存率。,Herve T. et al.Blood, 2003;102;(13):4284-4289,７、VDS與VCR、VLB無交叉耐藥性,——西艾克®聯(lián)合方案對(duì)多次經(jīng)VCR治療后的HD、NHL 、 ALL病例療效依然卓越（有效率達(dá)55％）,西艾克治療白血病、淋巴瘤216例臨床觀察,G.G.Todd等人用動(dòng)物模型比較了西艾克、VCR、V

26、LB的神經(jīng)毒性，結(jié)果表明：在使用VCR后出現(xiàn)的神經(jīng)毒性主要為：神經(jīng)反射減慢、感覺異常、四肢麻木、共濟(jì)失調(diào)，甚至是中樞抑制。而使用西艾克、VLB只有輕微的神經(jīng)毒性癥狀神經(jīng)毒性常發(fā)生于40歲以上者，兒童的耐受性好于成人，惡性淋巴瘤病人出現(xiàn)神經(jīng)毒性的傾向高于其他腫瘤病人綜合國內(nèi)外有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，西艾克的神經(jīng)毒性只有VCR的1/2。而VLB骨髓抑制較強(qiáng)。,——西艾克®神經(jīng)毒性顯著低于長春新堿,８、西艾克®臨床使用安全性高（

27、1）,——臨床應(yīng)用中，VDS副作用發(fā)生率遠(yuǎn)低于VCR，尤其是在神經(jīng)毒性,VCR組有2例患者出現(xiàn)III~IV 度嚴(yán)重副作用，發(fā)生高位性脊髓受損，表現(xiàn)為雙下肢癱瘓。VDS主要副作用為骨髓抑制，胃腸道反應(yīng)，脫發(fā)和輕度周圍神經(jīng)炎癥,VCR神經(jīng)毒性常見，一經(jīng)出現(xiàn)，恢復(fù)緩慢；臨床且無特效藥物可治療,８、西艾克®臨床使用安全性高（2）,我們有充分的理由使西艾克®替代VCR,西艾克®抗瘤譜與長春新堿相似，方案可替代西艾

28、克®聯(lián)合方案治療HD、ALL、NHL比VCR療效更佳。VDS 抗瘤活性是VCR的3倍，是VLB的10倍對(duì)復(fù)治療病例，西艾克®比VCR有效率高20%。VDS與VCR、VLB均無交叉耐藥，對(duì)以往經(jīng)多次VCR 、VLB治療過的病例依然有效（有效率達(dá)55％）西艾克®臨床使用安全。副作用發(fā)生率和程度遠(yuǎn)低于VCR，尤其是神經(jīng)毒性。西艾克®屬國家醫(yī)?；灸夸浺翌惼贩N,當(dāng)我們 期望患者有更佳的有效