抗原醫(yī)學免疫學

1、第二篇 免疫分子與抗原分子,第三章 抗 原（antigen，Ag）,,1.概念 ★ 能刺激機體T、B細胞產(chǎn)生抗體和致敏淋巴細胞，并能與之發(fā)生特異性結(jié)合反應的物質(zhì)，即抗原（完全抗原）。2. 特性 （1）免疫原性★ （2）抗原性（免疫反應性） ★,抗體和致敏淋巴細胞,免疫原性,抗原性(免疫反應性),機體,3. 相關(guān)名詞術(shù)語半抗原(不完全抗原） ★ 只有免疫反應性，而無免疫原性的小分子物質(zhì)。如藥物、多糖、類脂等

2、。載體 ★ 賦予半抗原具有免疫原性的大分子蛋白質(zhì)，即為載體。半抗原 結(jié)合 某些蛋白質(zhì) 抗原（完全抗原）變應原★耐受原★,,,載體(Carrier，C) ：大分子，Pro.等半抗原(Hapten，H)： H1、H2、H3 ……完全抗原(Ag) = C + nH,第一節(jié) 抗原的異物性與特異性 異物性 免疫原性的本質(zhì)特異性 免疫應答的重要特點

3、 免疫學診治的理論依據(jù),一、異物性★ 非己物質(zhì)1.抗原與自身成分相異（異種物質(zhì)、異體物質(zhì)）2.改變的自身成分和在胚胎期未與宿主免疫細胞接觸過的自身物質(zhì)。,二、特異性★ ——專一性特異性 既表現(xiàn)在免疫原性上 也表現(xiàn)在抗原性上決定特異性的物質(zhì)基礎：

4、 抗原表位或抗原決定簇,1.抗原表位的概念表位（epitope）★ 即抗原決定簇（antigenic determinant） 是指存在于抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學基團。,抗原籍表位結(jié)合,相應淋巴細胞表面受體,相應抗體,表位是免疫細胞識別的標志及免疫反應具有特異性的物質(zhì)基礎。,,抗原結(jié)合價 能與抗體分子結(jié)合的抗原表位的總數(shù) 半抗原---單價抗原

5、 天然抗原一般是多價抗原,,2.抗原表位的類型 [1]根據(jù)其結(jié)構(gòu)特點分為（1） 構(gòu)象表位（非線性表位）序列上不連續(xù)的短肽或多糖，形成特定的空間構(gòu)象。（2） 順序表位 （線性表位） 連續(xù)性線性排列的短肽構(gòu)成。,[2] 根據(jù)識別表位的細胞不同分為 （1）B細胞表位①構(gòu)象表位或順序表位；②一般存在于抗原分子表面或轉(zhuǎn)折處，呈三級結(jié)構(gòu)。③可直接與B細胞抗原受體（BCR）結(jié)合，被B細胞識別。,（2）T細胞表位 ①順

6、序表位；②存在抗原分子的任何部位；③需經(jīng)抗原遞呈細胞（APC）加工提呈，后，才能與T細胞抗原受體（TCR）結(jié)合，被T細胞識別。,表3-1 T細胞表位和B細胞表位的特性比較  T 細 胞 表 位 B 細 胞 表 位表面受體 TCR BCRMHC分子 必需

7、 無需表位性質(zhì) 主要是線性短肽 天然多肽,多糖表位大小 8-12個aa （CD8+Tc） 5-15個aa,核苷酸 12-17個aa(CD4+ Th) 或5-7個單糖表位類型 線性表位 構(gòu)象和線性表位表位位置 抗原分子任意部位 抗原分子表面抗原種類 TD-Ag

8、 TD-Ag + TI-Ag,,,,3. 抗原表位的影響因素抗原表位的性質(zhì)、數(shù)目、位置和空間構(gòu)象決定了抗原的特異性。（1） 化學基團的性質(zhì)決定了抗原表位的特異性。（2） 化學基團的位置對抗原表位的作用。（3）化學基團的空間構(gòu)象與抗原表位的特異性有關(guān)。,化學基團的性質(zhì)、位置對抗原表位特異性的影響,4. 表位-載體作用 抗原（表位+載體）

9、 B細胞 激活 T細胞在天然抗原中，常同時存在T及B細胞表位，分別活化T及B細胞。,,,,抗 原,5. 共同抗原表位和交叉反應（1）共同抗原表位★不同抗原之間含有的相同或相似的表位，稱為共同抗原表位。（2）交叉反應★抗體或致敏淋巴細胞對具有相同或相似表位的不同抗原的反應，稱交叉反應。,,交叉反應：,第二節(jié) 影響抗原免疫應答的

10、因素一、抗原分子的理化性質(zhì)1. 化學性質(zhì)一般蛋白質(zhì)是良好的抗原。糖蛋白、脂蛋白和多糖類、脂多糖都有免疫原性。,2. 分子量大小 要求分子量一般在10.0kD以上。 3. 結(jié)構(gòu)的復雜性要有較復雜的化學結(jié)構(gòu)即含有苯環(huán)的氨基酸）。4. 分子構(gòu)象抗原分子的空間構(gòu)象影響抗原的免疫原性。,5. 易接近性易接近性是指抗原表面這些特殊的化學基團能否被淋巴細胞表面相應受體所接近的程度。6. 物理狀態(tài)聚合狀態(tài)的蛋白質(zhì)較其單

11、體的免疫原性強；顆粒性抗原的免疫原性較可溶性抗原強。,二、宿主方面的因素 1. 遺傳因素、種屬差異個體遺傳基因不同，對同一抗原的免疫應答與否及應答的程度不同。2. 年齡、性別與健康狀態(tài)青壯年動物比幼年和老年動物應答能力強；新生動物或嬰兒易引起感染；雌性比雄性動物抗體生成高。,三、抗原進入機體方式的影響 劑量 途徑：皮內(nèi)、皮下、腹腔、靜脈 口服易耐受 間隔時間

12、 次數(shù) 佐劑：弗氏- 明礬- IgG, IgE,第三節(jié) 抗原的種類一、根據(jù)誘生抗體時需否Th細胞參與分類 1.胸腺依賴性抗原（thymus dependent antigen，TD-Ag）2.胸腺非依賴性抗原（thymus independent antigen，TI-Ag）,★ TD、TI 抗 原 的 區(qū)

13、 別,二、根據(jù)抗原與機體的親緣關(guān)系分類 1. 異嗜性抗原（Forssman抗原） 一類與種屬無關(guān)，存在于人、動物及微生物之間的共同抗原。2. 異種抗原 病原微生物及其產(chǎn)物、植物蛋白、動物抗血清及異種器官移植物等3. 同種異型抗原 ABO血型抗原和人類HLA抗原等,4. 自身抗原 隱蔽的抗原釋放 改變

14、的自身成分5. 獨特型抗原TCR和BCR或Ig的V區(qū)所具有的獨特的氨基酸順序和空間構(gòu)象可誘導自體產(chǎn)生相應的特異性抗體。,三、根據(jù)抗原肽合成的來源1. 內(nèi)源性抗原 在抗原提呈細胞內(nèi)新合成的抗原2. 外源性抗原 不在抗原提呈細胞內(nèi)合成、來源于細胞外的抗原,四、其他分類1.根據(jù)抗原產(chǎn)生的方式不同分 天然抗原和人工抗原2.根據(jù)抗原物理性狀不同分 顆粒性抗原和可溶性抗原,3.根據(jù)抗原的化學性質(zhì)分

15、 蛋白質(zhì)抗原、多糖抗原及多肽抗原等4. 根據(jù)抗原誘導免疫應答的作用分 移植抗原、腫瘤抗原、變應原、過敏原及耐受原等,第四節(jié) 非特異性免疫刺激劑一、超抗原（superantigen，SAg）1.概念 一類可直接結(jié)合抗原受體，只需極低濃度即可激活2%～20%T細胞或B細胞克隆，并誘導強烈免疫應答的物質(zhì)。即超抗原。,2. 主要特性（1）不受MHC限制（2）誘導的T細胞應答，是通過分泌大量的細胞因子而參

16、與某些病理過程的發(fā)生和發(fā)展。（3）為一類多克隆激活劑。,,3.種類 （1）根據(jù)激活的細胞分①T細胞超抗原 ②B細胞超抗原 （2）根據(jù)化學成分分①細菌性超抗原 革蘭陽性菌產(chǎn)生的外毒素②病毒性超抗原 分內(nèi)源性和外源性,4. 生物學作用及臨床意義（1）對T細胞的作用具有雙重性。（激活和耐受）（2）某些超抗原在T細胞存在時，可誘導B細胞多克隆激活；并抑制機體對普通抗原的體液免疫應答。,超抗原與普通抗原及絲裂原的比

17、較,,,二、佐 劑是一種非特異性免疫增強劑。1. 概念： ★預先或同抗原同時注射到機體，能增強對該抗原的免疫應答或改變免疫應答的類型。,2. 種類（1）生物性的 卡介苗、短小棒狀桿菌、脂多糖和細胞因子（2）無機化合物 氫氧化鋁、明礬（3）人工合成物質(zhì) 多聚肌苷酸：胞苷酸 礦物油 近年 脂質(zhì)體等,弗氏完全佐劑和弗氏不完全佐劑是目前動物實驗中最常用的佐劑

18、。 常用Freund佐劑：抗原水溶液+油劑→乳化油包水乳化物 ---不完全弗氏佐劑(FIA) 不完全弗氏佐劑+分枝桿菌(死BCG) ---完全弗氏佐劑(FCA),3. 佐劑的作用機制（1）改變抗原的物理性狀（2）刺激單核-巨噬細胞系統(tǒng)（3）刺激淋巴細胞的增殖分化，從而增強機體的免

19、疫應答。,4. 主要用途：（1）增強特異性免疫應答，用來預防接種及制備動物抗血清（2）作為非特異性免疫增強劑 ，用于抗腫瘤與抗感染的輔助治療。,意娛樂 www.ruyipingtaiguanwang.com 煵搴精,三、絲裂原 絲裂原亦稱有絲分裂原是一種非特異性地淋巴細胞多克隆激活劑。 可刺激靜止的淋巴細胞轉(zhuǎn)化為淋巴母細胞和有絲分裂，激活某一類淋巴細胞的全部克隆。 如植物血凝素、刀豆蛋白A、細菌脂多糖