肥胖研究新進展課件

1、肥胖研究新進展,主要內(nèi)容,肥 胖 現(xiàn) 象肥 胖 機 理肥 胖 危 害肥 胖 預(yù) 防,,,一、肥胖現(xiàn)象,預(yù)計到2030年,美國42%的人口將存在肥胖問題。將超出美國現(xiàn)在人口3000萬。與此相關(guān)的醫(yī)療成本增加將達近5500億美元。這也是世界面臨的問題！尤其是兒童現(xiàn)象越來越嚴重,,BMI是國際上衡量人體胖瘦程度以及是否健康的一個常用指標，其計算方法是體重（千克）除以身高（米）的平方。正常值在20至25之間，超過25為超重，30以上則屬肥

2、胖。不過美國人發(fā)現(xiàn)這一方法不正確，他們發(fā)明了一種新方法！,用雙能Ｘ線吸收測量法衡量,這種方法直接測量出身體脂肪、肌肉重量以及骨密度 ！這是近年來出現(xiàn)的一種能精確測量身體成分的新方法,中國的肥胖問題,近年來，中國肥胖人群的規(guī)模急速增長。人民網(wǎng)不久前的報道指出，1982年，中國人口的7%被認定為超重；到了2006年，這一比例升至15%；如今，每4個成年人中就有一個超重者。研究人員調(diào)查了2萬名中國人的飲食變化后發(fā)現(xiàn)，15年來，每年都會

3、新增1.2%的人成為肥胖者。據(jù)人民網(wǎng)等媒體報道，一項2010年發(fā)表的研究報告稱，中國目前肥胖人口達3.25億人，增幅超過美國、英國和澳大利亞。這個數(shù)字在未來20年還可能增加一倍。,更值得注意的是，據(jù)人民網(wǎng)2010年一篇報道，中國肥胖兒童在15年里增加28倍。7歲以下兒童中有近五分之一超重，7%是肥胖兒童，比例遠超歐洲國家。,而且我們發(fā)現(xiàn)胖人更難抗食物誘惑 美國耶魯大學和南加州大學研究者對此現(xiàn)了進行了研究借助核磁共振成像技術(shù)，研究

4、者比對觀察胖人和瘦人在面對高熱量食物時的大腦反應(yīng)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，面對高熱量食物的圖片時，瘦人大腦中控制沖動區(qū)域的活躍度增強，而胖人這一區(qū)域活躍程度不明顯。研究說明，“人們之所以不能完全控制對食物的欲望，本質(zhì)上出于生理因素”。,這不怨我哦！！,,為何會出現(xiàn)如此嚴重的肥胖問題呢？,？,二、肥胖機理新成果,1.遺傳2.飲食3.缺乏運動… …,近日來自來自美國芝加哥大學、中國科學院北京基因組研究所及英國倫敦癌癥研究所的研究人員組成的一

5、個國際小組在新研究中證實RNA 中的6甲基腺嘌呤（m6A）是肥胖相關(guān)蛋白FTO的主要作用底物，這一研究發(fā)現(xiàn)為揭示肥胖發(fā)生機制提供了重要的線索，相關(guān)研究論文于10月16日在線發(fā)表在國際學術(shù)期刊《自然—化學生物學》（Nature Chemical Biology）上。,全基因組關(guān)聯(lián)研究已發(fā)現(xiàn)超過600個基因位點與肥胖發(fā)生相關(guān)。其中， FTO因其在大量不同人群中被證實與肥胖緊密相關(guān)，被定義為第一肥胖基因。,通過序列比對，研究人員發(fā)現(xiàn)FTO具有

6、大腸桿菌AlkB加雙氧酶家族的去甲基化酶活性的功能結(jié)構(gòu)域。FTO基因敲除和過表達小鼠模型均表現(xiàn)出體重改變和脂肪組織異常等現(xiàn)象。,研究人員通過體外模擬生理環(huán)境下的去甲基化反應(yīng)條件，將FTO的野生型和突變型蛋白分別與甲基化底物共同孵育，利用質(zhì)譜和高效液相技術(shù)，對多種甲基化形式進行探索，最終發(fā)現(xiàn)FTO對單鏈RNA上的m6A具有去甲基化功能。同時，體內(nèi)實驗驗證，在FTO基因敲除細胞中mRNA中的m6A水平升高；相反，在FTO過表達細胞中mRNA

7、中的m6A水平降低；而m6A甲基化酶METTL3的表達均未受到影響。免疫熒光實驗證實FTO存在于細胞核中，且與編碼RNA加工相關(guān)的核散斑體（nuclear speckles,生物通譯）顯示了部分共定位。表明FTO有可能通過調(diào)控mRNA上m6A甲基化的逆轉(zhuǎn)參與了mRNA加工。,這是我們第一次證實這種甲基化修飾受到了肥胖相關(guān)蛋白FTO的調(diào)控，并在維持人類能量動態(tài)平衡中發(fā)揮關(guān)鍵性的作用,這項新研究確定了肥胖相關(guān)基因FTO對m6A的去甲基化功能

8、，這為研究者們研發(fā)出肥胖和治療的候選靶標提供了重要的研究數(shù)據(jù),《nature》：科學家發(fā)現(xiàn)引發(fā)肥胖的新基因,日本和英國科研人員的一項新研究顯示，實驗動物細胞內(nèi)存在一種與肥胖有關(guān)的基因，如果該基因發(fā)生變異，會進一步提高攝取高脂肪食物所面臨的肥胖風險。日本京都大學和英國倫敦帝國學院等機構(gòu)組成的聯(lián)合研究小組2月20日在英國學術(shù)期刊《自然》網(wǎng)絡(luò)版上報告說，他們發(fā)現(xiàn)基因“GPR120”編碼合成的蛋白質(zhì)能察覺進入機體的脂肪，進而抑制食欲。如果這種

9、基因出現(xiàn)變異，肌體燃燒脂肪的能力就會降低。,研究小組成員、京都大學教授辻本豪三指出：“西方高脂肪飲食習慣和基因功能下降的疊加效應(yīng)將提高肥胖和糖尿病風險，今后有望依靠診斷‘GPR120’基因，對代謝綜合征進行預(yù)防和治療?！?《自然—遺傳學》：兩個基因變異與兒童期肥胖有關(guān),美國一個研究小組日前公布的一份研究報告顯示，人類13號和17號染色體上兩個基因變異與兒童期肥胖有關(guān)。,在美國國家衛(wèi)生研究院資助下，費城兒童醫(yī)院等機構(gòu)研究人員對14項前人完

10、成的研究進行了薈萃分析。這些研究的對象包括5530名肥胖兒童以及8300名體型正常兒童，他們均為歐洲裔。研究人員最終確認，13號染色體上的OLFM4基因、17號染色體上的HOXB5基因發(fā)生變異與兒童期肥胖有關(guān)。這兩個基因在此前的研究中從未被懷疑與肥胖相關(guān) 。,《自然》：“脂肪倉庫”物流紊亂導(dǎo)致肥胖,每個人的身體中都有一些脂肪細胞，它們像倉庫一樣把脂肪儲存起來，等身體需要時再釋放。一項最新研究證實，肥胖的原因就是這些“脂肪倉庫”在物流上發(fā)

11、生紊亂，進多出少，積壓了大批脂肪。,研究人員利用了碳同位素法來測定脂肪“年齡”,碳元素會被人體吸收并存于脂肪中，而其衰減則有時間規(guī)律可循，因此通過對脂肪中碳同位素含量進行測定，就可以了解脂肪的“年齡”。研究人員對約100名被調(diào)查者體內(nèi)的脂肪進行了測量，結(jié)果顯示，由于新陳代謝活動，在一個脂肪細胞約十年的壽命里，其中儲存的脂肪平均會更新6次。但是，對于胖人和瘦人來說，這個速率并不一樣，胖人體內(nèi)的脂肪細胞明顯“進貨”更快而“出貨”更慢，長此

12、以往就造成脂肪累積，表現(xiàn)為肥胖。,研究顯示化妝品中“化學熱量”可能導(dǎo)致肥胖,如果你不是遺傳不是飲食肥胖那你就有可能是化學熱量肥胖,美國芒特西奈醫(yī)療中心的一項研究顯示，體重增加的原因之一可能是70%的化妝品和家用洗滌用品中都含有的某種化學物質(zhì)。研究人員對一組女性尿樣中的鄰苯二甲酸酯含量進行分析后發(fā)現(xiàn)，體重超重女性尿樣中鄰苯二甲酸酯含量更高。,《nuture》：研究稱肥胖具有傳染性,人們或許聽說過，肥胖會在朋友間“傳染”，那是因為密友的生活

13、習慣會互相影響。美國一項以老鼠為實驗對象的研究顯示，肥胖具有傳染性，能像疾病一樣讓同伴“感染”。,三、肥胖的危害,1、導(dǎo)致心理壓力2、肥胖會削弱免疫系統(tǒng)抵抗細菌能力3、肥胖會增加患食道癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、胸部癌癥、子宮內(nèi)膜癌和腎臟癌癥的風險4、長時間看電視的肥胖兒童比其他肥胖兒童更容易患高血壓 … …,四、肥胖的治療,《自然》：成人脂肪細胞數(shù)量終生不變?nèi)鸬淇茖W家的最新研究表明成人變瘦或變胖可能受脂肪細胞的體積變化影

14、響，它們構(gòu)成了身體內(nèi)的脂肪團。而相比之下，兒童長胖主要是脂肪細胞數(shù)量增加的結(jié)果 根據(jù)這一結(jié)果，那些在孩童時期就已經(jīng)肥胖的人與成年后才開始肥胖的人相比，日后減肥也要更加困難。,不過，值得一提的是，研究還表明，盡管在成人階段脂肪細胞數(shù)量保持恒定，但這并非是最初的細胞保持一生，而是一種細胞死亡與補充更新的動態(tài)平衡過程 如果細胞生物學家能夠弄清脂肪細胞補充的精確調(diào)控機制，那么就有可能涉及特定藥物來干擾這一過程，從而有望幫助人們實現(xiàn)

15、不反彈的減肥 ?。?！,英國醫(yī)學專家欲嘗試胃內(nèi)水球法治療兒童肥胖,這一方法比較危險，理論上支持，目前還沒有在兒童身上做過實驗,《細胞—代謝》：再生棕色脂肪細胞可治療肥胖,美國科學家近日發(fā)現(xiàn)能促使棕色脂肪細胞（一種具高代謝率的脂肪細胞）產(chǎn)生的分子開關(guān)，這一結(jié)果為人類肥胖癥的治療及預(yù)防帶來了希望,在成人體內(nèi)，存在著兩種不同的脂肪細胞，一種是白色脂肪細胞，它構(gòu)成了絕大多數(shù)的脂肪組織，并貯存著過剩的能量。另外一種脂肪細胞——棕色脂肪細胞則相反，它

16、并不貯存能量，而是具有高代謝率并可將能量“燃燒”殆盡。嬰兒因為需要保持身體溫暖，所以其身體的脂肪細胞大多數(shù)都是棕色脂肪細胞，但是過了嬰兒期之后，棕色脂肪細胞基本上就全消失了。該項研究的領(lǐng)導(dǎo)者、美國波士頓Dana-Farber腫瘤研究所的Bruce Spiegelman教授的研究小組發(fā)現(xiàn)，小鼠體內(nèi)的棕色脂肪細胞內(nèi)含有大量名為PRDM16的蛋白，該蛋白在白色脂肪細胞及其它細胞內(nèi)卻很罕見。研究人員利用基因技術(shù)令正在生長中的小鼠脂肪細胞表達P

17、RDM16，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，這些細胞變成了棕色脂肪細胞。而當他們把表達PRDM16所需基因從棕色脂肪細胞中移走后，棕色脂肪細胞則不再具有高代謝率。,Spiegelman表示，目前研究人員正在尋找更多能幫助棕色脂肪細胞產(chǎn)生的特效藥。另外，人們還可以通過基因技術(shù)將未成熟的脂肪細胞轉(zhuǎn)變?yōu)樽厣炯毎?，從而達到減肥或預(yù)防肥胖的目的。,PLoS Biology：肥胖癥研究及治療取得新進展,近日，美國阿爾伯特·愛因斯坦醫(yī)學院研究人員通過研究營養(yǎng)

18、過剩與肥胖之間的生理機制發(fā)現(xiàn)，大腦對體內(nèi)葡萄糖動態(tài)變化的感知缺陷會導(dǎo)致肥胖和相關(guān)疾病。他們還同時找到了矯正這種缺陷的方法，能使整個身體能量達到平衡，以治療肥胖癥,下丘腦在控制能量與身體重量平衡方面扮演重要角色。為了在能量攝入和能量消耗之間保持平衡，下丘腦要不斷檢測一些激素（如胰島素和瘦蛋白）和營養(yǎng)成分（如葡萄糖）的循環(huán)，以了解整個身體的能量水平。 研究人員通過小鼠實驗發(fā)現(xiàn)，一種名為缺氧誘導(dǎo)因子的蛋白質(zhì)復(fù)合物，在下丘腦葡萄糖感知功能

19、和整體能量平衡中發(fā)揮重要作用。缺氧誘導(dǎo)因子是引起缺氧反應(yīng)的核心轉(zhuǎn)錄因子，當機體組織中含氧水平低時，缺氧誘導(dǎo)因子會被激活，促進細胞改變代謝方式。最近還有研究認為，缺氧誘導(dǎo)因子也參與了腫瘤細胞的代謝,研究人員還發(fā)現(xiàn)，缺氧誘導(dǎo)因子能被葡萄糖激活，這表明它和食欲控制相關(guān)。缺氧誘導(dǎo)因子在下丘腦營養(yǎng)感知神經(jīng)元中引發(fā)了POMC基因（下丘腦控制攝食和體重的一種關(guān)鍵基因）表達，從而產(chǎn)生了對葡萄糖的反應(yīng)。研究人員通過小鼠實驗證明，通過基因傳遞增強下丘腦缺

20、氧誘導(dǎo)因子的活性后，盡管小鼠處于營養(yǎng)過剩狀態(tài)，仍然能抵抗肥胖。這一成果又給肥胖治療帶來福音！,《細胞－代謝》：遍嘗美味不變胖 減肥高手亮氨酸研究發(fā)現(xiàn)：食用高蛋白食物或是補充亮氨酸（leucine）能減輕體重 研究者將小鼠的一個基因敲除，該基因所編碼的酶能夠分解亮氨酸，此基因被敲除后導(dǎo)致亮氨酸在體內(nèi)積累，刺激細胞產(chǎn)生新的多余的蛋白質(zhì)并將它們分解掉。這種無效循環(huán)（futile cycle）燃燒了過剩的能量，所以小鼠大吃特吃卻仍然能夠保

21、持體形。,專家建議對不健康食品征收“肥胖稅”,英國醫(yī)學刊物《柳葉刀》近日刊登一組關(guān)于肥胖的研究報告，指出肥胖人口不斷增長正成為全球問題，肥胖引起的疾病會對醫(yī)療系統(tǒng)帶來較大壓力。對于肥胖最為普遍的美國和英國等發(fā)達國家，有專家建議對易引起肥胖的不健康食品征收“肥胖稅”。,澳大利亞墨爾本地區(qū)東部的戴瑞濱市議會決定把當?shù)氐柠湲攧诤涂系禄B鎖店的納稅增加到原來的400%，所得收入將用來支持政府進行控制肥胖和促進健康等活動。,治療肥胖不要盲目的節(jié)食