腫瘤標(biāo)志物ppt課件

1、腫瘤標(biāo)志物的臨床解析,,腫瘤標(biāo)志物（tumor markers,TM),1978年NCI提出1979年確認(rèn)并開始使用TM是表示腫瘤存在并反映其一定的生物特性的生化物質(zhì)TM主要是指那些在血液、體液及組織中可檢測(cè)到的與腫瘤相關(guān)的物質(zhì)，這些物質(zhì)達(dá)到一定的水平時(shí)能揭示某些腫瘤的存在。TM的臨床意義： （1）診斷 （2）復(fù)發(fā)（3）判斷療效（4）預(yù)后,腫瘤標(biāo)記物的來源,腫瘤細(xì)胞的代謝產(chǎn)物，如：糖酵解產(chǎn)物、組織多肽抗原、核酸分解產(chǎn)物

2、。分化紊亂的細(xì)胞基因產(chǎn)物 ，如：異位的ACTH片斷，甲胎蛋白、癌胚抗原、胎兒同工酶。腫瘤細(xì)胞壞死崩解釋放進(jìn)入血液循環(huán)的物質(zhì) ，主要是某些細(xì)胞骨架蛋白成分，如細(xì)胞角質(zhì)素片段抗原21-1 (Cyfra21-1)，多胺類物質(zhì) 。腫瘤宿主細(xì)胞的細(xì)胞反應(yīng)性產(chǎn)物 ，如：VCA-Ig-A、EA -Ig-A 。,常用腫瘤標(biāo)志物,甲胎蛋白（AFP）癌胚抗原（CEA）糖類抗原（CA50、CA125、CA15-3、CA199、CA242、CA72-

3、4）ß2-微球蛋白（ ß2-MG）鐵蛋白（Ft）細(xì)胞角質(zhì)素片段抗原21-1（CYFRA21-1）神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）鱗狀上皮癌相關(guān)抗原（SCC-Ag）前列腺特異抗原（PSA）前列腺酸性磷酸酶（PAP）核基質(zhì),甲胎蛋白（AFP）,AFP 1963年 腫瘤胎蛋白 卵黃囊和肝細(xì)胞合成 妊娠100天高峰 出生后下降 幾個(gè)月-1年內(nèi)降至正常水平參考值 <20ng/ml（

4、RIA法）,AFP升高的因素,生理?xiàng)l件下，，AFP在卵黃囊的內(nèi)胚層細(xì)胞和胚肝、新生兒肝細(xì)胞中高度表達(dá)，在胃腸道粘膜上皮細(xì)胞中也有見表達(dá)。病理狀況下，見于正常成年個(gè)體的肝細(xì)胞被破壞后的再生（急、慢性肝炎，重癥肝炎恢復(fù)期，肝硬化）、先天性膽管閉塞、畸形胎兒（無腦兒、脊柱裂等）以及原發(fā)性肝細(xì)胞肝癌、畸胎瘤或部分胃腸道腫瘤,甲胎蛋白（AFP）,臨床意義： （1）原發(fā)肝癌 80% AFP>400ng/ml

5、 原發(fā)肝癌 近20% AFP正常 （2）病毒性肝炎、肝硬化絕大部分AFP<400ng/ml （3）內(nèi)胚層癌、畸胎瘤、睪丸癌、卵巢癌、胃癌與其伴肝轉(zhuǎn)移者AFP可升高 （4）婦女妊娠3個(gè)月后，AFP開始升高，7-8個(gè)月時(shí)達(dá)高峰，一般在400ng/ml以下，分娩后3周恢復(fù)正常.妊娠期AFP異常升高，胎兒神經(jīng)管缺損、畸形.,癌胚抗原（CEA）,CEA 1965年 結(jié)腸癌血清中發(fā)現(xiàn) 具有人類胚胎抗原特性的酸性糖蛋白

6、 最初被認(rèn)為是結(jié)/直腸癌的特異性腫瘤標(biāo)志物 CEA在消化道外的腫瘤：肺癌、乳腺癌、甲狀腺癌、胰腺癌等也存在。參考值：<15ng/ml（RIA法）,癌胚抗原（CEA）,臨床意義： （1）CEA升高主要見于結(jié)/直腸癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宮及子宮頸癌、泌尿系腫瘤等，其他惡性腫瘤也有不同程度的陽性率。 （2）肝硬化、肝炎、肺氣腫、腸道憩室、直腸息肉、結(jié)腸炎等良性病CEA可升高。 （3）

7、癌癥越晚期，CEA越高，陽性率不高 （4）體積越大，CEA越高 （5）轉(zhuǎn)移者，CEA高,癌胚抗原（CEA）,（6）腺癌敏感，其次是鱗癌和低分化癌，分化程度越高陽性率越高（7）正常人吸煙者CEA升高（8）癌癥病人的胸、腹水、消化液、分泌物中的CEA常升高,伴CEA升高的良性疾病,吸煙者潰瘍性結(jié)腸炎胰腺炎結(jié)腸息肉,糖類抗原50（CA50）,1983年 廣譜腫瘤標(biāo)志物參考值 <20U/ml臨床意義：（1）肝、

8、肺、胃、結(jié)/直腸、胰腺、膽囊、腎、子宮、卵巢、乳腺、膀胱、前列腺癌、淋巴、黑色素瘤等（2）肺炎、腎炎、胰腺炎、結(jié)腸炎等某些感染性疾病血清CA50升高（3）某些潰瘍性疾病、自身免疫性疾病也有CA50升高的現(xiàn)象。,糖類抗原125（CA125）,CA125 1983年 卵巢漿液性囊腺癌細(xì)胞免疫小鼠，+骨髓瘤雜交=單克隆抗體 OC125 OC125識(shí)別的抗原為CA125參考值 <35U/ml臨床意義：（1）卵巢

9、癌血清CA125升高，陽性率61.4%； 治療有效CA125下降；復(fù)發(fā)CA125升高先于癥狀；CA125是判斷療效和復(fù)發(fā)的良好指標(biāo)。,糖類抗原125（CA125）,（2）其他非卵巢惡性腫瘤也有一定的陽性率。 宮頸癌、宮體癌、子宮內(nèi)膜癌 43% 胰腺癌50% 肺癌41% 胃癌47% 結(jié)/直腸癌34% 乳腺癌40%（3）其他非惡性腫瘤，也有不同程度的升高，但陽性率較低；如子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔炎、卵巢囊腫、胰腺

10、炎、肝炎、肝硬化等（4）在許多良性和惡性胸、腹水中發(fā)現(xiàn)CA125升高（5）早期妊娠，也有CA125升高,糖類抗原15-3（CA15-3）,1980s，對(duì)乳腺癌的診斷和治療隨訪有一定價(jià)值，但在乳腺癌的早期敏感性較低是其不足參考值 <28U/ml臨床意義：（1）乳腺癌患者CA15-3升高， 乳腺癌初期的敏感性 60% 乳腺癌晚期的敏感性 80%,糖類抗原15-3（CA15-3）,

11、CA15-3對(duì)乳腺癌的療效觀察、預(yù)后判斷，復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的診斷有重要價(jià)值（2）其他惡性腫瘤也有一定的陽性率如：肺癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、卵巢癌、子宮頸癌、原發(fā)性肝癌等（3）肝臟、胃腸道、肺、乳腺、卵巢等非惡性腫瘤性疾病，陽性率一般<10%,糖類抗原19-9（CA19-9）,1979年 胚胎期間的胎兒的胰腺、膽囊、肝臟、腸等組織也存在這種抗原，但正常人組織中含量甚微。檢測(cè)患者血清CA19-9可作為胰腺癌、膽囊癌等惡性腫瘤的輔助診斷

12、指標(biāo)，對(duì)監(jiān)測(cè)病情變化和復(fù)發(fā)有很大意義。參考值 <37U/ml,糖類抗原19-9（CA19-9）,臨床意義：（1）胰腺癌、膽囊癌、膽管壺腹癌，CA19-9明顯升高，尤其胰腺癌晚期的陽性率可達(dá)75%，是重要的輔助診斷指標(biāo)，但早期診斷價(jià)值不大。（2）胃癌的陽性率 50% 結(jié)/直腸癌的陽性率60% 肝癌的陽性率65%,糖類抗原19-9（CA19-9）,（3）其他惡性腫瘤也有一定的陽性率如

13、：乳腺癌、卵巢癌、肺癌等（4）在急性胰腺炎、膽汁淤積性膽管炎、膽道結(jié)石和肝臟疾患中CA19-9也有可能升高，但很少超過120kU/L，往往是呈“一過性”升高。（5）CA19-9的檢測(cè)對(duì)上述腫瘤的療效觀察、預(yù)后判斷、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的診斷均有重要意義。,ß2-微球蛋白（ ß2-MG）,ß2-MG 1968年 在腎小管病變患者尿中分離而獲得的。 ß2-MG是構(gòu)成細(xì)胞膜上組織相容性抗原（HLA）的一部分

14、，在正常細(xì)胞新陳代謝中與HLA分離后釋放入血。ß2-MG起源于人體間質(zhì)、上皮細(xì)胞和造血系統(tǒng)的正常細(xì)胞以及惡性腫瘤細(xì)胞參考值： <2.5mg/L臨床意義：（1）急、慢性單核細(xì)胞和慢性淋巴細(xì)胞白血病、淋巴瘤、骨髓瘤、肝癌、胃癌、胰腺癌、結(jié)/直腸癌、肺癌、乳腺癌等血清ß2-MG 升高；,ß2-微球蛋白（ ß2-MG）,（2）腎小球疾病血清ß2-微球蛋白（ ß2-MG）

15、升高，腎小管病變尿ß2-微球蛋白（ ß2-MG）升高；（3）免疫性疾病血清ß2-微球蛋白（ ß2-MG）升高,鐵蛋白（Ft）,鐵蛋白（Ft） 1937年分離得到的含鐵蛋白質(zhì)生理作用：具有強(qiáng)大的結(jié)合和儲(chǔ)備鐵的能力由人體網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞分泌，人體內(nèi)的2/3的鐵在肝、脾、骨髓和腸黏膜細(xì)胞中某些腫瘤細(xì)胞也可合成并釋放鐵蛋白鐵蛋白（Ft）的含量能反映肝臟儲(chǔ)鐵量和體內(nèi)儲(chǔ)鐵總量,鐵蛋白（Ft）,參考值：

16、男性 20-280 ug/L 女性 12-145 ug/L臨床意義：（1）肝癌、肺癌、膽管癌、胰頭癌、淋巴瘤、白血病、泌尿系腫瘤、腦腫瘤、鼻咽癌、乳腺癌、宮頸癌、卵巢癌、多發(fā)性骨髓瘤、非何杰金氏病等SF升高（2）輸血或鐵劑治療SF升高（3）再障、溶血性貧血、地中海貧血SF升高（4）原發(fā)性含鐵血黃素沉積癥SF升高,鐵蛋白（Ft）,（5）結(jié)締組織病SF升高（6）各種肝臟疾病及慢性腎衰

17、SF升高（7）感染性疾病SF升高（8）腦脊液Ft的測(cè)定有助于腦部疾病的診斷（9）缺鐵性貧血SF下降,細(xì)胞角質(zhì)素片段抗原21-1（CYFRA21-1）,血清CYFRA21-1是指細(xì)胞角蛋白19的片段（CK19），角蛋白是構(gòu)成細(xì)胞骨架的一種中間絲狀物。CK19主要分布在單層上皮細(xì)胞，如腸上皮、胰管、膽囊、子宮內(nèi)膜、輸尿管及肺泡上皮。參考值： <3.3 ug/L,細(xì)胞角質(zhì)素片段抗原21-1（CYFRA21-1）,臨床意義：

18、（1）鱗狀上皮細(xì)胞癌、非小細(xì)胞肺癌、大細(xì)胞肺癌、肺癌、腺癌、小細(xì)胞肺癌，轉(zhuǎn)移性肺癌血清CYFRA21-1升高（2）子宮癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌、結(jié)腸癌、肝癌血清CYFRA21-1升高（3）血清CYFRA21-1值與腫瘤的進(jìn)展程度和組織分型相關(guān),神經(jīng)特異性烯醇化酶（NSE）,NSE是神經(jīng)母細(xì)胞瘤的腫瘤標(biāo)志物NSE也是小細(xì)胞肺癌最敏感、最特異的腫瘤標(biāo)志物參考值 <15 ug/L臨床意義：（1）小

19、細(xì)胞肺癌的鑒別診斷、監(jiān)測(cè)效果、復(fù)發(fā)（2）神經(jīng)母細(xì)胞瘤的鑒別診斷、監(jiān)測(cè)病情變化、療效、復(fù)發(fā)等（3）神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤 NSE升高 如：嗜鉻細(xì)胞瘤、甲狀腺髓樣癌、黑色素瘤、胰島細(xì)胞瘤等,鱗狀上皮癌相關(guān)抗原（SCC-Ag）,1977年 子宮頸鱗狀細(xì)胞癌中獲得參考值： <2.5 ug/L臨床意義：（1）SCC-Ag在子宮頸癌、肺癌、食道癌、頭頸部癌等各種鱗癌中升高 子宮頸癌的陽性率 80% 肺鱗癌的陽性率

20、46.5% 食道癌的陽性率 31% 監(jiān)測(cè)療效、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移、預(yù)后等（2）肝炎、肝硬化、肺炎、腎衰、結(jié)核等，有一定的SCC-Ag陽性率,前列腺特異抗原（PSA）,1973年 PSA存在于前列腺上皮細(xì)胞的胞漿中參考值： <35歲 <1.6 ug/L 36-45歲 <2.0 ug/L 46-55歲 <3.1 ug/L 56-66歲 <5.4 u

21、g/L,前列腺特異抗原（PSA）,臨床意義： PSA是目前廣泛應(yīng)用于前列腺癌的腫瘤標(biāo)志物。血清中的PSA由前列腺上皮和尿道球腺產(chǎn)生，是組織特異性抗原，而非癌特異抗原。 良性前列腺增生癥（BPH）時(shí)，血清PSA可增高；小型前列腺癌時(shí)PSA可無明顯增高，即血清PSA在前列腺癌診斷中的敏感性和特異性仍有待提高。 目前常把總PSA的閾值定為4.0 ug/L，采用相關(guān)指標(biāo)來改善PSA的特異性。如：

22、,前列腺特異抗原（PSA）,PSA的分齡參考值,前列腺特異抗原（PSA）,雖然婦女沒有前列腺器官，PSA也存在于幾種女性組織和體液中，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。PSA陽性乳腺癌患者治愈率較高。乳頭溢液中PSA的水平提示患乳腺癌的危險(xiǎn)性。（1）前列腺癌血清PSA升高，陽性率在50%-80%（2）前列腺增生、前列腺炎、腎臟和泌尿生殖系統(tǒng)的疾病也可見血清PSA升高 良性前列腺增生血清中游離PSA的比例是顯著增高的。,前列腺特異抗原（PS

23、A）,（3）PSA水平隨年齡的增加而增加，一般以每年0.04ug/L的速度遞增。（4）PSA水平與前列腺的體積有關(guān)，但兩者并不具有相關(guān)性。（5）有關(guān)前列腺損傷的各種檢查均可引起PSA的明顯升高。,血清中總PSA（t-PSA）包括兩種,較少的是游離型PSA（f-PSA），半衰期0.75～1.2小時(shí)大量存在的是復(fù)合型PSA （c-PSA），半衰期約2～3天，前列腺癌成功治療后，高濃度的PSA降到正常值約需2～3周。,,f-PSA和t

24、-PSA的比例具有重要的診斷價(jià)值。特別是當(dāng)t-PSA在4.0～10.0μg/L時(shí)，血清中f-PSA/t-PSA比值為0.15可作為前列腺肥大和前列腺癌的鑒別臨界點(diǎn)，比值<0.15時(shí)前列腺癌的可能性較大。PSA濃度越高，f-PSA/t-PSA比值越小，前列腺癌的可能性就越大。臨床上常用血清中f-PSA/t-PSA的比值來鑒別良、惡性前列腺腫瘤,主要腫瘤的常用多標(biāo)記組合,肝癌首選AFP、CEA和CA19-9，AFP是原發(fā)性肝癌診斷、

25、鑒別診斷、療效及預(yù)后評(píng)估的必測(cè)指標(biāo)。CEA對(duì)于繼發(fā)性肝癌具有良好的診斷率。其他如γ-谷氨酸轉(zhuǎn)肽酶(γ-GT)、CD24。近年來開展了應(yīng)用RT-PCR技術(shù)擴(kuò)增AFP基因轉(zhuǎn)錄ｍRNA來進(jìn)行診斷原發(fā)性肝癌，其陽性率為36%。,,前列腺癌首選PAP、PSA和F-PSA。近年來又提出PSA密度、 PSA升高的速率、以年齡調(diào)整參考值范圍的上限和f-PSA和t-PSA的比例等指標(biāo)，以提高診斷前列腺癌的陽性率此外開展了PCR檢測(cè)PSA ｍRNA和

26、RT-PCR檢測(cè)前列腺特異性膜抗原(PSM)等的研究工作。,,胰腺癌首選CA19-9和CEA等。在胰腺癌病人中CA19-9、CA242和CA50的陽性率分別為65%-79%,71%-95%和71%-92%。目前已開展組織和血清的Ｋ-ras基因檢測(cè)來診斷胰腺癌的研究。,,卵巢癌首選CA125,CEA和CA72-4。睪丸癌首選HCG、CEA和AFP等。胃癌首選CEA、CA72-4和CA19-9。,腫瘤標(biāo)志物升高的良性疾病,甲胎

27、蛋白（AFP）見于正常成年個(gè)體的肝細(xì)胞被破壞后的再生（急、慢性肝炎，重癥肝炎恢復(fù)期，肝硬化）、先天性膽管閉塞、畸形胎兒（無腦兒、脊柱裂等）。癌胚抗原（CEA） 肝硬化、肝炎、肺氣腫、腸道憩室、直腸息肉、結(jié)腸炎等良性病CEA可升高。糖類抗原50（CA50）肺炎、腎炎、胰腺炎、結(jié)腸炎等某些感染性疾病，某些潰瘍性疾病、自身免疫性疾病也有CA50升高的現(xiàn)象。,糖類抗原125（CA125）如子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔炎、卵巢囊腫、胰腺炎、肝炎、肝硬

28、化等。糖類抗原15-3（CA15-3）肝臟、胃腸道、肺、乳腺、卵巢等非惡性腫瘤性疾病，陽性率一般<10%。糖類抗原19-9（CA19-9）急性胰腺炎、膽囊炎、膽汁淤積性膽管炎、肝炎、肝硬化等。,ß2-微球蛋白（ ß2-MG）腎小球疾病血清ß2-微球蛋白（ ß2-MG）升高，腎小管病變尿ß2-微球蛋白（ ß2-MG）升高；免疫性疾病血清ß2-微球蛋白（