前列腺特異性抗原在前列腺癌診斷的意義

1、前列腺特異性抗原在前 列腺癌診斷的臨床意義,解放軍第474醫(yī)院 張和平,流 行 病 學(xué),發(fā)病率,前列腺癌（Cap）是50歲以上男性較常見的惡性腫瘤，據(jù)美國(guó)統(tǒng)計(jì)，人群中50歲以上男性尸解Cap發(fā)生率為30%，而Cap臨床的發(fā)病率為1.05%，年死亡率僅為0.31%。1999年顧方六[1]調(diào)查了全國(guó)30個(gè)省市自治區(qū)187所醫(yī)院泌尿外科住院病人95749例的前列腺增生（BPH）和Cap，結(jié)果BPH16.1%,Cap 1.5%。

2、,Cap的發(fā)病因素,危險(xiǎn)因素：Cap與放射線關(guān)系不相關(guān)，與性生活頻繁和多生育有關(guān)，皰疹病毒與巨細(xì)胞病毒的感染與Cap關(guān)系密切,多食脂肪和紅色食物增加了患Cap機(jī)率，而多食綠色和黃色蔬菜可以減少Cap的發(fā)病率。證明大豆、谷物、蔬菜中含大量植物性雌激素，能夠預(yù)防Cap的發(fā)病。另外,中國(guó)人和日本人喜愛綠茶、綠茶中含有黃酮醇兒茶酸、實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)黃酮兒茶酸可使移植到裸鼠的人前列腺癌縮小[2]。,雄激素受體,Cap患者約60~80%對(duì)去雄性激素治療有效

3、，轉(zhuǎn)移Cap病人前列腺癌細(xì)胞雄性激素受體明顯高于正常人，雄激素受體主要存在于前列腺上皮細(xì)胞中,PSA的生化特性：,20世紀(jì)60年代發(fā)現(xiàn)了前列腺液和精液中含有一種特異性蛋白質(zhì)，當(dāng)時(shí)被命名為r精液蛋白，到1977年首先從前列腺組織中純化了這種蛋白質(zhì)，并用這種蛋白質(zhì)的抗血清作免疫組化，當(dāng)時(shí)只在前列腺或前列腺癌組織中發(fā)現(xiàn)有特異性反應(yīng)，從而命名為前列腺特異性抗原Cprostat Specific antigen，PSA）。,PSA是一種由前列腺上

4、皮細(xì)胞分泌的單鏈糖蛋白，由237個(gè)氨基酸組成[3]，PSA的基因定位于第19對(duì)染色體13q區(qū)。PSA在血液中有3種不同分子形成[4]（1）大部分與α1—抗胰蛋白酶結(jié)合（cPSA），分 子量8~9萬，且有免疫活性。（2）一部分與α2—巨球蛋白形式結(jié)合，分子量80萬，所有抗原位點(diǎn)被封閉，無免疫活性。（3）少量以游離小碎片形式存在（F

5、-PEA），分子量3萬。 目前主要測(cè)定F—PSA和總的PSA（T-PSA）即與­­α1—抗胰蛋白酶結(jié)合的PSA。,PSA正常值,正常男性PSA＜4ng/ml，F(xiàn)-PSA/T-PSA≤15%。根據(jù)年齡增大PSA增高的規(guī)律，PSA也應(yīng)根據(jù)不同年齡制訂不同的標(biāo)準(zhǔn)。,PSA的生物規(guī)律,前列腺體積隨年齡增大而增大，體積越大PSA越高。每克正常前列腺組織使血清濃度值為0.3 ng/ml,60歲男性前列腺體積增大速

6、度推測(cè)為每年0.5mL，血清PSA以每年 0.04ng/ml的速度增加。血清PSA的半衰期為2.2-3.5天.前列腺的按摩可使PSA升高1.5~2.0倍，膀胱鏡檢查增加4倍，穿刺活檢增加53～57倍，射精對(duì)T-PSA和F-PSA會(huì)產(chǎn)生干擾，射精后24小時(shí)不宜進(jìn)行檢測(cè)。因此按摩后1周，活檢后4周PSA才能達(dá)到基礎(chǔ)水平[5]。標(biāo)本的采集應(yīng)注意以上的影響因素。,臨 床 意 義,T-PSA與用于Cap早期診斷,PSA的檢測(cè)對(duì)Cap是最有前途和最

7、希望的早期診斷，總陽性率達(dá)69~92.5%。由PSA確定的早期Cap，70%的PSA接近4ng/ml，PSA＞10ng/ml的30～45%。,T-PSA診斷Cap的灰區(qū),有文獻(xiàn)報(bào)道21～47%的BPH患者T-PSA高于正常，15-30%Cap患者Ｔ－PSA在正常值以下，因此Ｔ-PSA在4-10 ng/ml時(shí)，Cap和BPH存在著較大部分的重疊，這個(gè)區(qū)間稱為T-PSA診斷Cap的灰區(qū)，降低T-PSA作為Cap早期診斷的應(yīng)用價(jià)值。,T-PS

8、A與F-PSA聯(lián)合測(cè)定,根據(jù)胡少龍［６］的實(shí)驗(yàn)表明：T-PSA與F-PSA聯(lián)合測(cè)定顯著提高了對(duì)Ｐca診斷的特異性和陽性預(yù)測(cè)值。T-PSA與F-PSA聯(lián)合測(cè)定，F(xiàn)-PSA/T-PSA比值的計(jì)算，使單測(cè)T-PSA和F-PSA的特異性從53%提高到88%. 唐勁光報(bào)道［７］單用T-PSA＞4.0ng/ml作為Pca的診斷指標(biāo)，其敏感性為87%，特異性為69% ，診斷符合率僅為76%。以T-PSA＞4.0ng/ml，且 F－PSA/T

9、-PSA＜15% 作為診斷標(biāo)準(zhǔn)，其敏感度為 80%,診斷符合率為94%，特異性增加了30%，達(dá)到了99%。多數(shù)作者認(rèn)為：T-PSA 水平在4～10ng/ml,應(yīng)測(cè)定F-PSA,并計(jì)算F-PSA/T-PSA，其比值在10%～25%內(nèi)，病人應(yīng)行前列腺活檢，若比值＜10%時(shí)，CaP可能性極大，若比例＞25%,則Cap可能性極小。美國(guó)泌尿協(xié)會(huì)和腫瘤協(xié)會(huì)已推薦50歲以上男性每年作一次直腸指診和血清ＰＳＡ測(cè)定，以便早期發(fā)現(xiàn)Cap。,PSA用Cap

10、療效監(jiān)測(cè)和預(yù)后判斷：,PSA根治術(shù)后，PSA水平在手術(shù)后會(huì)急劇增高，在術(shù)后數(shù)天會(huì)期降至零。術(shù)后1-4年內(nèi)PSA檢測(cè)不出,爾后逐漸升高的患者，通常認(rèn)為有較高的局限性復(fù)發(fā)的可能。同樣術(shù)后PSA迅速升高也表明有轉(zhuǎn)移性病變。Pound等[8]報(bào)道，術(shù)前T-PSＡ水平＞20 ng /ml的患者。5年無復(fù)發(fā)率是54%,而術(shù)前T-PSA 10.1～20ng/ml和4.1～10ng/ml患者５年的無復(fù)發(fā)率分別為72%和82%。,PSA在雄激素去除治療后

11、的觀察,雄激素去除治療包括雙側(cè)睪丸切除、各類抗雄激素治療，此種療法通常用于晚期CaP的治療。PSA水平應(yīng)該在雄激素去除治療后６個(gè)月內(nèi)下降，PSA達(dá)到最低點(diǎn)保持６個(gè)月不升高是一個(gè)成功的治療。,參考文獻(xiàn),〔1〕顧方六：前列腺疾?。ㄒ唬?；實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2000,16(12):977?！? 〕顧方六：影響前列腺癌發(fā)病的因素：中華泌尿外科雜志，2000.21(5);261?！?〕Liliah significance of differen

12、t molecular foums of Serum PSA .The free ,nomcomplexed form of PSA Versus that complexde to alpha l-antichymotrypsen .Urol clin north Am,1993,20(4):681-686.〔4〕Ravery V, Boccon Gibod L.Free/tolal prostate specific anti

13、gen ratio hope and controversies. Eur Urol,1997,31(4):385-388〔5〕張?zhí)鞚芍骶?腫瘤學(xué) [M] 天津:天津科技出版社,1998.1803-1819〔6〕胡少龍,許健波,馬胡軍,前列腺特異性抗原在前列腺癌診斷中的價(jià)值探討.中華醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)雜志:1998,21(3):148.〔7〕唐勁光,血清F-PSA,T-PSA及其比值F/T診斷前列腺癌的臨床意義.廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào):2001,