糖尿病周?chē)窠?jīng)痛發(fā)病機(jī)制

1、匯報(bào)人：,,,01,背景,DN涉及的途徑,轉(zhuǎn)錄組學(xué)和DN,02,03,目錄,CONTENTS,Schwann細(xì)胞和DN,04,05,06,為什么軸突更容易受到糖尿病的傷害?,07,DN展望,痛性DN,01 背景,,,You can click here to enter your text. You can click here to enter your text.,ADD TITLE,You can click here to en

2、ter your text. You can click here to enter your text.,ADD TITLE,最常見(jiàn)的原因的周?chē)窠?jīng)病變是糖尿病前期和2型糖尿?。═2D）.最先累的是肢體末端尤其是雙下肢，只有在疾病的過(guò)程中晚時(shí)候有遠(yuǎn)端無(wú)力的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)功能障礙除了改善生活方式、進(jìn)行糖尿病飲食外沒(méi)有有效的治療方式.,02 糖尿病神經(jīng)病變中涉及的途徑,02 糖尿病神經(jīng)病變中涉及的途徑,無(wú)髓鞘C纖維攜帶有關(guān)自主神經(jīng)系統(tǒng)的信息

3、以及對(duì)溫度和有害刺激的傳入沖動(dòng)Aδ纖維具有冷檢測(cè)能力并且是高閾值機(jī)械感受器的傳入纖維有髓纖維攜帶來(lái)自外周受體的位置感和信息觸摸感,02 糖尿病神經(jīng)病變中涉及的途徑己醣胺和PKC途徑,果糖-6-磷酸,尿苷5-二磷酸-N-乙酰葡糖胺（GlcNac）,轉(zhuǎn)錄因子如Sp-1,,脂質(zhì)功能障礙炎癥外周神經(jīng)損傷,二羥基丙酮磷酸酯,二酰甘油（DAG）,轉(zhuǎn)化,轉(zhuǎn)化,激活,神經(jīng)元中PKC,胰島素抵抗；破壞Na / K ATP酶的功能；改變血管內(nèi)皮

4、生長(zhǎng)因子（VEGF）和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子b（TGF-b）的基因表達(dá)；導(dǎo)致血管收縮、缺氧和神經(jīng)元損傷,02 糖尿病神經(jīng)病變中涉及的途徑晚期糖基化終末產(chǎn)物（AGE）,+,AGEs,AGEs,必須蛋白質(zhì),細(xì)胞表面受體,蛋白質(zhì)功能改變,激活下游級(jí)聯(lián)信號(hào)因子如NF-kB,,血管收縮炎癥神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)喪失,02 糖尿病神經(jīng)病變中涉及的途徑生物能學(xué)和炎癥,02 糖尿病神經(jīng)病變中涉及的途徑生物能學(xué)和炎癥,ROS,激活,PKCMAPKJNKNF-κB

5、,產(chǎn)生炎癥相關(guān)因子,IL-1βIL-2IL-6IL-8CCL2CXCL1,U級(jí)(證據(jù)不充分),目前無(wú)充分證據(jù)支持或反對(duì)使用抗驚厥藥托吡酯、抗抑郁藥地昔帕明、丙咪嗪和氟西汀或聯(lián)用去甲替林和氟奮乃靜 目前亦無(wú)充分證據(jù)顯示，使用維生素類(lèi)藥物(包括α-硫辛酸等)或聯(lián)用阿米替林和電療可被用于治療DPN,02 糖尿病神經(jīng)病變中涉及的途徑胰島素，胰島素受體和胰島素抵抗癥,在T1D的DN中，缺乏胰島素信號(hào)傳導(dǎo)可阻斷蛋白質(zhì)合成降低必需蛋白質(zhì)

6、的基因表達(dá)而導(dǎo)致細(xì)胞損傷，促進(jìn)細(xì)胞死亡途徑。,×,03 轉(zhuǎn)錄組學(xué)和糖尿病神經(jīng)病變,ACE(血管緊張素轉(zhuǎn)化酶)AKR1B1(醛糖還原酶)APOE(載脂蛋白E)NF-kBNOS3TLR2TLR4SREBP-1(固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白-1),04少突膠質(zhì)細(xì)胞在軸突能量中的新功能代謝：施萬(wàn)細(xì)胞和糖尿病神經(jīng)病變？,05為什么軸突更容易受到糖尿病的傷害?,×,細(xì)胞內(nèi)Na+堆積,×,細(xì)胞內(nèi)Ca+堆積,05為什

7、么軸突更容易受到糖尿病的傷害?,Nav 1.6Nav 1.7Nav 1.8Nav 1.9,,感覺(jué)神經(jīng)軸突,運(yùn)動(dòng)神經(jīng)軸突,Nav 1.6,與運(yùn)動(dòng)軸突相比，感覺(jué)神經(jīng)元具有實(shí)質(zhì)上較小直徑的軸突，從而具有較高的表面積 - 體積比，其可以進(jìn)而增強(qiáng)細(xì)胞內(nèi)Na+和Ca2+的變化，使感覺(jué)軸突更容易受傷。,06痛性糖尿病神經(jīng)病外周機(jī)制,06痛性糖尿病神經(jīng)病中樞機(jī)制,脊髓背角自發(fā)放電能力增強(qiáng),神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞之間的異常信號(hào)交流,丘腦背側(cè) - 外側(cè)