腦缺血神經(jīng)元損傷機制

1、腦缺血神經(jīng)元保護的研究進展,瀘州醫(yī)學院神經(jīng)科教研室李小剛,一 腦缺血生物化學研究,細胞內(nèi)外離子平衡失調(diào)興奮性氨基酸釋放增多氧自由基形成和脂質(zhì)過氧化細胞酸堿平衡失調(diào)－氧化氮變化血小板活化因子(PAF)增加細胞因子基因表達與凋亡,腦缺血神經(jīng)元損傷機制,,二 腦缺血半暗帶及時間窗,㈠腦缺血半暗帶概念（ischemic penumbra. IP ) 圍繞在梗死中心的周圍缺血性腦組織其電活動中止，但保持正常的離子平衡和結(jié)構(gòu)的

2、完整，如再適當增加rCBF，至少在急性階段突觸傳遞功能完全恢復。 其主要特征： ①位于嚴重缺血中心區(qū)周圍的低灌注區(qū) ②可逆性 ③處于動態(tài)變化過程,,㈡缺血半暗帶概念的發(fā)展電生理半暗帶組織學半暗帶血流動力學半暗帶代謝半暗帶藥理學半暗帶基因表達半暗帶急性缺血半暗帶慢性缺血半暗帶,㈢半暗帶治療時間窗,根據(jù)半暗帶概念的發(fā)展，存在有“多個治療時窗”初級與次級預防窗腦缺血超早期干預窗腦缺血恢復和修復治療窗神經(jīng)

3、元壞死時間窗神經(jīng)元凋亡時間窗不同藥物治療時間窗 因此“治療時窗”并非一成不變，而是一個動態(tài)的、個體的、受多因素影響的過程。,三 腦缺血的治療,治療原則注重超早期缺血區(qū)的血液供應(yīng)重視腦保護的治療針對病因，防止復發(fā),㈠腦缺血超早期溶栓療法,1 超早期溶栓治療的依據(jù)及機理缺血性半暗帶的概念及發(fā)展腦梗死的自然再通情況 血栓溶解過程： 激活 降解

4、 纖維蛋白 纖溶酶原 纖溶酶 降解 血漿蛋白(包括 凝血因子Ⅴ.Ⅶ.Ⅷ),,,,,2 溶栓劑的種類及作用機理,⑴第一代溶栓劑鏈激酶尿激酶⑵第二代溶栓劑rt-PA(重組組織纖溶酶原激活物)recu-PA(重組單鏈尿激酶型纖溶酶原激活物)APSAC(乙

5、酰纖溶酶原-鏈激酶復合物)⑶第三代溶栓劑嵌合劑、單克隆抗體導向溶栓劑,,⑷蛇毒制劑去纖酶東菱克栓酶降纖酶⑸其它溶栓劑蚓激酶3 病例選擇⑴入選標準年齡<80歲無意識障礙,,CT無出血及梗死灶發(fā)病時間200/120mmHg,,⑶相對禁忌癥年齡>75歲近半年有腦梗死近3月有心肌梗塞、亞心炎、心包炎6月內(nèi)有手術(shù)、分娩、嚴重頭外傷等敗血癥性血管炎、糖尿病出血性視網(wǎng)膜炎 、肝腎功不全孕婦應(yīng)用抗

6、凝劑Bp>180/110mmHg,4 用藥時間,最佳時間<2h、－般<6h、進展性卒中<12h、椎-基底A系卒中<72h5 給藥途徑靜脈溶栓動脈溶栓超選擇動脈溶栓6 并發(fā)癥⑴出血自然出血和溶栓出血溶栓出血的原因,,出血部位出血時間出血危險因素再閉塞⑵再閉塞原因處理⑶再灌注損傷早期灌注利>害、后期灌注害>利再灌注損傷機制,㈡腦保護劑的使用,⑴離子通道劑的使用①

7、Na+通道拮抗劑機制：鈉通道下調(diào)降低能量耗竭減少胞內(nèi)鈉離子、減輕細胞水腫 抑制谷氨酸的釋放延遲缺氧除極增加細胞對缺血、缺氧的耐受性,,藥物：TTX苯妥英、卡馬西品、拉莫三嗪局郭麻醉藥(利多卡因)利魯唑(Riluzole)、 RP66055等②Ca2+通道拮抗劑 尼莫地平西比靈③作用于鈉通道的鈣通道調(diào)節(jié)劑,,二氫吡啶衍生物(Lifarizine)苯并噻唑衍生物(R56865、Lubeluzole)④K+通

8、道開放劑機制：超極化電位，降低膜興奮性減少能量消耗，完成Na+通道的下調(diào)減少谷氨酸釋放減少細胞凋亡擴張血管，改善腦循環(huán),,藥物：硝煙酯(nicorndil)吡那地爾(pinacidil)利馬卡林(lemakalim)貝馬卡林(bimakalim)甘丙氨菌素(galanin)⑵興奮性氨基酸拮抗劑競爭性NMDA受體拮抗劑非競爭性NMDA受體拮抗劑(MK-801.Crestal.Mg2+鹽)甘氨酸受體拮抗劑(GV

9、150526),,⑶谷氨酸釋放抑制劑(Lubeluzole)⑷自由基清除劑和抗氧化劑超氧岐化劑糖皮質(zhì)激素甘露醇Vit-E、C⑸PAF受體拮抗劑(BN52021)⑹神經(jīng)節(jié)苷脂GM1細胞膜的重要成分參與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育和再生,,提高ATP酶的活性增加腦血流量降低谷氨酸的毒性作用⑺胞二磷膽堿穩(wěn)定細胞膜減少自由基⑻胰島素降低細胞對G的可利用度減輕乳酸中毒抑制興奮性氨基酸的毒性清除自由基降低TXA2，減少