藥品不良反應(yīng)培訓(xùn)護(hù)理

1、藥物不良反應(yīng)四川省通江縣中醫(yī)醫(yī)院藥劑科 2014年11月,,,,1.沙利度胺事件,,,2.苯甲醇致兒童臀肌攣縮癥,,,3、藥物性耳聾,,,國內(nèi)近幾年與藥品相關(guān)的嚴(yán)重不良事件2006年4月發(fā)生齊二藥——“亮菌甲素注射液查為假藥”事件2006年6月至 7月震驚全國的“欣弗（克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液）”事件2007年1月，廣東佰易藥業(yè)靜脈注射人用免疫球蛋白致患者丙肝抗體陽性事件 2007年9月上海華聯(lián)制藥生產(chǎn)的阿

2、糖胞苷導(dǎo)致全國100多名白血病患者下肢癱瘓的嚴(yán)重藥物不良事件,,,2008年10月5日黑龍江省完達(dá)山制藥廠刺五加注射液嚴(yán)重不良事件2009年1月17日和19日， 假藥“糖脂寧膠囊” 致人死亡事件近年來假藥事件屢有報(bào)道，特別是2012年毒膠囊事件,,,,2013年，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)共收到藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告131.7萬余份。其中，新的和嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告29.1萬份，占同期報(bào)告總數(shù)的22.1％。報(bào)告的及時(shí)性和報(bào)告質(zhì)

3、量得到提高，醫(yī)療機(jī)構(gòu)依然是藥品不良反應(yīng)報(bào)告的主體，占報(bào)告的78.4%。藥品生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)的報(bào)告比例有所提高。,,,,以上嚴(yán)重事件給我們的思考,藥品是治病防病的，為什么會(huì)出現(xiàn) 如此嚴(yán)重的事件？,,,一、藥品不良反應(yīng)(ADR) 指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。 包括副作用、毒性作用、后遺效應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)、藥物依賴性、停藥綜合征、致癌、致突變、致畸

4、作用等。,,,ADR概念所表達(dá)的涵義,合格藥品（合法生產(chǎn)、經(jīng)營、儲(chǔ)存，符合法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)）正常使用（符合說明書及醫(yī)囑要求）一般劑量（常規(guī)劑量）與治療目的無關(guān)（非預(yù)期的療效）意外的有害反應(yīng)（上市前未被發(fā)現(xiàn)）,,,新的藥品不良反應(yīng) 指藥品說明書中未載明的不良反應(yīng)。嚴(yán)重不良反應(yīng) 指因使用藥品引起以下?lián)p害情形之一的反應(yīng)：引起死亡致癌、致畸、致出生缺陷對生命有危險(xiǎn)并能夠?qū)е氯梭w永久的或顯著的傷殘對器官功能產(chǎn)生永久性損傷

5、導(dǎo)致住院或住院時(shí)間延長,,,,二、ADR分型,（一）A型(量變型異常)（二）B型(質(zhì)變型異常)（三）C型,,,三、ADR發(fā)生機(jī)制,副作用（Side effect） 是指治療劑量下出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的作用。產(chǎn)生副作用的原因是藥物作用選擇性低、作用范圍廣，當(dāng)治療利用其中的一個(gè)藥理作用時(shí)，其他作用就成了副作用。隨著治療目的的不同，副作用也可以轉(zhuǎn)化為治療作用。,,,三、ADR發(fā)生機(jī)制,毒性作用(Toxic effect)

6、 由于病人的個(gè)體差異、病理狀態(tài)或合用其他藥品引起敏感性增加，在治療量時(shí)造成某種功能或器質(zhì)性損害毒性作用在性質(zhì)和程度上都與副作用不同，對病人的危害性也較大。,,,三、ADR發(fā)生機(jī)制,后遺效應(yīng) 指停藥后血藥濃度已降至有效濃度以下仍存在的生物效應(yīng)。遺留時(shí)間可長可短、危害輕重不一。繼發(fā)反應(yīng)(Secondary reaction) 由于藥品的治療作用所引起的不良后果，又稱為治療矛盾。不是藥物本身的效應(yīng)，而是藥物主

7、要作用的間接結(jié)果，一般不發(fā)生于首次用藥，初次接觸時(shí)需要誘導(dǎo)期，停止給藥反應(yīng)消失。,,,三、ADR發(fā)生機(jī)制,變態(tài)反應(yīng) 藥物或藥物在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物作為抗原刺激機(jī)體而發(fā)生的不正常的免疫反應(yīng)。這種反應(yīng)的發(fā)生與藥品的劑量無關(guān)或關(guān)系甚少，治療量或極小量都可發(fā)生。臨床主要表現(xiàn)為皮疹、血管神經(jīng)性水腫、過敏性休克、血清病綜合征、哮喘等。,,,三、ADR發(fā)生機(jī)制,特異質(zhì)反應(yīng)(Idiosyncratic reaction) 指因先天

8、性遺傳異常，少數(shù)病人用藥后發(fā)生與藥物本身藥理作用無關(guān)的有害反應(yīng)。這些反應(yīng)與一般人群反應(yīng)不同，往往與這些人的先天性和遺傳性因素有關(guān)。大多是由于肌體缺乏某種酶，是藥物在體內(nèi)代謝受阻所致反應(yīng)。藥物依賴性(Dependence) 由藥物與機(jī)體相互作用造成的一種精神狀態(tài)，表現(xiàn)出一種強(qiáng)迫性使用或定期使用該藥的行為和其他反應(yīng)-精神依賴；為的是體驗(yàn)它的精神效應(yīng)，有時(shí)也包括身體狀態(tài)，有時(shí)也是為了避免由于停藥所引起的不舒適(戒斷癥狀)-身體

9、依賴，可以發(fā)生或不發(fā)生耐受性。同一人可以對一種以上的藥物產(chǎn)生依賴性。,,,三、ADR發(fā)生機(jī)制,致癌作用(Carcinogenesis) 化學(xué)物質(zhì)誘發(fā)惡性腫瘤的作用。人類惡性腫瘤80%～85%為化學(xué)物質(zhì)所致。但因總的發(fā)生率較低，要確定與用藥的因果關(guān)系往往需要進(jìn)行大量、長期的監(jiān)測。致突變(Mutagenesis) 指引起遺傳物質(zhì)（DNA）的損傷性變化。為實(shí)驗(yàn)室結(jié)論，可能是致畸、致癌作用的原因，一般僅有參考價(jià)值。致

10、畸作用(Teratogenesis) 指藥物影響胚胎發(fā)育而形成畸胎的作用。畸胎有一定自然發(fā)生率，因果判斷困難，一般通過估計(jì)危險(xiǎn)度指導(dǎo)臨床用藥。,,,三、ADR發(fā)生機(jī)制,首劑效應(yīng) 系指一些病人在初服某種藥物時(shí)，由于肌體對藥物作用尚未適應(yīng)而引起不可耐受的強(qiáng)烈反應(yīng)。停藥綜合征 一些藥物在長期應(yīng)用后，機(jī)體對這些藥物產(chǎn)生了適應(yīng)性，若突然停藥或減量過快易使機(jī)體的調(diào)節(jié)機(jī)能失調(diào)而發(fā)生功能紊亂，導(dǎo)致病情或臨床癥狀上

11、的一系列反跳，回升現(xiàn)象和疾病加重等。,,,四、開展ADR監(jiān)測的重要意義,（一）彌補(bǔ)藥品上市前研究的不足，為上市后再評(píng)價(jià)提供服務(wù),由于藥品上市前研究的局限性，使得一些意外的、未知的、發(fā)生率低的不良反應(yīng)只有在上市后的大面積推廣使用中才能顯現(xiàn),,,開展ADR監(jiān)測的重要意義,（二）促進(jìn)臨床合理用藥,,,開展ADR監(jiān)測的重要意義,（三）為遴選、整頓和淘汰藥品提供依據(jù)，為藥品上市后風(fēng)險(xiǎn)管理提供技術(shù)支持,,,開展ADR監(jiān)測的重要意義,（四）促進(jìn)新藥的

12、研制開發(fā),,,開展ADR監(jiān)測的重要意義,研究ADR可將壞事變成好事老藥新用,米諾地爾: 降壓藥—長毛—改做生發(fā)劑沙度利胺: 抗麻風(fēng)—抑制細(xì)胞增殖—治療多發(fā)性骨髓瘤 酮康唑: 抗真菌—增加血睪酮水平—治療晚期前列腺癌西地那非: 抗心絞痛—勃起亢進(jìn)—治療勃起功能紊亂(ED)他汀類: 調(diào)血脂—刺激骨的形成—治療骨質(zhì)疏 松性骨折 開發(fā)新藥如COX-2抑制劑的發(fā)現(xiàn)，或?qū)⑻胤抢ǜ脑鞛榉撬鞣抢?，氯雷他定改造為去甲?/p>

13、雷他定，阿司咪唑改造為去甲阿司咪唑。,,,開展ADR監(jiān)測的重要意義,（五）及時(shí)發(fā)現(xiàn)重大藥害事件，防止藥害事件的蔓延和擴(kuò)大，保障公眾健康和社會(huì)穩(wěn)定,,,是公眾安全用藥的需要是醫(yī)療機(jī)構(gòu)合理用藥提高醫(yī)療質(zhì)量需要,,,,醫(yī)院開展ADR監(jiān)測的優(yōu)勢,醫(yī)院常常是發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)的第一個(gè)地點(diǎn)。醫(yī)務(wù)人員常常是ADR的直接接觸者。醫(yī)務(wù)人員是ADR患者的主要救治者。藥品不良反應(yīng)的深入研究離不開醫(yī)院。,,,,由ADR的概念、類型、發(fā)生原因可知：

14、 1、ADR≠藥品質(zhì)量問題(偽劣藥品) 2、ADR≠醫(yī)療事故或醫(yī)療差錯(cuò) 3、ADR≠藥物濫用(吸毒) 4、ADR≠超量誤用,,,正確認(rèn)識(shí)ADR,不能“因噎廢食”，因藥品存在ADR而拒絕藥品治療 ------ 夸大ADR也不能“無所畏懼”，大量、超量、長期服用藥品 ------ 忽視ADR

15、 以上做法都是片面的只要是藥品，就存在不良反應(yīng)只要使用藥品，就存在發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn),,,ADR報(bào)告能否作為處理“醫(yī)療事故、醫(yī)療訴訟、藥品質(zhì)量事故”的依據(jù)？,不能?！端幤凡涣挤磻?yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法》 第三十條 藥品不良反應(yīng)報(bào)告的內(nèi)容和統(tǒng)計(jì)資料是加強(qiáng)藥品監(jiān)督管理、指導(dǎo)合理用藥的依據(jù)，不作為醫(yī)療事故、醫(yī)療訴訟和處理藥品質(zhì)量事故的依據(jù)。,,,1.報(bào)告的原則,可疑即報(bào),您認(rèn)為可疑藥品不良反應(yīng)/事件請盡快報(bào)告！,

16、2.報(bào)告程序,醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu),,省ADR監(jiān)測中心,國家ADR監(jiān)測中心,,國家食品藥品監(jiān)督管理局 &衛(wèi)生部,,,,,,,,縣ADR監(jiān)測中心,市ADR監(jiān)測中心,,個(gè) 人,,市食品藥品監(jiān)督管理局市衛(wèi)生局,,省食品藥品監(jiān)督管理局省衛(wèi)生行政管理部門,,,,,,3.報(bào)告的時(shí)限,（一）紙質(zhì)報(bào)表填寫（二）在線網(wǎng)絡(luò)填報(bào)：(如未開通網(wǎng)上填報(bào)的用戶需先在網(wǎng)上注冊，再和市不良反應(yīng)監(jiān)測中心聯(lián)系，放權(quán)后才可填報(bào)）網(wǎng)址：http://211.10

17、3.186.220（國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)）,如何規(guī)范填寫ADR報(bào)告,報(bào)告表將報(bào)告分為:報(bào)告基本信息、患者基本情況、懷疑用藥、并用藥品、不良反應(yīng)/事件詳細(xì)信息、報(bào)告信息、附件信息和再評(píng)價(jià)共8部分,1.藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表格,2.1《藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表》是藥品安全性監(jiān)測工作的重要檔案資料，手工報(bào)表需要長期保存，因此務(wù)必用鋼筆書寫，填寫內(nèi)容、簽署意見（包括有關(guān)人員的簽字）字跡要清楚，不得用報(bào)告表中未規(guī)定的符號(hào)、代號(hào)、不通用的縮

18、寫形式和花體式簽名。其中選擇項(xiàng)畫“√” ，敘述項(xiàng)應(yīng)準(zhǔn)確、完整、簡明，不得有缺漏項(xiàng)。2.2 每一個(gè)病人填寫一張報(bào)告表。,2、填寫注意事項(xiàng),2.3 個(gè)人報(bào)告建議由專業(yè)人員填寫，可以是診治醫(yī)務(wù)人員、生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營企業(yè)專職人員及專業(yè)監(jiān)測機(jī)構(gòu)人員。2.4 盡可能詳細(xì)地填寫報(bào)告表中所要求的項(xiàng)目。有些內(nèi)容無法獲得時(shí)，填寫“不詳”。2.5 對于報(bào)告表中的描述性內(nèi)容，如果報(bào)告表提供的空間不夠，可另附A4白紙說明。并將“附件”寫在一張紙的頂部。所有的

19、附件應(yīng)按順序標(biāo)明頁碼。附件中必須指出繼續(xù)描述的項(xiàng)目名稱。,2、填寫注意事項(xiàng),2.6 在收到紙質(zhì)報(bào)告表之后或錄入電子報(bào)告表之前，填報(bào)人員要對報(bào)告表進(jìn)行審核，如發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)企業(yè)名稱相同、不良反應(yīng)表現(xiàn)類似、不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間和地點(diǎn)比較集中、藥品名稱和批號(hào)相同等聚集性特點(diǎn)的報(bào)告，應(yīng)密切關(guān)注，及時(shí)報(bào)告有關(guān)部門進(jìn)行核實(shí)和上報(bào)。,特別注意,3.1報(bào)告的基本信息首次報(bào)告□ 跟蹤報(bào)告□如果報(bào)告的是跟蹤報(bào)告，搜索到原始報(bào)告后在原始報(bào)告上進(jìn)行修改，補(bǔ)充資料后保

20、存。編碼 是報(bào)告單位內(nèi)部編碼,電子上報(bào)后系統(tǒng)自動(dòng)形成的電子編碼,報(bào)告單位要記錄在紙制報(bào)告上,3.填寫詳細(xì)要求,新的藥品不良反應(yīng)：是指藥品說明書中未載明的不良反應(yīng)。（說明書中已有描述，但不良反應(yīng)發(fā)生的性質(zhì)、程度、后果或者頻率與說明書描述不一致或者更嚴(yán)重的，按照新的藥品不良反應(yīng)處理。） 　注意：僅有說明書是判斷是否為新的藥品不良反 　　　　　　　　　應(yīng)的唯一依據(jù)。 例如：①說明書中沒有提及

21、的 ②發(fā)生的癥狀比說明書明顯嚴(yán)重的最低的要求：核對原廠說明書,如何判斷什么是新的ADR？,嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)是指因使用藥品引起以下?lián)p害情形之一的反應(yīng)： 1. 導(dǎo)致死亡； 2. 危及生命； 3. 致癌、致畸、致出生缺陷； 4. 導(dǎo)致顯著的或者永久的人體傷殘或者器官功能的損傷； 5. 導(dǎo)致住院或者住院時(shí)間延長； 6. 導(dǎo)致其他重要醫(yī)學(xué)事件，如不進(jìn)行治療可能出現(xiàn)上述

22、所列情況的。,如何判斷什么是嚴(yán)重的ADR？,患者姓名 填寫患者真實(shí)全名。  當(dāng)新生兒被發(fā)現(xiàn)有出生缺陷時(shí)，如果報(bào)告者認(rèn)為這種出生缺陷可能與孕婦在懷孕期間服用藥品有關(guān)時(shí)，患者是新生兒。 如果不良反應(yīng)涉及胎兒/乳兒或者母親，或者兩者均涉及，報(bào)告人認(rèn)為不良反應(yīng)的發(fā)生與母親在懷孕、哺乳期間服藥有關(guān)時(shí)：,3.2 患者基本信息,患者姓名 ①如果不良反應(yīng)沒有影響胎兒/乳兒，患者是母親。 ②如果不良反應(yīng)是胎兒

23、死亡或自然流產(chǎn)，患者是母親。 ③如果只有胎兒/孩子出現(xiàn)不良反應(yīng)（除了胎兒自然流產(chǎn)/胎兒死亡），患者是胎兒/乳兒，將母親使用的可能引起胎兒/孩子出現(xiàn)不良反應(yīng)的藥品列在可疑藥品欄目中。 ④ 如果胎兒/乳兒和母親都有不良反應(yīng)發(fā)生，應(yīng)填寫兩張報(bào)告表，并且注明兩張報(bào)告表的相關(guān)性。,患者相關(guān)情況,性別：按實(shí)際情況選擇出生日期：患者的出生年應(yīng)填寫4位，如1987年5月13日。  如果出生日期無法獲得，應(yīng)填寫發(fā)生不良反應(yīng)時(shí)的年齡

24、。民族：應(yīng)準(zhǔn)確填寫。體重：注意以千克（公斤）為單位。 如果不知道準(zhǔn)確的體重，可做一個(gè)最佳的估計(jì)。,患者相關(guān)情況,聯(lián)系方式     最好填寫患者的聯(lián)系電話或者手提電話。     如果填寫患者的通信地址，請附上郵政編碼。原患疾病 即病歷中的診斷，診斷疾病應(yīng)寫標(biāo)準(zhǔn)全稱。如急性淋巴細(xì)胞白血病，不能寫ALL。 原患疾病的名稱不規(guī)范，或

25、同時(shí)患有幾種疾病，填寫不完整或輸入不規(guī)范，均扣分。,患者相關(guān)情況,,患者相關(guān)情況,如為醫(yī)療機(jī)構(gòu)上報(bào)，醫(yī)院名稱項(xiàng)下填寫醫(yī)院全稱。病例號(hào)/門診號(hào)項(xiàng)下填寫該患者的病歷號(hào)（鄉(xiāng)鎮(zhèn)醫(yī)院沒有可不寫）；如為生產(chǎn)企業(yè)上報(bào)，醫(yī)院名稱項(xiàng)下填寫病例發(fā)生的醫(yī)院名稱。病例號(hào)/門診號(hào)項(xiàng)下填寫ADR所發(fā)生的生產(chǎn)企業(yè)全稱。經(jīng)營企業(yè)：醫(yī)院名稱項(xiàng)下填寫經(jīng)營企業(yè)全稱 。病例號(hào)/門診號(hào)填寫藥店。,患者相關(guān)情況,既往藥品不良反應(yīng)/事件情況   

26、  包括藥物過敏史。一般不選擇“不詳”，應(yīng)填寫有或無。     如果選擇“有”,應(yīng)在簡述欄內(nèi)具體說明對何種藥品過敏。家族藥品不良反應(yīng)/事件     根據(jù)具體情況選擇 ，可填寫有、無或不詳。如果需要詳細(xì)敘述，請另附紙說明。,相關(guān)重要信息 吸煙史□ 飲酒史□ 妊娠期□ 肝病史□ 腎病史□ 過敏史□ 比如食物、 花粉

27、 其他□,患者相關(guān)情況,懷疑藥品     報(bào)告人認(rèn)為可能與不良反應(yīng)發(fā)生有關(guān)的藥品。批準(zhǔn)文號(hào) 這是一個(gè)新增欄目，增加的目的是減少電子報(bào)表錄入的工作量。基層報(bào)告單位填寫報(bào)告時(shí)要注意及時(shí)收集批準(zhǔn)文號(hào)，不可事后去收集，以防差錯(cuò)。 商品名稱     填寫藥品的商品名。如果沒有或者不知道商品名，填寫不詳。通用名稱（含劑型）

28、60;    填寫完整的通用名，不可用簡稱，如“氨芐”等 劑型與通用名稱用法一致,3.3 使用藥品情況,生產(chǎn)廠家 填藥品說明書上的藥品生產(chǎn)企業(yè)的全稱，不可用簡稱，如：“上五”、“白云”等。實(shí)際上系統(tǒng)自動(dòng)填寫。批號(hào) 填寫藥品包裝上的生產(chǎn)批號(hào)，如980324。注意不要與生產(chǎn)日期、有效期、批準(zhǔn)文號(hào)相混淆。用法用量 包括每次用藥劑量、每日給藥次數(shù)。 給藥途徑:這里要注意給藥途徑的選擇。,

29、使用藥品情況,用藥起止時(shí)間 指使用藥品的同一劑量的開始時(shí)間和停止時(shí)間。如果用藥過程中改變劑量應(yīng)另行填寫該劑量的用藥起止時(shí)間，并予以注明。用藥原因 填寫使用該藥品的原因，應(yīng)詳細(xì)填寫。如患者既往高血壓病史，此次因肺部感染而注射氨芐青霉素引起不良反應(yīng)，用藥原因欄應(yīng)填肺部感染。,使用藥品情況,并用藥品：指發(fā)生此藥品不良反應(yīng)時(shí)患者除懷疑藥品外的其他用藥情況，包括患者自行購買的藥品或中草藥等。,并用藥品,并用藥品的信息的重要性：

30、并用藥品的信息可能提供以前不知道的藥品之間的相互作用的線索，或者可以提供不良反應(yīng)的另外的解釋。并用藥品的信息可能提供藥品質(zhì)量方面的線索，比如并用藥品為糖鹽水等大輸液而不良反應(yīng)為寒戰(zhàn)發(fā)熱的報(bào)告。 故須盡量列出并用藥品的信息,關(guān)注并用藥品,不良反應(yīng)/事件名稱對明確藥源性疾病的填寫疾病名稱（如心律失常、腎功能衰竭）；不明確的填寫不良反應(yīng)中最主要、最明顯的癥狀。例如：不良反應(yīng)表現(xiàn)：患者從Ⅹ年Ⅹ月Ⅹ日開始使用Ⅹ，1.0

31、g, 1次/日，靜滴,Ⅹ日患者胸腹部出現(xiàn)斑丘疹，有瘙癢感。繼續(xù)使用后丘疹面積增大。不良反應(yīng)名稱可填寫皮疹。不良反應(yīng)名稱的選取參考《WHO藥品不良反應(yīng)術(shù)語集》 不良反應(yīng)名稱盡可能不帶“星號(hào)”。 不允許填寫“不詳”，盡量不填寫“不適”。,3.4 不良反應(yīng)/事件詳細(xì)信息,①不良反應(yīng)名稱和不良反應(yīng)過程 描述的情況不一致； ②填寫錯(cuò)誤； ③有標(biāo)準(zhǔn)名稱而未選擇標(biāo)準(zhǔn)名稱；

32、④多個(gè)不良反應(yīng)名稱輸入不規(guī)范。,不良反應(yīng)名稱易出錯(cuò)誤,皮膚脫落←脫皮心臟停博←心跳停止肌痛←肌肉酸痛心悸←心慌語言障礙←不能言語、言語不清潰瘍性口炎←口腔（唇）潰瘍尿失禁←小便失禁無力←全身乏力胃腸脹氣←胃脹、腹脹眶周水腫←眼瞼腫脹視覺異常←視力模糊肝功能異?！螕p害、藥物性肝損,常見不良反應(yīng)名稱的錯(cuò)誤表現(xiàn)形式,不良反應(yīng)/事件發(fā)生時(shí)間      填寫不良反應(yīng)發(fā)生的確切時(shí)間。

33、 當(dāng)一個(gè)新生兒被發(fā)現(xiàn)有出生缺陷，不良事件的發(fā)生時(shí)間就是孩子的出生日期。     當(dāng)一個(gè)胎兒因?yàn)橄忍烊毕荻l(fā)生早產(chǎn)或流產(chǎn)時(shí)，不良反應(yīng)的發(fā)生時(shí)間就是懷孕終止日期。,不良反應(yīng)/事件相關(guān)情況,★注意用藥起止時(shí)間、不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間應(yīng)與報(bào)告時(shí)間和過程描述中的有關(guān)時(shí)間的一致性。★注意用藥起止時(shí)間、不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間和報(bào)告日期與藥品有效期的合理性。,注意,4個(gè)時(shí)間： 患者用藥時(shí)間

34、 不良反應(yīng)發(fā)生的時(shí)間； 采取措施干預(yù)不良反應(yīng)的時(shí)間； 不良反應(yīng)終結(jié)的時(shí)間。 3個(gè)項(xiàng)目： 第一次不良反應(yīng)出現(xiàn)時(shí)的相關(guān)癥狀、體征和相關(guān)檢查； 不良反應(yīng)動(dòng)態(tài)變化的相關(guān)癥狀、體征和相關(guān)檢查； 發(fā)生不良反應(yīng)后采取的干預(yù)措施結(jié)果。2個(gè)盡可能： 不良反應(yīng)/事件的表現(xiàn)填寫時(shí)要盡可能明確、具體； 與可疑不良反應(yīng)/事件有關(guān)的輔助檢查結(jié)果要盡可能明 確填寫。,不良反應(yīng)/事件過程描述4個(gè)時(shí)間3個(gè)項(xiàng)目

35、和2個(gè)盡可能,總結(jié)一句話： “四個(gè)時(shí)間三個(gè)項(xiàng)目二個(gè)盡可能。”套用格式： “何時(shí)用藥何時(shí)出現(xiàn)何不良反應(yīng)（臨床癥狀要清楚），何時(shí)停藥，采取何措施（臨床癥狀的轉(zhuǎn)變），何時(shí)不良反應(yīng)治愈或好轉(zhuǎn)(結(jié)果）?！币螅?相對完整，以時(shí)間為線索，重點(diǎn)為不良反應(yīng)的癥狀、結(jié)果，目的是為關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)提供充分的信息。,不良反應(yīng)過程描述,患者因上腹部不適，腹痛，精神差來我院住院，診斷為急性胃炎，于6月5日上午10時(shí)（用藥時(shí)間，這個(gè)時(shí)間可連續(xù)幾天或更長

36、）予以5%葡萄糖氯化鈉注射注500ml+硫酸慶大霉素注射液16萬u靜脈滴注，一日一次, 滴入約10分鐘后（發(fā)生ADR時(shí)間）患者出現(xiàn)臉色蒼白，四肢麻木，呼吸困難、胸悶，立即（干預(yù)時(shí)間）停藥，測血壓為80/50mmHg,心率:78次，其它體癥無異，并給予吸氧，心電監(jiān)護(hù)（第一次ADR出現(xiàn)時(shí)的相關(guān)癥狀、體征和相關(guān)檢查），靜滴10%GS50ml+葡萄糖酸鈣注射液10ml （采取的干預(yù)措施），觀察20分鐘后（終結(jié)時(shí)間）好轉(zhuǎn)，測血壓為110/70mm

37、Hg，血紅蛋白（Hbg):116g/L，紅細(xì)胞（RBC):3.9*10^12/L。白細(xì)胞（WBC）：5.38*10^9/L（采取干預(yù)措施之后的結(jié)果）,案例分析1,患者因真菌性敗血癥 （熱帶念珠菌） 而在我院予以治療，于6月6日11：10分（用藥時(shí)間）用5%GS+二性霉素B脂質(zhì)體25mg緩慢靜滴,于13:15結(jié)束。13：20（發(fā)生ADR時(shí)間）出現(xiàn)寒戰(zhàn)，心率增至160次/分，Bp160/106mmHg,R加深至40次/分。（第一次ADR出現(xiàn)

38、時(shí)的相關(guān)癥狀、體征和相關(guān)檢查）。立即（干預(yù)時(shí)間）予非那根25mg im,安定、嗎啡靜推。（采取的干預(yù)措施）。于14：00（終結(jié)時(shí)間）上述癥狀緩解。（采取干預(yù)措施之后的結(jié)果）,案例分析2,1.未填寫原患疾病描述（患者疾病名稱）和用藥情況，或未描述合并用藥。2.開始用藥時(shí)間、ADR發(fā)生時(shí)間、采取措施干預(yù)ADR時(shí)間和ADR終結(jié)時(shí)間未填、填寫不準(zhǔn)確或時(shí)間順序出現(xiàn)邏輯錯(cuò)誤。3.嚴(yán)重病例沒有體溫、血壓、脈搏、呼吸的記錄。4.治療措拖過于籠統(tǒng),

39、如“對癥治療”、“報(bào)告醫(yī)生”“轉(zhuǎn)院”。5.沒有填寫治療后效果。6.過于簡單。如“皮疹，停藥?！?藥品不良反應(yīng)/事件過程及處理 常見的錯(cuò)誤,痊愈□ 好轉(zhuǎn)□ 未好轉(zhuǎn)□ 不詳□有后遺癥□ 表現(xiàn)： 死亡□ 直接死因：本次不良反應(yīng)經(jīng)采取相應(yīng)的醫(yī)療措施后的結(jié)果，不是指原患疾病的后果。例如患者的不良反應(yīng)已經(jīng)痊愈，后來又死于原患疾病或與不良反應(yīng)無關(guān)的并發(fā)癥，此欄仍應(yīng)填＂痊愈＂。不良反應(yīng)經(jīng)治療后明顯減輕，在填寫報(bào)告表時(shí)沒有痊愈，但是經(jīng)

40、過一段時(shí)間可以痊愈時(shí)，選擇“好轉(zhuǎn)”。不良反應(yīng)經(jīng)治療后，未能痊愈而留有后遺癥時(shí)，應(yīng)注明后遺癥的表現(xiàn)。后遺癥即永久的或長期的生理機(jī)能障礙，應(yīng)具體填寫其臨床表現(xiàn)，注意不應(yīng)將恢復(fù)期或恢復(fù)階段的某些癥狀視為 “后遺癥” ?；颊咭虿涣挤磻?yīng)導(dǎo)致死亡時(shí)，應(yīng)指出直接死因和死亡時(shí)間。,不良反應(yīng)/事件結(jié)果,停藥或減量后，反應(yīng)/事件是否消失或減輕？是□ 否□ 不明□ 未停藥或未減量□再次使用可疑藥品是否再次出現(xiàn)同樣反應(yīng)/事件？是□ 否□ 不明□ 未

41、再使用□,去激發(fā)/再激發(fā),不明顯□ 病情延長□ 病情加重□ 導(dǎo)致后遺癥□ 導(dǎo)致死亡□不良反應(yīng)對原患疾病產(chǎn)生的影響，依據(jù)實(shí)際情況選擇。,對原患疾病的影響,關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)主要遵循以下五條原則用藥與不良反應(yīng)/事件的出現(xiàn)有無合理的時(shí)間關(guān)系？除了先因后果這個(gè)先決條件外，原因與結(jié)果的間隔時(shí)間也應(yīng)符合已知的規(guī)律反應(yīng)是否符合該藥已知的不良反應(yīng)類型？停藥或減量后，反應(yīng)是否消失或減輕？再次使用可疑藥品是否再次出現(xiàn)同樣反應(yīng)/事件？反應(yīng)/事件是否可

42、用并用藥的作用、患者病情的進(jìn)展、其他治療的影響來解釋？,3.5 報(bào)告人信息,不良反應(yīng)/事件分析及關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià),＋表示肯定； －表示否定； ±表示難以肯定或否定； ？表示不明,具體內(nèi)容如下：肯 定： 1、用藥以來的時(shí)間順序是合理的； 2、該反應(yīng)與已知的藥品不良反應(yīng)相符合； 3、停藥后反應(yīng)消失或減輕； 4、重新用藥，反應(yīng)再現(xiàn)； 5、無法用并用藥、病人的疾病來合理 解釋。,關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià),很可能：1、時(shí)間順序合理

43、；2、該反應(yīng)與已知的藥品不良反應(yīng)相符合； 3、停藥后反應(yīng)消失或減輕；4、沒有重復(fù)用藥；5、無法用并用藥、病人的疾病來合理的解釋。,關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià),可能：1、時(shí)間順序合理；2、與己知藥品不良反應(yīng)符合；3、停藥后反應(yīng)消失或減輕或不明或 未停/減;4、沒有重復(fù)用藥；5、患者疾病或其它治療也可造成這 樣的結(jié)果。,關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià),關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià),可能無關(guān)：前二項(xiàng)不符合 后三項(xiàng)不明簡化記憶：　　

44、肯 定:有再激發(fā)。 很可能:沒有再激發(fā)。 可 能:疾病等因素也會(huì)導(dǎo)致此癥狀。,案例1,例1、患者因“衣原體尿路感染”于1月27日予注射用阿奇霉素0.5g qd,當(dāng)天10:00靜滴完該藥后，出現(xiàn)輕微藥疹，未作處理。28日患者早上靜滴完該藥后頸部、胸、大腿出現(xiàn)散在紅色丘疹，瘙癢,予撲爾敏4mg口服，下午癥狀緩解。29日患者早上靜滴完該藥后使用后再次出現(xiàn)紅色丘疹，遍及全身，瘙癢。立即給予給予非鈉根25m

45、g im ，撲爾敏4mg Tid,并停止使用阿奇霉素。于2月1日皮膚基本恢復(fù)正常。1.有。 2.是。 3.是。 4.是。 5.否。結(jié)論：肯定。,案例2,例2、患者因敗血癥于2002.6.3靜滴萬古霉素1g Bid,6月5日患者尿量明顯減少,300ml/d。急查腎功Cr440μmol/L,BUN21.6mmol/L?；颊哂盟幥澳I功能及尿量均正常。即停用萬古霉素。停藥后患者尿量逐漸增多，至6月10日尿量恢復(fù)復(fù)正常。6月11日復(fù)查腎功能C

46、r138μmol/L，BUN7.2mmol/L。 （不良反應(yīng)名稱：腎功能異常）1.有。2.是。3.是。4.未再使用。5.否。結(jié)論：很可能。,聯(lián)系電話職業(yè)：報(bào)告人職業(yè)（醫(yī)療機(jī)構(gòu)）：依據(jù)實(shí)際情況做出選擇。 醫(yī)生□ 藥師□ 護(hù)士□ 其他□電子郵箱： 報(bào)告人簽名：報(bào)告人簽名應(yīng)字跡清晰，容易辨認(rèn)。,報(bào)告人信息,單位名稱 聯(lián)系人電話 報(bào)告日期：年月日生產(chǎn)企業(yè)請?zhí)顚懶畔碓矗?/p>

47、 醫(yī)療機(jī)構(gòu)□ 經(jīng)營企業(yè)□ 個(gè)人□ 文獻(xiàn)報(bào)道□ 上市后研究□ 其他□備注附件信息（如有就需要完整此項(xiàng)）,報(bào)告單位信息,患者因某種疾病（診斷）于某年×月×日入院或門診治療，×月×日上午或下午×時(shí)×分使用某種或幾種藥物（包括通用名稱、藥物配伍情況、液體、用法用量（分組及間隔時(shí)間），于用藥后（ ×時(shí)×分、突發(fā)、幾天）發(fā)生何種不良反應(yīng)（名稱、體征），臨床檢查（

48、需有用藥前后數(shù)據(jù)），何時(shí)停藥、減量或服用某種藥物（明確名稱、劑量、用法等）對癥處理，該不良反應(yīng)何時(shí)癥狀消失、好轉(zhuǎn)、無變化或有后遺癥、或入（轉(zhuǎn)）院治療。,過程描述書寫格式,是指同一藥品在使用過程中，在相對集中的 時(shí)間、區(qū)域內(nèi)，對一定數(shù)量人群的身體健康 或者生命安全造 損害 或者威脅，需要予以 緊急處置的事件。 同一藥品：指同一生產(chǎn)企業(yè)、同一藥品名稱、 同一劑型、同一規(guī)格。,藥品群體不良事件,藥品群體不