轉(zhuǎn)移性乳腺癌內(nèi)分泌治療的決策

1、,轉(zhuǎn)移性乳腺癌的內(nèi)分泌治療決策,一、所有乳腺癌患者必須化療嗎？,乳腺癌流行病學(xué)的發(fā)現(xiàn)：在亞洲，Luminal A型乳腺癌婦女約占60%,Lin CH, et al. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2009; 18(6):1807-1814.,Luminal A型患者： 50歲,Lin CH, et al. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2009; 18(6):18

2、07-1814.,Luminal A型早期乳腺癌患者在標(biāo)準(zhǔn)輔助內(nèi)分泌治療基礎(chǔ)上增加化療不能獲益 (S8814),Albain K,et al. Breast Cancer Res Treat 2005.,Luminal A型早期乳腺癌患者在標(biāo)準(zhǔn)輔助內(nèi)分泌治療基礎(chǔ)上增加化療不能獲益 (IBCSG),Thurlimann B, et al. Breast Cancer Res Treat 2009; 113:137-144.,2007

3、St Gallen全球?qū)＜夜沧R(shí)Luminal A型患者是內(nèi)分泌治療高度敏感的人群,Piccart-Gebhart MJ. The Oncologist 2010; 15(S5):18-28.,轉(zhuǎn)移性乳腺癌的內(nèi)分泌治療決策,所有乳腺癌患者必須化療嗎？,對(duì)于Luminal A型早期乳腺癌患者，在標(biāo)準(zhǔn)輔助內(nèi)分泌治療的基礎(chǔ)上增加化療并不能帶來(lái)額外的獲益,在亞洲，Luminal A型約占所有患者的60%，且50歲的患者,全球?qū)＜夜沧R(shí)現(xiàn)已將Lum

4、inal A型作為乳腺癌的一個(gè)特殊的亞型推薦首選內(nèi)分泌治療，是否化療需要看疾病的危險(xiǎn)程度,二、內(nèi)分泌治療在轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療中有怎樣的地位？,轉(zhuǎn)移性乳腺癌 (MBC),在所有乳腺癌患者中，盡管大部分會(huì)接受輔助治療，但是仍有30%-40%會(huì)發(fā)展為轉(zhuǎn)移性乳腺癌轉(zhuǎn)移性乳腺癌通常不可治愈，是臨床醫(yī)師面臨的一大挑戰(zhàn)從確診轉(zhuǎn)移性疾病起的中位生存期2-3年，僅5%-10%能存活5年轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療目標(biāo)控制疾病與癥狀延長(zhǎng)生存減少毒性保證

5、機(jī)體功能、社會(huì)功能及生活質(zhì)量,Huober J and Thurlimann B. Breast Care 2009; 4:367-372.,轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療方法,內(nèi)分泌治療除非出現(xiàn)威脅生命的急性疾病或癥狀非常嚴(yán)重的疾病，內(nèi)分泌治療是內(nèi)分泌敏感型轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的首選1內(nèi)分泌治療的毒性相對(duì)較低2內(nèi)分泌治療也可能對(duì)ER與PR陰性，尤其是原發(fā)腫瘤和以軟組織疾病和/或骨疾病為主的腫瘤有效2化療腫瘤不只局限在骨或軟組織的激素受體

6、陰性婦女或與明顯的內(nèi)臟轉(zhuǎn)移相關(guān)、或既往內(nèi)分泌治療失敗的激素受體陽(yáng)性患者可考慮接受化療2,1Huober J and Thurlimann B. Breast Care 2009; 4:367-372. 2NCCN Guideline version 2. 2011. Breast Cancer: MS39-41.,乳腺癌內(nèi)分泌治療藥物的作用機(jī)制,阻斷雌激素合成，降低雌激素水平代表藥物：LHRHa (諾雷得)、AI (瑞寧得)部分阻斷

7、雌激素受體活性代表藥物：他莫昔芬全部阻斷雌激素受體活性代表藥物：芙仕得其他作用機(jī)制代表藥物：孕激素、雌激素、雄激素,王濤, 宋三泰. 腫瘤研究與臨床 2006; 18(5):358-360.,乳腺癌內(nèi)分泌治療的百年發(fā)展史,王濤, 宋三泰. 腫瘤研究與臨床 2006; 18(5):358-360.,瑞寧得二線治療絕經(jīng)后晚期乳腺癌的兩項(xiàng)III期臨床研究的合并分析,Buzdar AU et al, Cancer 1998; 83:

8、1142-1152.,瑞寧得二線治療較甲地孕酮顯著延長(zhǎng)總生存期,Buzdar AU et al, Cancer 1998; 83:1142-1152.,瑞寧得一線治療絕經(jīng)后晚期乳腺癌的兩項(xiàng)III期臨床研究的合并分析,Bonneterre et al. Cancer 2001; 92: 2247–2256.,瑞寧得較他莫昔芬顯著延長(zhǎng)激素受體陽(yáng)性患者TTP,Bonneterre et al. Cancer 2001; 92: 2247–2

9、256.,絕經(jīng)前晚期乳腺癌：LHRHa+他莫昔芬的薈萃分析,Klijn JGM et al, J Clin Oncol 2001; 19:343-353.,DFI=無(wú)病間期,LHRHa+他莫昔芬較他莫昔芬單藥顯著提高療效,Klijn JGM et al, J Clin Oncol 2001; 19:343-353.,1. HR=0.78; 95%CI=0.63-0.96; P=0.022. HR=0.70; 95%CI=0.58-0.

10、853. P=0.03,2011 NCCN指南對(duì)激素受體陽(yáng)性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者推薦內(nèi)分泌治療,NCCN Guideline version 2. 2011. Breast Cancer: BINV-18.,轉(zhuǎn)移性乳腺癌的內(nèi)分泌治療決策,內(nèi)分泌治療在轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療中有怎樣的地位？,對(duì)于內(nèi)分泌敏感型的轉(zhuǎn)移性乳腺癌，內(nèi)分泌治療是首選！,總體上，第三代芳香化酶抑制劑的療效好于他莫昔芬,三、為什么還需要新的藥物？,內(nèi)分泌治療對(duì)受體陽(yáng)性患者的

11、必要性,由于化療相關(guān)的毒性，對(duì)于合適的患者應(yīng)盡可能地延長(zhǎng)內(nèi)分泌治療只要患者為激素敏感型，就應(yīng)盡可能讓她們接受持續(xù)的內(nèi)分泌治療化療應(yīng)當(dāng)留到患者出現(xiàn)激素抵抗時(shí)才使用,Robertson JFR, et al. Eur J Cancer 2005; 41:346-356.,沒(méi)有內(nèi)分泌治療新藥年代的治療模式,Robertson JFR, et al. Eur J Cancer 2005; 41:346-356.,直線代表沒(méi)有重新接受既往的治

12、療虛線代表有重新接受既往的治療,出現(xiàn)內(nèi)分泌治療新藥以后的治療模式,Robertson JFR, et al. Eur J Cancer 2005; 41:346-356.,直線代表沒(méi)有重新接受既往的治療虛線代表有重新接受既往的治療,內(nèi)分泌治療新藥出現(xiàn)前后的可能治療途徑比較,Robertson JFR, et al. Eur J Cancer 2005; 41:346-356.,轉(zhuǎn)移性乳腺癌的內(nèi)分泌治療決策,為什么還需要新的藥物？,只

13、要患者為激素敏感型，就應(yīng)當(dāng)盡可能讓她們接受持續(xù)的內(nèi)分泌治療，但他莫昔芬和AI等有限的治療選擇可能使得部分患者不得不提早接受化療,出現(xiàn)內(nèi)分泌治療新藥后，對(duì)于激素敏感型的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者無(wú)論在治療選擇和持續(xù)內(nèi)分泌治療的時(shí)間上都得到了進(jìn)一步的擴(kuò)充，使得患者避免提早接受化療,四、認(rèn)識(shí)芙仕得……,芙仕得：轉(zhuǎn)移性乳腺癌內(nèi)分泌治療全新選擇,一種新型的雌激素受體(ER)拮抗劑結(jié)合、阻斷并下調(diào)雌激素受體對(duì)雌激素受體沒(méi)有激動(dòng)作用同類藥物中的第一個(gè)與

14、眾不同的作用機(jī)制肌肉注射，每月一次已在包括美國(guó)和歐洲在內(nèi)的全球70多個(gè)國(guó)家/地區(qū)獲準(zhǔn)，其中亞太地區(qū)11個(gè)國(guó)家/地區(qū)已上市，包括中國(guó),芙仕得與其它抗雌激素藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)式的比較,Faslodex Product Monograph..,,芙仕得：獨(dú)特且與眾不同的作用機(jī)制,與他莫昔芬或AI不同，芙仕得完全抑制了雌激素受體信號(hào)傳導(dǎo)通路1-3,1. Nicholson RI & Johnston SR et al. Breast Ca

15、ncer Res Treat 2005; 93: S3-S10.2. Ring A & D Dowsett M. Endocrine-Related Cancer 2004; 11: 643-658.3. Moy B & Goss PE. Clin Cancer Res 2006; 12: 4790-4793.4. Robertson JFR et al. Breast Cancer Res Treat 2004;

16、 88 (Suppl 1): S236-S237, abs 6049.5. Dowsett M et al. Breast Cancer Res Treat 2005; 93: S11-S18.,芙仕得顯著降低雌激素受體(ER)的表達(dá),NS = 無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,Robertson JFR, et al. Cancer Res 2001; 61:6739–6746.,芙仕得顯著降低孕激素受體(PgR)的表達(dá),NS = 無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,Rob

17、ertson JFR, et al. Cancer Res 2001; 61:6739–6746.,未成熟大鼠中的子宮營(yíng)養(yǎng)作用及抗子宮營(yíng)養(yǎng)作用芙仕得抑制雌激素受體的活性，無(wú)激動(dòng)作用,他莫昔芬,他莫昔芬 + 雌二醇,,,,芙仕得,芙仕得 + 雌二醇,,,對(duì)照,雌二醇,,子宮重量(mg/100g 體重),,,,,,,,,,,,,對(duì)照,0.01,0.1,1,10,他莫昔芬劑量 (mg/kg),0,50,100,150,200,250,,,

18、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,0,50,100,150,200,對(duì)照,0.025,0.05,0.1,0.2,0.5,芙仕得劑量 (mg/kg),250,單用他莫昔芬增加子宮重量他莫昔芬不完全阻斷雌二醇的刺激作用,單用芙仕得不增加子宮重量(無(wú)激動(dòng)作用)芙仕得拮抗雌二醇的子宮營(yíng)養(yǎng)作用，呈劑量依賴性，劑量越高，拮抗作用越大,,,,,1. Wakeling A, Bowler J.Endocrinology 1987;

19、112:R7–R10.2. Wakeling A et al. Cancer Res 1991; 51:3867–3873.,芙仕得抑制腫瘤生長(zhǎng)時(shí)間為他莫昔芬的兩倍他莫昔芬與芙仕得在裸鼠中對(duì)MCF-7腫瘤生長(zhǎng)的抑制作用,Osborne CK, et al. J Natl Cancer Inst 1995; 87:746–750.,他莫昔芬與芙仕得在裸鼠中對(duì)MCF-7腫瘤生長(zhǎng)的抑制作用芙仕得能抑制對(duì)他莫昔芬耐藥的腫瘤生長(zhǎng),Osbor

20、ne CK, et al. Cancer Chemother Pharmacol 1994; 34:89–95.,芙仕得：新型抗雌激素藥物,芙仕得更符合激素受體陽(yáng)性乳腺癌患者理想內(nèi)分泌治療藥物的標(biāo)準(zhǔn),轉(zhuǎn)移性乳腺癌的內(nèi)分泌治療決策：總結(jié)與結(jié)語(yǔ),并非所有乳腺癌患者都需要化療，對(duì)于Luminal A型早期乳腺癌，在標(biāo)準(zhǔn)輔助內(nèi)分泌治療的基礎(chǔ)上增加化療并沒(méi)有帶來(lái)額外的獲益所有乳腺癌患者中約四成為轉(zhuǎn)移性乳腺癌，對(duì)于激素受體陽(yáng)性患者，內(nèi)分泌治療是