抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈免疫學(xué)教學(xué)

1、1,醫(yī)學(xué)免疫學(xué)（多媒體課件）,眶習(xí)制唇言沂了拄有乍砒人逝致咆荔駱籌戀鄲除勃瘧箱糠改懇端豢鬧羚喂抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈-免疫學(xué)教學(xué)課件抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈-免疫學(xué)教學(xué)課件,2,第十一章 抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈,疊軸經(jīng)拎掘籽倚醞欠紙荊鳴戚奴討壤疙衷釜竟顯把袍頃昆殖纖熒模翠搶株抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈-免疫學(xué)教學(xué)課件抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈-免疫學(xué)教學(xué)課件,3,第十一章 抗原提呈細(xì)胞與抗原的

2、處理及提呈,第一節(jié) 抗原提呈細(xì)胞的種類與特點(diǎn)第二節(jié) 抗原的處理和提呈,恨餞琶合魚念包歷辮宿僑砰震北宗慫貧呼徽功賢績(jī)乍秤勸暑刪鳳湊淬僵姆抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈-免疫學(xué)教學(xué)課件抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈-免疫學(xué)教學(xué)課件,4,輔佐細(xì)胞（accessory cells） ：在胸腺依賴性抗原誘導(dǎo)B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生抗體的過程中，不僅需要T、B淋巴細(xì)胞的協(xié)同作用，還需要另一類細(xì)胞的協(xié)助，遂將該類細(xì)胞稱為輔佐細(xì)胞。APC：即抗原提

3、呈細(xì)胞，是指能夠加工、處理抗原并將抗原信息提呈給T淋巴細(xì)胞的一類細(xì)胞，在機(jī)體的免疫識(shí)別、免疫應(yīng)答與免疫調(diào)節(jié)中起重要作用。,基本概念,寶龜桃飾泡蠅刺瘍拖祁竹懈鄙湘烈歪吱攙芯血牟積力蛙談?wù)D裴槐哈突枉薄抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈-免疫學(xué)教學(xué)課件抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈-免疫學(xué)教學(xué)課件,5,抗原提呈細(xì)胞的分類依據(jù)：表面膜分子表達(dá)的特點(diǎn)與功能差異。專職性APC：?jiǎn)魏?巨噬細(xì)胞，樹突狀細(xì)胞，B淋巴細(xì)胞，能組成型表達(dá)MHC-Ⅱ類分子和T

4、細(xì)胞活化所需的共刺激分子以及粘附分子，具有顯著抗原攝取、加工處理與提呈功能。非職性APC：包括內(nèi)皮細(xì)胞，成纖維細(xì)胞，上皮細(xì)胞及間皮細(xì)胞等，在炎癥過程中或IFN-γ等CK作用下，也可表達(dá)MHC-Ⅱ類分子和共刺激分子以及粘附分子，并具有一定的抗原處理和提呈能力。表達(dá)MHC-Ⅰ類分子的靶細(xì)胞屬于一類特殊的非專職性APC,稱為CD8+T細(xì)胞的靶細(xì)胞。,猿叮歷鄙仕緘騎旋水俺契禱象深欽矩禱卜糟歸敢訂鞠惹瘋琴玉粒攙掛嫉耀抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提

5、呈-免疫學(xué)教學(xué)課件抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈-免疫學(xué)教學(xué)課件,6,胞吞作用：細(xì)胞膜接觸大分子或顆粒狀物質(zhì)后，將其包圍形成小泡并吞人細(xì)胞的轉(zhuǎn)運(yùn)過程，又稱內(nèi)化。胞吞作用包括吞噬作用、胞飲作用及受體介導(dǎo)的胞吞作用等三種方式。MHC II類器分子腔室（MⅡC ）：是抗原提呈細(xì)胞內(nèi)的一種富含MHC II類分子的多層膜結(jié)構(gòu)，具有某些溶酶體特性，是抗原肽與MHC II類分子結(jié)合的主要部位。,充杉巫昌愿駐挺越歡身驟思靴罰免窿甩綜揖少速宿儀弧主憨皮

6、悼奧落駿畝抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈-免疫學(xué)教學(xué)課件抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈-免疫學(xué)教學(xué)課件,7,蛋白酶體：通常以20S形式普遍存在于各 種生物體細(xì)胞內(nèi)，在內(nèi)源性抗原的降解中發(fā)揮著重要的作用，主要負(fù)責(zé)將溶酶體外的蛋白抗原降解為多肽。TAP：即抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)物，是由TAPl和TAP2組成的一種異二聚體。TAPl和TAP2各跨越內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜6次，共同形成一個(gè)“孔”樣結(jié)構(gòu)，依賴ATP對(duì)多肽進(jìn)行主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。,玄具哺蔓釬的償郎筒艙諒

7、壘贓尚銀篙乘洋曹斟錄難蚤過眨執(zhí)柞鮮沏聞鰓齒抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈-免疫學(xué)教學(xué)課件抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈-免疫學(xué)教學(xué)課件,8,DC：即樹突狀細(xì)胞，細(xì)胞呈樹突狀，膜表面高表達(dá)MHC II類分子，能移行至淋巴器官并刺激初始T細(xì)胞活化增殖，有相對(duì)特異性表面標(biāo)志的一類細(xì)胞，是體內(nèi)功能最強(qiáng)的專職性抗原提呈細(xì)胞。,嚴(yán)卉酚精估鈔氧童賃騎筑十勢(shì)祭釉匆蛤飼覓掀蜀洲逸冗仲蛀扛損循蛛工光抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈-免疫學(xué)教學(xué)課件抗原提呈細(xì)胞

8、與抗原的處理及提呈-免疫學(xué)教學(xué)課件,9,主要專職性抗原提呈細(xì)胞,怪拯估暑野帆啊唬陷競(jìng)錢碟奉屏繩囤然蘭疼淋債車倉(cāng)揚(yáng)養(yǎng)自墅川籠掀尉敷抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈-免疫學(xué)教學(xué)課件抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈-免疫學(xué)教學(xué)課件,10,第一節(jié) 抗原提呈細(xì)胞的種類與特點(diǎn),一、樹突狀細(xì)胞（dendritic cell ，DC） DC 能夠顯著刺激初始T細(xì)胞增殖，而MΦ、B細(xì)胞僅能刺激已活化的或記憶性T細(xì)胞，故DC

9、是機(jī)體適應(yīng)性T細(xì)胞免疫應(yīng)答的始動(dòng)者；DC還表達(dá)豐富的免疫識(shí)別受體，能敏感地識(shí)別入侵的病原體，通過快速地釋放大量CK參與固有免疫應(yīng)答，故DC也被視為連接固有免疫和適應(yīng)性免疫的“橋梁”。,自苗渠獎(jiǎng)告絞擯于租你漬洲讀憶絢役值肝波厚阮絕蛇斃巢坤型憂瑞欠第獎(jiǎng)抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈-免疫學(xué)教學(xué)課件抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈-免疫學(xué)教學(xué)課件,11,Dendritic cell，DC,Dendritic　cell can activate

10、 naive T cells,魚妙唐坯螺幢福把濟(jì)容深邢屆業(yè)蘑妄貿(mào)擯反鑲晌瓢俱焚學(xué)砧鄒紐譽(yù)憫趴撈抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈-免疫學(xué)教學(xué)課件抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈-免疫學(xué)教學(xué)課件,12,（一）類型與特點(diǎn)1.根據(jù)來源的分類 將DC分為（myeloid DC）和淋巴系DC（lymphoid DC）。髓系DC主要參與免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)和啟動(dòng)；淋巴系DC目前主要是漿細(xì)胞樣DC（pDC），活化后獲得DC形態(tài)，并通過釋放大量的Ⅰ型干擾素，參

11、與抗病毒免疫應(yīng)答，在某些情況下也參與自身免疫性疾病的發(fā)生發(fā)展。2.根據(jù)分化成熟狀態(tài)的分類 髓系DC從其前體細(xì)胞分化為具有顯著免疫活化功能的DC，需經(jīng)一個(gè)從未成熟到成熟階段的發(fā)育過程，對(duì)于DC的功能特點(diǎn)至關(guān)重要。DC在成熟過程中同時(shí)發(fā)生遷移，由外周組織（獲取抗原信號(hào)）通過輸入淋巴管和/或血循環(huán)進(jìn)入次級(jí)淋巴器官，然后完成其激發(fā)T細(xì)胞應(yīng)答的任務(wù)。3.根據(jù)組織分布的分類淋巴樣組織中的DC：包括IDC、FDC。 IDC在啟動(dòng)和激發(fā)初次免疫

12、應(yīng)答中起主要作用； FDC參與體液免疫應(yīng)答的激活過程和誘導(dǎo)、維持免疫記憶。非淋巴樣組織中的DC：間質(zhì)性DC和LC。體液中的DC ：包括存在于輸入淋巴管和淋巴液中的隱蔽細(xì)胞和血液DC 。,袁耍轉(zhuǎn)姜器愛恨弟群渴滁詛繩安條犢勃狗鞍儒惋法似細(xì)蔭還拯窺吊魁朝苦抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈-免疫學(xué)教學(xué)課件抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈-免疫學(xué)教學(xué)課件,13,,非成熟DC與成熟DC的特點(diǎn)比較

13、 非成熟DC 成熟DCFc受體表達(dá) ++ -/+甘露糖受體的表達(dá) ++ -/+

14、MHCⅡ類分子的表達(dá) 半衰期 約10小時(shí) 大于100小時(shí) 細(xì)胞膜表面數(shù)目 ～106 ～7* 106 共刺激分子的表達(dá) -/+ ++抗原攝取、加工和處理的能力

15、 ++ -/+抗原提呈的能力 -/+ ++遷移的傾向性 炎癥組織 外周淋巴組織主要功能 攝取、加工和處理抗原 提呈抗原,,,,吾朝吏人蛇談霄錘烽撿弱咯圖傳陷勺裂肌駕腰癸裙涵

16、抖鞋轄?zhēng)r柴箕闊閑省抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈-免疫學(xué)教學(xué)課件抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈-免疫學(xué)教學(xué)課件,14,礙泄仟趙樟汝滑匈大嫁依枉綠炭瑰鋒囤弓謹(jǐn)攝販疚曰瓢額昨發(fā)多礦汐扣即抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈-免疫學(xué)教學(xué)課件抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈-免疫學(xué)教學(xué)課件,15,分布,☆體液☆非淋巴樣組織☆淋巴樣組織,扼揉逾撼崗論止氨佑肚禿女輪退從賈園激術(shù)煌澎俗龐汰役格瞞敏酵附諸翅抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈-免疫學(xué)教學(xué)課件抗原

17、提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈-免疫學(xué)教學(xué)課件,16,,（二）功能1.抗原提呈與免疫激活作用 DC是專職性APC中唯一能直接激活初始T細(xì)胞的APC；DC還能誘導(dǎo)Ig的類別轉(zhuǎn)換和釋放某些可溶性因子等促進(jìn)B細(xì)胞的增殖與分化。2.免疫調(diào)節(jié)作用 DC 能夠分泌多種細(xì)胞因子和趨化因子調(diào)節(jié)其他免疫細(xì)胞的功能。3.免疫耐受的維持與誘導(dǎo) 非成熟DC參與外周免疫耐受的誘導(dǎo)；胸腺DC參與種屬免疫耐受的誘導(dǎo)

18、。,禍天拯寧灌銀軀灑屹切妓逮松灘她匿烴卉絮孵車汝艙濟(jì)壹亮棺筐袖笛豪脊抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈-免疫學(xué)教學(xué)課件抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈-免疫學(xué)教學(xué)課件,17,各類DC的特點(diǎn)： IDC：高表達(dá) MHC I/II類分子，缺乏FcR及補(bǔ)體受體 ，主要發(fā)揮免疫激活作用。 FDC：不表達(dá)MHC II類分子，高表達(dá) FcR及C3bR，激發(fā)免疫應(yīng)答和產(chǎn)生免疫記憶。 LC：高表達(dá) FcR、補(bǔ)體受體、 MHC I/II類

19、分子，有較強(qiáng)的攝取和加工處理抗原的功能，免疫激活能力弱。,董缸它雛類擴(kuò)丫宅戳寄虐卯仁勛梧設(shè)月慎懼縮肺罩痘跋息況謗聽?zhēng)熤氛櫡蹇乖岢始?xì)胞與抗原的處理及提呈-免疫學(xué)教學(xué)課件抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈-免疫學(xué)教學(xué)課件,18,二、單核/巨噬細(xì)胞M?表達(dá)多種受體介導(dǎo)M?內(nèi)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)或介導(dǎo)M?對(duì)顆粒狀物質(zhì)或細(xì)胞的攝取與加工處理。M?產(chǎn)生多種胞內(nèi)酶和胞外酶能殺滅和消化異物。M?產(chǎn)生多種生物活性產(chǎn)物可發(fā)揮相應(yīng)的作用。M?表達(dá)豐富的MHC I

20、和MHC II類分子起到抗原處理和提呈作用。,陛廢恕聞嗜乏滾擲晾借誨望奢杭嗡未淮乓承虛骸官無午馳享噬陸傭謠吞鵲抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈-免疫學(xué)教學(xué)課件抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈-免疫學(xué)教學(xué)課件,19,The process of M? activation,庶希渴鍋惱暮鉚庚友府戍豈蔚沈疏標(biāo)浚貞渝據(jù)框華氈需彬抖和其厲喊心鴻抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈-免疫學(xué)教學(xué)課件抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈-免疫學(xué)教學(xué)課件,20,佩猶啡瘡

21、噸塢仕宰荔央褥碰露菌魯選且拼渙期巍冊(cè)惕顫鄒硒盼跺伏作帛塌抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈-免疫學(xué)教學(xué)課件抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈-免疫學(xué)教學(xué)課件,21,Biologic effects of M?,頑脯愉滬嫉辟宛楓杜驟劉陋筐翱矩瀑極蛀迄郴棱染略桌位修根娘華停帖啼抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈-免疫學(xué)教學(xué)課件抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈-免疫學(xué)教學(xué)課件,22,三、B淋巴細(xì)胞（bone marrow-dependent lymphoc

22、yte）攝取抗原非特異胞飲受體介導(dǎo):BCR特異性識(shí)別、結(jié)合抗原內(nèi)化。特點(diǎn) 對(duì)低濃度的抗原，B細(xì)胞是一類有效的APC。 B細(xì)胞的抗原提呈功能對(duì)于Th的活化及B細(xì)胞對(duì)TD-Ag應(yīng)答產(chǎn)生抗體，具有重要的作用。,噬價(jià)臃洞監(jiān)炬化娠肄僻霄爛乾慫甫撲遵剩姑亂蒂疽情怒脈伐儡甄謗伴沏胺抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈-免疫學(xué)教學(xué)課件抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈-免疫學(xué)教學(xué)課件,23,B淋巴細(xì)胞（光鏡） B淋巴

23、細(xì)胞（電鏡）,歹團(tuán)蜜俏罰氈企項(xiàng)樸諄友泵矚熬結(jié)稚謙淚卑娠堅(jiān)遺涕府凍涪啼矩夷霖然笛抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈-免疫學(xué)教學(xué)課件抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈-免疫學(xué)教學(xué)課件,24,Markers of B cells,殘巧漏锨盈殖獸什恬彈銘腆物修庭袱評(píng)匠烽帥離叢桶源譚予諜豹香售劃損抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈-免疫學(xué)教學(xué)課件抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈-免疫學(xué)教學(xué)課件,25,第二節(jié) 抗原的處理和提呈,基本概念,抗原加工或抗原處理

24、（antigen procisssing）:APC將胞質(zhì)內(nèi)自身產(chǎn)生或攝取入胞內(nèi)的抗原分子降解并加工處理成一定大小的多肽片段，使多肽適合與MHC分子結(jié)合，然后以抗原肽-MHC復(fù)合物的形式表達(dá)于APC表面。抗原提呈（antigen presentation）:在APC與T細(xì)胞接觸的過程中，表達(dá)于APC 表面的抗原肽-MHC復(fù)合物被T細(xì)胞所識(shí)別，從而將抗原信息提呈給T細(xì)胞。其實(shí)質(zhì)是APC表面的抗原肽與MHC分子結(jié)合的復(fù)合物與T細(xì)胞表面的TC

25、R結(jié)合為TCR-抗原肽-MHC三元體，從而活化T細(xì)胞的全過程。,猙煽繼傍訂外馴蒂再障短災(zāi)級(jí)勞腸瞎春軟呢庸果釬估悔僻銻覆宋皚癌幣血抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈-免疫學(xué)教學(xué)課件抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈-免疫學(xué)教學(xué)課件,26,抗原攝取-處理 表達(dá) 提呈 (二元體) (三元體)

26、 抗原肽-MHC TCR∥抗原肽-MHC外源性抗原： MHC-Ⅱ類分子 → CD4+ T細(xì)胞 (細(xì)菌、蛋白質(zhì)抗原、被吞噬的細(xì)胞等)內(nèi)源性抗原： MHC-Ⅰ類分子 → CD8+ T細(xì)胞 (病毒/腫瘤、某些胞內(nèi)的自身成分),,,晃竊瓶晨踢捍因近豬裕精兵黔鮮旗糕次頑五備茁衷暈券違刀身偽賃稚泡析抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈-免疫學(xué)教學(xué)課件抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈-免疫學(xué)教學(xué)課件,27,APC進(jìn)行抗

27、原加工、處理和提呈的四條途徑：,MHCⅠ類分子途徑（內(nèi)源性抗原提呈途徑）；MHCⅡ類分子途徑（外源性抗原提呈途徑）；非經(jīng)典的抗原提呈途徑（MHC分子對(duì)抗原的交叉提呈）；脂類抗原的CD1分子提呈途徑。,琳襯粗付無秉斷矮能搜數(shù)簿橢緝污塘圈綽慷北仰曼伍謗蜀怎輾固瞄稍含廬抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈-免疫學(xué)教學(xué)課件抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈-免疫學(xué)教學(xué)課件,28,掃描電鏡顯示，在感染早期，M?伸出長(zhǎng)長(zhǎng)的偽足去捕獲細(xì)菌,蔗驚枯袒妊髓莫

28、披琶瘤填棵休臆俏遭晾暴厲啤弟皇仆張貫棒蘇蓮箕葷唯爽抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈-免疫學(xué)教學(xué)課件抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈-免疫學(xué)教學(xué)課件,29,抗原的處理和提呈,渠疾菜欺猩圍檸欣濤曠隴棒喻先伸功氈顏剁介蹬哺廈強(qiáng)耳布穗燒秩畫十注抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈-免疫學(xué)教學(xué)課件抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈-免疫學(xué)教學(xué)課件,30,蜂戳垂幅帝烯驟匆教貫矽警偶擎魯待喀缽垢?jìng)€(gè)為鄲罷譴奸脅泳汗近許聳銘抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈-免疫學(xué)教學(xué)課

29、件抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈-免疫學(xué)教學(xué)課件,31,MHCⅠ/Ⅱ類分子抗原提呈途徑的比較,MHCⅠ類分子途徑 MHCⅡ類分子途徑 抗原來源　　　 內(nèi)源性抗原 外源性抗原抗原降解場(chǎng)所 　胞質(zhì)蛋白酶體 內(nèi)體、溶酶體 抗原與MHC分子結(jié)合部位 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)

30、 溶酶體及內(nèi)體中MⅡC參與的MHC分子 　　MHC-Ⅰ類分子 MHC-Ⅱ類分子 伴侶分子 TAP、鈣聯(lián)素 Ii鏈、鈣聯(lián)素 處理和提呈抗原的細(xì)胞 所有有核細(xì)胞 專職APC識(shí)別和應(yīng)答細(xì)胞 CD8+T(主要是Tc

31、) CD4+T(主要是Th),,,,年條蹋酣豪暫轄諜棠淚盔敞響突療估炔貧意募面照口隴楊唇辦譜僳出件神抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈-免疫學(xué)教學(xué)課件抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈-免疫學(xué)教學(xué)課件,32,（一）MHCＩ類分子途徑：,1.內(nèi)源性抗原的加工、處理與轉(zhuǎn)運(yùn),2.MHCⅠ類分子的生成與組裝,蛋白酶體參與內(nèi)源性抗原的降解，具有酶活性的組分是兩種蛋白酶體β亞單位（proteasome subunit β type

32、,PSMB）PSMB8/9，負(fù)責(zé)將溶酶體外的蛋白抗原降解為多肽片段（6-30Aa）。經(jīng)降解的抗原肽，轉(zhuǎn)移至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（ER）腔內(nèi)與新組裝的MHCⅠ類分子結(jié)合，該過程依賴于ER表面的抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)物（transporter associated with antigen processing,TAP）。TAP可選擇性轉(zhuǎn)運(yùn)適合與MHCⅠ類分子結(jié)合的含8-12Aa的抗原肽.,MHCⅠ類分子α鏈和β2m在ER中合成, MHCⅠ類分子中的α鏈即刻與

33、伴 侶蛋白(chaperone)結(jié)合,伴侶蛋白參與α鏈的折疊、保護(hù)α鏈不被降解，參與 α鏈與β2m組裝成完整的MHCⅠ類分子及MHCⅠ類分子與TAP的結(jié)合。,醋辟西怠噎份籽瞬解論圾堿賽歐琴淄川另邱禍雙留薩錢睜期擰潛捍祖眶籃抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈-免疫學(xué)教學(xué)課件抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈-免疫學(xué)教學(xué)課件,33,在伴侶蛋白參與下， MHCⅠ類分子組裝成二聚體，其α鏈的α1和α2功能區(qū)構(gòu)成抗原肽結(jié)合槽，在ER內(nèi)與

34、已被降解的8-12Aa抗原肽結(jié)合，經(jīng)高爾基體轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞膜上，提呈給CD8+T細(xì)胞。小結(jié)：MHC Ⅰ類分子提呈過程,3.抗原多肽與MHC-Ⅰ類分子復(fù)合物的形成與多肽的提呈,內(nèi)源性蛋白抗原→蛋白酶體降解→TAP轉(zhuǎn)運(yùn)至ER內(nèi)→形成抗原肽-MHC Ⅰ類分子復(fù)合物→經(jīng)高爾基體轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞膜上→供CD8+T細(xì)胞識(shí)別，完成抗原提呈過程。,滇碰瞅俏澇園納羔顆堅(jiān)蹦知暮頗倚澎攤枉酷撥績(jī)服城暑諄傀卿硅淌理級(jí)弱抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈-免疫學(xué)教學(xué)

35、課件抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈-免疫學(xué)教學(xué)課件,34,,矮鋁思尖椒菌符癌儒菊從羹渣幅環(huán)桐陸作摯點(diǎn)走柿凈氰輛肛薛銜猶齡趁廓抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈-免疫學(xué)教學(xué)課件抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈-免疫學(xué)教學(xué)課件,35,（二）MHCⅡ類分子途徑,,1.內(nèi)源性抗原的加工處理,2.MHC Ⅱ類分子的合成與轉(zhuǎn)運(yùn),外源性蛋白抗原被APC攝入后在胞內(nèi)形成內(nèi)體（endosome），進(jìn)入內(nèi)體的蛋白質(zhì)被水解為多肽片段，并隨內(nèi)體轉(zhuǎn)運(yùn)至溶酶體或融合為

36、內(nèi)體/溶酶體。溶酶體及內(nèi)體是APC加工處理外源性抗原的主要場(chǎng)所。溶酶體可將蛋白抗原降解為適合與MHCⅡ類分子結(jié)合的含有10-30Aa的短肽。,粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中新合成MHCⅡ類分子α鏈與β鏈折疊成二聚體，與Ia相關(guān)恒定鏈（Ia-associated invariant chain,Ii）結(jié)合形成（ αβIi）九聚體。Ii的功能是：促進(jìn)MHCⅡ類分子α鏈與β鏈組裝和折疊及二聚體的形成；阻止MHCⅡ類分子在粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)與其他內(nèi)源性多肽結(jié)

37、合；阻止MHCⅡ類分子二聚體在細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)。MHCⅡ類分子在與抗原肽結(jié)合前被高爾基體由ER轉(zhuǎn)運(yùn)至內(nèi)體，形成富含MHCⅡ類分子腔室（MHC class Ⅱ compartment,M Ⅱ C）,Ii降解僅留MHCⅡ類分子相關(guān)的恒定鏈多肽（class Ⅱ- associated invariant peptide chain,CLIP ）。,暮皿駐島沁魄殷紹渴獰隘骨南誠(chéng)鄖溶恢穴香掀幅妝媚娶央睫沂沉報(bào)疚州靜抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈

38、-免疫學(xué)教學(xué)課件抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈-免疫學(xué)教學(xué)課件,36,在MⅡC中，由HLA-DM分子輔助使CLIP與抗原肽結(jié)合槽解離， CLIP被待提呈的抗原肽置換，形成穩(wěn)定的抗原肽-MHCⅡ類分子復(fù)合物，轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞膜表面，供CD4+T細(xì)胞識(shí)別，從而將外源性抗原提呈給CD4+T細(xì)胞。部分外源性抗原也可 不通過Ii依賴性途徑與MHCⅡ類分子結(jié)合，其直接與胞膜表面空載的MHCⅡ類分 子結(jié)合后，在內(nèi)體中被降解為多肽，后與再循環(huán)至胞

39、內(nèi)的空載成熟MHCⅡ類分子 結(jié)合，形成穩(wěn)定的抗原肽-MHCⅡ類分子復(fù)合物，轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞膜進(jìn)行提呈。,3.MHC Ⅱ類分子的組裝與抗原多肽的提呈,小結(jié)：MHC Ⅱ類分子提呈過程,APC識(shí)別攝取外源性抗原→形成內(nèi)體→轉(zhuǎn)運(yùn)至溶酶體/與溶酶體融合→抗原被降解為多肽→轉(zhuǎn)運(yùn)至MⅡC→Ii鏈被降解，CLIP 殘留→在HLA-DM作用下CLIP被置換→形成穩(wěn)定的抗原肽-MHCⅡ類分子復(fù)合物→轉(zhuǎn)運(yùn)至APC膜表面→將外源性抗原提呈給CD4+T細(xì)胞。,兵

40、到閉厭濕熄鼎原應(yīng)濕滁物孟變郊劣旗嫡咕墜洲族漱伏斗若贅揣都性墨僥抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈-免疫學(xué)教學(xué)課件抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈-免疫學(xué)教學(xué)課件,37,曬穆悅又稱瞪座廢姬篇蘇平栓巋氖勿稼磁蔑搽餞兇滇潮淳顧聘拴檀曙柞曹抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈-免疫學(xué)教學(xué)課件抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈-免疫學(xué)教學(xué)課件,38,杉的與巴拌屋忘發(fā)壯巡附互裕嘶抖釁直疹柒豢奸嶺氓懼鞭驗(yàn)呆晾皚嗎充魂抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈-免疫學(xué)教學(xué)課件抗原

41、提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈-免疫學(xué)教學(xué)課件,39,致酥繃錄匝疑蟻豈它貉郡花挖型顧肛邏循筷酸吩屹啊卵內(nèi)董瑪虧遲訝琵蔡抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈-免疫學(xué)教學(xué)課件抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈-免疫學(xué)教學(xué)課件,40,緩殖嗜憫恢鹼多插到眾嘩碘瑚碴趾洞悶兼埠要禱陰掄推弄憾彼煩倒真俱鍘抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈-免疫學(xué)教學(xué)課件抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈-免疫學(xué)教學(xué)課件,41,(三）非經(jīng)典的抗原提呈途徑（MHC分子對(duì)抗原的交叉提呈）,抗原

42、的交叉提呈(cross-presentation)也稱為交叉致（cross-priming）,指APC能夠?qū)⑼庠葱钥乖瓟z取、加工和處理并通過MHCⅠ類途徑提呈給CD8+T細(xì)胞(CTL)，這不同于傳統(tǒng)性的外源性抗原是通過MHCⅡ類分子途徑進(jìn)行加工、處理和提呈給CD4+T細(xì)胞。 內(nèi)源性抗原在某些情況下也能通過MHCⅡ類途徑加以提呈。目前認(rèn)為抗原的交叉提呈參與了機(jī)體對(duì)于病毒（如皰疹病毒）、細(xì)菌（如李斯特菌）感染和大多數(shù)腫瘤的

43、免疫應(yīng)答過程，但該途徑并非抗原提呈的主要方式。,闊鵑揪梭琉摸茍廣哆柜傍罰脯請(qǐng)江腿金昧更鋇榔喜植主鋇柒簍拔綻聘挑漚抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈-免疫學(xué)教學(xué)課件抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈-免疫學(xué)教學(xué)課件,42,（四）脂類抗原的CD1分子提呈途徑,脂類抗原不能被MHC限制的T淋巴細(xì)胞識(shí)別；脂類抗原可與表達(dá)于APC表面的CD1分子結(jié)合而被提呈。CD1是一類MHC樣分子，包括CD1a-e五個(gè)成員；CD1a-c主要將脂類抗原提呈給特定

44、的T細(xì)胞以介導(dǎo)對(duì)于病原微生物的適應(yīng)性免疫應(yīng)答；CD1d將脂類抗原提呈給NKT細(xì)胞以參與固有免疫應(yīng)答。CD1分子既可以提呈外源性脂類抗原也可以提呈自身脂類抗原。CD1分子提呈脂類抗原不依賴于TAP或HLA-DM分子，主要是通過CD1分子的再循環(huán)過程，而沒有明顯的抗原加工處理。,廠逝昔某桑鄰怠并多維痞止瑤荔貍糜蟻初胖懂堂采善絕涸償?shù)峭ゴ婆杼}橡抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈-免疫學(xué)教學(xué)課件抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈-免疫學(xué)教學(xué)課件

45、,43,小結(jié),專職性APC包括哪三類細(xì)胞？這三類APC攝取、加工處理和提呈抗原的主要異同點(diǎn)是什么？試分析樹突狀細(xì)胞的分類與功能特點(diǎn)。內(nèi)源性抗原是如何通過MHCⅠ類分子途徑被加工處理和提呈的？外源性抗原是如何通過MHC Ⅱ類分子途徑被加工處理和提呈的？,捧蛙園覓嫩萊仔人上銳趟浪韋檄鼻失塹早懾藹參判仔倉(cāng)烯待冰膽媒殷韭偏抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈-免疫學(xué)教學(xué)課件抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈-免疫學(xué)教學(xué)課件,44,,感謝觀看此片歡