殺菌劑的作用方式與機(jī)理匯總

1、第三章 殺菌劑的作用方式和作用機(jī)制,一、殺菌劑毒理學(xué)研究的進(jìn)展二、殺菌劑透入菌體細(xì)胞及其移動(dòng)三、殺菌劑的作用方式四、殺菌劑的殺菌作用機(jī)制,一、殺菌劑毒理學(xué)研究的進(jìn)展,（一）19世紀(jì)前的毒理學(xué) 古代至19世紀(jì)中葉DeBary之前人們沒有毒理這個(gè)概念。 1880-1881年，Marshell-Ward提出了植株噴霧防病的原理 1894年Saunders等提出種子保護(hù)理論,一、殺菌劑毒理學(xué)研究的進(jìn)展,（二）當(dāng)代

2、毒理學(xué) 1907年Falck開創(chuàng)與促進(jìn)了毒理學(xué)研究的重要手段生物測(cè)定法。 1930年McCallan（S.E.A.）更較完整地提出了殺菌劑室內(nèi)生物 測(cè)定方法。 1942年Howard的研究工作標(biāo)志了近代化學(xué)治療作用原理的突破。 1943年Zentmyer創(chuàng)立殺菌劑毒理中一個(gè)重要機(jī)制——螯環(huán)化作 用。Horsfall（J.G.）1956年的《殺菌劑作用原理》,一、殺菌劑毒理學(xué)研究的進(jìn)展,（三

3、）70年代后的毒理學(xué) Lukens（R.T.）1972年的《殺菌劑作用的化學(xué)》。 1977年出版的Siegel（M.R.）和Sisler（H.D.）主編的《抗菌 化合物》；同年再版的Marsh（R.W.）主編的《內(nèi)吸殺菌劑》。 Lyr.（H.）主編于1987年出版的《近代選擇性殺菌劑》。 70年代中后期對(duì)抗藥性的理論性問題的研究。,殺菌劑進(jìn)入菌的細(xì)胞主要是通透細(xì)胞膜的問題。 菌的細(xì)胞膜的化學(xué)成

4、份和結(jié)構(gòu)與穿透有關(guān)。 油/水分配系數(shù) 作為異生物質(zhì)的殺菌劑主要通過被動(dòng)運(yùn)轉(zhuǎn)進(jìn)入。,二、殺菌劑透入菌體細(xì)胞及其移動(dòng),與孢子相比，藥物更容易透入芽管或菌絲的內(nèi)部。殺菌劑進(jìn)入菌體細(xì)胞后的移動(dòng)一般對(duì)殺菌毒力沒有大的影響。但是，如果藥劑只對(duì)細(xì)胞內(nèi)特定的細(xì)胞器有毒性，則會(huì)受些影響。物質(zhì)在菌體內(nèi)的移動(dòng)在菌的孢子和菌絲內(nèi)有些不同，在后者比較容易些。,二、殺菌劑透入菌體細(xì)胞及其移動(dòng),殺菌劑的毒理廣義地說包括：（1）防病原理，（2）

5、殺菌作用方式（3）殺菌作用機(jī)制，但一般只包括后兩種。,三、殺菌劑的作用方式,（一）殺菌劑作用方式的涵義 藥劑是起保護(hù)作用/治療作用/內(nèi)吸作用； 指藥劑是?；缘?非?；缘淖饔茫?或指藥劑的防病譜廣/窄； 或藥劑是多作用點(diǎn)/單一（或少數(shù)）作用點(diǎn)； 或指藥劑的毒性作用是抑制菌體內(nèi)能的生成/干擾菌體內(nèi)生物合成/干擾菌體的細(xì)胞結(jié)構(gòu)。 或指藥劑是直接作用于病菌/通過對(duì)寄主的作用而影響病菌的。,三

6、、殺菌劑的作用方式,（二）殺菌劑對(duì)病原菌的直接作用1.抑制毒素的產(chǎn)生 真菌分泌的毒素對(duì)寄主有選擇性和非選擇性。這些毒素中有很多是與病害發(fā)生或病狀的出現(xiàn)有關(guān)，因此抑制毒素的產(chǎn)生被認(rèn)為是一種可能用于防治病害的方法。,三、殺菌劑的作用方式,（二）殺菌劑對(duì)病原菌的直接作用2.（細(xì)）胞外酶產(chǎn)生的調(diào)節(jié) 真菌在侵染植物時(shí)菌體分泌的胞外糖酶常起著重要作用（溶解、分解），例如內(nèi)多聚半乳糖醛酸酶、纖維素酶等，因此用化學(xué)物質(zhì)降低或抑制病菌

7、這些酶的產(chǎn)生，也是防治病害的一個(gè)可能的途徑。,三、殺菌劑的作用方式,3.改變菌體內(nèi)的代謝過程　　 殺菌劑對(duì)病菌細(xì)胞的作用，也可看為是殺菌機(jī)制。 但是，藥劑改變菌體細(xì)胞內(nèi)的代謝可以在多方面影響菌的致病力。 例如，抑制附著胞的形成或細(xì)胞壁上幾丁質(zhì)或黑色素的形成，即表現(xiàn)為細(xì)胞壁的損壞而失去致病力。也可以由于肌動(dòng)蛋白受影響而改變細(xì)胞骨架或無法定殖等。,三、殺菌劑的作用方式,（二）殺菌劑對(duì)病原菌的直接作用,4.殺菌劑對(duì)各

8、種子實(shí)體的抑制作用　　抑菌作用，其實(shí)質(zhì)是殺菌劑對(duì)菌細(xì)胞代謝影響的反映。 如對(duì)孢子形成和散發(fā)的抑制，對(duì)菌核形成的抑制，對(duì)病斑形成的抑制等。藥劑對(duì)病菌的哪一種子實(shí)體起哪一種的抑制作用的，亦可認(rèn)為是藥劑的不同作用方式。,三、殺菌劑的作用方式,（二）殺菌劑對(duì)病原菌的直接作用,（三）殺菌劑作用于寄主作物 抗病/感病，以化學(xué)物質(zhì)為基礎(chǔ)。1.植物保護(hù)素的誘導(dǎo)生成和誘導(dǎo)劑植物保護(hù)素:植物體內(nèi)生成對(duì)病菌有毒性的化學(xué)物質(zhì)。誘導(dǎo)方法：生物

9、、物理、化學(xué)方法。 通過促進(jìn)植保素的生成或提高植保素在植物體內(nèi)的含量來防病，是提高植物抗病性的方法。 至今最為典型的誘導(dǎo)劑是噻瘟唑,三、殺菌劑的作用方式,2.寄主體內(nèi)與防病有關(guān)的其他變化　　 寄主植物經(jīng)化學(xué)處理后，可降低植物對(duì)病菌的毒素的敏感性，或提高植物鈍化毒素的能力。 例如綠原酸可以鈍化稻瘟菌分泌的稻瘟素。 若化合物提高綠原酸含量，可開發(fā)為殺菌劑。,二、殺菌劑的作用方式,（三）殺菌劑作用于寄主作物,

10、三、殺菌劑的殺菌作用機(jī)制,（一）殺菌劑使菌類中毒后的各種表現(xiàn) 通常是影響菌絲生長(zhǎng)、孢子萌發(fā)、各種子實(shí)體和侵染結(jié)構(gòu)的形成或?qū)е录?xì)胞膨脹、原生質(zhì)體和線粒體的瓦解以及細(xì)胞壁、細(xì)胞膜的破壞等。 中毒癥狀都是殺菌劑直接作用于菌體使菌中毒后在生理上和生化上產(chǎn)生變化的結(jié)果。,（二）殺菌作用與抑菌作用 區(qū)別： 中毒表現(xiàn)。殺菌：孢子不能萌發(fā)；抑菌：孢子萌發(fā)后的芽管或菌絲不能繼續(xù)生長(zhǎng)。 菌中毒后體內(nèi)代謝過程的變化。殺

11、菌：影響生物氧化；抑菌影響生物合成。 聯(lián)系： 一種藥物的作用性質(zhì)并非固定不變，而受許多因素影響，主要是藥劑的種類、使用濃度和作用時(shí)間。,三、殺菌劑的殺菌作用機(jī)制,（二）殺菌作用與抑菌作用 一般來說，影響能量生成的傳統(tǒng)保護(hù)劑是典型起殺菌作用的，而主要是影響生物合成的內(nèi)吸劑則大部分是抑菌作用的。 但是同一種化合物，使用濃度或劑量不同會(huì)出現(xiàn)毒性方式的不同，內(nèi)吸劑。,三、殺菌劑的殺菌作用機(jī)制,典型例子：

12、一些咪唑類的甾醇抑制劑，如抗霉唑和抗三唑在高濃度時(shí)會(huì)直接作用于膜而使物質(zhì)流失，導(dǎo)致菌的死亡，即殺菌作用，而在低濃度時(shí)卻只抑制C-14脫甲基酶的活性而產(chǎn)生抑菌作用。,（二）殺菌作用與抑菌作用,（三）抑菌作用的類型及其實(shí)踐意義類型： 使真菌或細(xì)菌停止生長(zhǎng)； 抑制菌類的各種孢子的形成。稱為抗孢子形成劑（anti-sporulants）或基因抑制劑。 抑制各種繁殖體的形成、孢子的釋放、病斑以及孢子侵入植物組織的結(jié)構(gòu)的形

13、成，有的甚至僅抑制孢子的游動(dòng)。,抑菌作用的實(shí)踐意義： 1. 繁殖體的形成受抑制，以及孢子被抑制，顯然都會(huì)直接或間接地妨礙病害的傳播； 2. 即使只是孢子被抑制，延緩生長(zhǎng)速率，也會(huì)導(dǎo)致孢子的老化，老化孢子的萌發(fā)率會(huì)大大降低。 3. 由于抑菌作用可在較低藥劑濃度下進(jìn)行這就減少對(duì)寄主產(chǎn)生藥害的機(jī)會(huì)，因而有助于使內(nèi)吸劑在生產(chǎn)實(shí)踐中發(fā)揮作用,（三）抑菌作用的類型及其實(shí)踐意義,（四）殺菌劑在菌體內(nèi)的主要作用部位 殺菌劑幾乎可以作

14、用于菌體的各部位，和細(xì)胞內(nèi)的各種結(jié)構(gòu)，以及重要的細(xì)胞器等。 主要是作用于細(xì)胞壁、質(zhì)膜、線粒體、核糖體和細(xì)胞核，破壞這些重要的結(jié)構(gòu)或影響這些結(jié)構(gòu)上或里面的重要代謝物質(zhì)的功能。,四、殺菌劑的殺菌作用機(jī)制,（五）各種殺菌機(jī)制的生化基礎(chǔ)及不同機(jī)制間的相互關(guān)系 殺菌劑的殺菌作用機(jī)制就是殺菌劑致毒的生物化學(xué)。,四、殺菌劑的殺菌作用機(jī)制,（六）了解殺菌劑作用方式和作用機(jī)制的目的 殺菌劑作用方式和作用機(jī)制是殺菌劑的殺菌本質(zhì)。

15、 第一、在分子水平解釋殺菌劑對(duì)活菌體內(nèi)的生化反應(yīng)的干擾。 其次，加快新藥劑的合成。 第三，為解決抗藥性問題提供理論基礎(chǔ)。 最后，了解降低藥物對(duì)環(huán)境污染和人體的傷害。,四、殺菌劑的殺菌作用機(jī)制,一、殺菌劑對(duì)細(xì)胞壁的影響二、殺菌劑對(duì)細(xì)胞膜的破壞,第一節(jié) 殺菌劑對(duì)菌體細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能的破壞,第四章 殺菌劑的作用機(jī)理,一、殺菌劑對(duì)細(xì)胞壁的影響 （一）對(duì)真菌細(xì)胞壁形成的影響 （二）細(xì)胞壁其他組分的改變或

16、異形 （三）對(duì)細(xì)胞壁形成或功能破壞的間接作用 （四）對(duì)細(xì)菌細(xì)胞壁的影響,真菌的細(xì)胞壁對(duì)保持菌的形態(tài)和保護(hù)細(xì)胞的完整性起著重要的作用。,一、殺菌劑對(duì)細(xì)胞壁的影響,（一）對(duì)真菌細(xì)胞壁形成的影響 影響幾丁質(zhì)合成酶的活性而使壁的形成受阻。1.嗎啉類等甾醇抑制劑的作用　　 甾醇抑制劑（抑制膜上甾醇合成）也可作用于細(xì)胞壁。十三嗎啉會(huì)抑制Mucor . sp. 幾丁合成酶的活性。抑制機(jī)制是由于藥物分子上的烴基側(cè)鏈和

17、帶正電荷的嗎啉環(huán)結(jié)合而使分子具有溶菌作用，結(jié)果導(dǎo)致幾丁質(zhì)合成酶失去活性，其作用點(diǎn)是酶體上的磷脂。,一、殺菌劑對(duì)細(xì)胞壁的影響,2.苯來特的分解產(chǎn)物異氰酸丁酯的作用　　 苯來特可以防治由Fusarium solani鐮刀菌引起的豌豆莖枯，是由于分解產(chǎn)物異氰酸丁酯抑制幾丁質(zhì)合成酶活性的結(jié)果。,一、殺菌劑對(duì)細(xì)胞壁的影響,（一）對(duì)真菌細(xì)胞壁形成的影響,3.多氧霉素的作用　　 此類抗菌素常稱為核苷酸抗菌素類，主要是用于防治由Alt

18、ernaria kikachiana鏈格孢引起的梨黑斑病。此外，對(duì)稻紋枯病、稻瘟病也有效果。 此類藥劑不會(huì)抑制孢子萌發(fā)而會(huì)使芽管異形，其機(jī)制是由于幾丁質(zhì)合成受阻而影響細(xì)胞壁的生成。,一、殺菌劑對(duì)細(xì)胞壁的影響,（一）對(duì)真菌細(xì)胞壁形成的影響,4.抑霉唑（imazalil）和丁苯嗎啉（fenpropimorph）等的作用　 形成類幾丁物質(zhì)，且不規(guī)則分布會(huì)使孢子與菌絲異形，從而影響新孢子的形成。,一、殺菌劑對(duì)細(xì)胞壁的影響

19、,（一）對(duì)真菌細(xì)胞壁形成的影響,（二）細(xì)胞壁其他組分的改變或異形 1.稻瘟靈（富士1號(hào)）的作用　　其作用是減少脂質(zhì)物質(zhì)的合成。同時(shí)，甾醇合成也受影響，使膜的功能進(jìn)一步受到破壞而阻礙糖的吸收，從而影響細(xì)胞壁的合成。經(jīng)稻瘟靈處理的稻瘟病菌的菌絲粗大，比對(duì)照大2－3倍。 2.丙酰胺的作用　　影響纖維素的合成，而影響菌絲的生長(zhǎng)和孢子的形成。,一、殺菌劑對(duì)細(xì)胞壁的影響,（二）細(xì)胞壁其他組分的改變或異形 3.三環(huán)唑等一類化合

20、物的作用　　 這一類化合物的防病作用是影響附著胞胞壁上的黑色素形成，使菌失去侵入寄主植物的能力，對(duì)病菌的生長(zhǎng)等都沒有影響，是屬于所謂無毒性殺菌劑類。,一、殺菌劑對(duì)細(xì)胞壁的影響,（二）細(xì)胞壁其他組分的改變或異形4. 一些抗菌素的作用　　 一些抗菌素對(duì)壁上多聚糖的合成有抑制作用。例如，脂肽霉素（Lipopetin A、B和C）和新肽霉素（Neopeptin A、B和C）對(duì)甘露聚糖的合成就有抑制作用.,一、殺菌劑對(duì)細(xì)胞壁的

21、影響,（三）對(duì)細(xì)胞壁形成或功能破壞的間接作用 1.異稻瘟凈作用　稻瘟菌經(jīng)此藥處理后：明顯的細(xì)胞壁異形，壁的幾丁質(zhì)含量顯著降低。以前：此藥是影響幾丁質(zhì)的合成。后來：它先影響細(xì)胞膜的功能，改變其通透性，使合成細(xì)胞壁的UDP－N－乙酰氨基葡糖不能從膜的內(nèi)面運(yùn)出膜的外面，從而減少了幾丁質(zhì)的合成。,一、殺菌劑對(duì)細(xì)胞壁的影響,（三）對(duì)細(xì)胞壁形成或功能破壞的間接作用 2.咪唑類的作用　 抗霉唑、克霉唑和抗三唑，著名甾醇抑制劑，在高濃度下

22、會(huì)嚴(yán)重破壞細(xì)胞膜的透性，使細(xì)胞內(nèi)含物大量外流，并產(chǎn)生殺菌作用。其主要癥狀是壁上的幾丁質(zhì)量反常增多。作用機(jī)制：分布在膜上的幾丁質(zhì)合成酶在正常情況下處于靜止?fàn)顟B(tài)(受一種蛋白質(zhì)的抑制)，可以被蛋白酶活化(分解抑制蛋白)。經(jīng)藥劑處理后的菌體的蛋白酶由于膜透性的破壞而大量釋放，造成幾丁質(zhì)合成酶異常地活化，使幾丁質(zhì)大量增加，造成壁異常。,一、殺菌劑對(duì)細(xì)胞壁的影響,克霉唑,3.環(huán)烴類（如地茂散、五氯硝基苯）以及二甲酰亞胺類（撲海因、乙烯菌核利）等的作

23、用　 造成脂質(zhì)過氧化與抑制蛋白反應(yīng)而激活蛋白質(zhì)分解酶，進(jìn)而激活幾丁質(zhì)合成酶，造成幾丁質(zhì)合成異常增多而細(xì)胞壁加厚。,一、殺菌劑對(duì)細(xì)胞壁的影響,（三）對(duì)細(xì)胞壁形成或功能破壞的間接作用,4.甲霜靈的作用　 經(jīng)甲霜靈處理的鞭毛菌有細(xì)胞壁加厚了的中毒癥狀，此藥常系抑制rRNA的合成。這可能是由于rRNA的前身三磷酸核苷積累結(jié)果，因?yàn)槿姿岷塑諘?huì)刺激β（1-3）葡糖合成酶的活性而參與細(xì)胞壁合成的調(diào)節(jié)作用，因而大幅度地提高了細(xì)胞壁合

24、成。,一、殺菌劑對(duì)細(xì)胞壁的影響,（三）對(duì)細(xì)胞壁形成或功能破壞的間接作用,（四）對(duì)細(xì)菌細(xì)胞壁的影響 細(xì)菌的細(xì)胞壁:肽多糖、脂多糖和胞壁酸（或磷壁酸）。合成都需要磷酸化的C－55聚異戊烯醇作為糖殘基的攜帶者。 1.各種甾醇抑制劑 抗霉唑（miconazole）和克霉唑（ketoconazole）對(duì)革蘭氏陽性細(xì)菌也有殺菌毒性?？姑惯驎?huì)抑制C－55－聚異戊烯醇的合成，同時(shí)有C－40－聚異戊烯醇的積累，示綜的14C－甲羥戊酸不

25、能摻入，從而影響細(xì)胞壁的合成。,一、殺菌劑對(duì)細(xì)胞壁的影響,（四）對(duì)細(xì)菌細(xì)胞壁的影響 2.青霉素等的作用　 肽多糖是由N－乙酰氨基葡糖和N－乙酰氨基葡糖乳酸（N－乙酰胞壁酸）交替排列并以1，4－糖苷鍵聯(lián)接的多糖鏈，然后再與氨基酸的肽鏈相連接而成。這種肽多糖也稱為粘肽，其末端有D－丙氨酰－D－丙氨酸的結(jié)構(gòu)，而此結(jié)構(gòu)與青霉素的結(jié)構(gòu)中的主核6－氨基青霉烷酸（6－APA）很相似，因此線形的肽多糖的交聯(lián)受到青霉素的干擾。即抑制細(xì)菌細(xì)

26、胞壁粘肽合成，導(dǎo)致細(xì)胞壁缺損而產(chǎn)生殺菌作用。,,,1. 抑制細(xì)胞壁粘肽的合成,,,,胞漿內(nèi) 胞漿膜 細(xì)胞膜外,N-乙酰胞壁酸前體,,N-乙酰胞壁酸,,,消旋酶 合成酶,N-乙酰胞壁酸五肽,N-乙酰葡萄糖胺 甘氨酸,,二糖復(fù)合物 直鏈?zhǔn)?,,轉(zhuǎn)肽酶,粘肽,磷霉素?,環(huán)絲氨酸↗ ↘,萬古霉素 ?,桿菌肽 ?,?-內(nèi)酰胺類 ?,二、殺菌劑對(duì)

27、細(xì)胞膜的破壞 （一）細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)受破壞 （二）藥劑與膜上組分結(jié)合 （三）對(duì)膜上一些酶活性的影響 （四）對(duì)膜上甾醇合成的影響,（一）細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)受破壞 膜上亞單位（蛋白、脂類等）的連接點(diǎn)的金屬橋或其他疏水鍵會(huì)與一些殺菌劑結(jié)合，例如二甲基二硫代氨基甲酸鹽類會(huì)與金屬離子形成絡(luò)合物，使正常的金屬橋受到破壞，膜失去正常的生理功能。有機(jī)硫殺菌劑,二、殺菌劑對(duì)細(xì)胞膜的破壞,二、殺菌劑對(duì)細(xì)胞膜的破壞,（二）藥劑與膜上

28、組分結(jié)合 1.地茂散與五氯硝基苯等的作用　電鏡：經(jīng)藥處理后的病菌細(xì)胞內(nèi)的線粒體膜的結(jié)構(gòu)受破壞，開始時(shí)是線粒體的嵴膨脹，然后外膜膨脹，內(nèi)膜溶化，核被膜也受影響，核周腔加大。其原因是藥劑與線粒體上蛋白質(zhì)中的酪氨酸結(jié)合。,二、殺菌劑對(duì)細(xì)胞膜的破壞,（二）藥劑與膜上組分結(jié)合 2.多果定的作用　多果定是有長(zhǎng)脂鏈的胍化合物。作用機(jī)制：對(duì)細(xì)胞膜的破壞作用，包括細(xì)胞膜和線粒體膜。由于線粒體膜的破壞，多果定對(duì)菌的呼吸也會(huì)有影響。因此多果定

29、是一種多作用點(diǎn)的殺菌劑。不過，最主要的殺菌機(jī)制是影響膜的功能，原因是其長(zhǎng)的親脂側(cè)鏈－C12H25與膜上脂質(zhì)結(jié)合，胍基團(tuán)仍保留在附近的水中，結(jié)果使膜的透性改變。,二、殺菌劑對(duì)細(xì)胞膜的破壞,（三）對(duì)膜上一些酶活性的影響 異稻瘟凈和克瘟散。 均影響膜卵磷脂，即磷脂酰膽堿的正常合成，其打擊點(diǎn)是干擾了由磷脂酰乙醇胺一連三次的轉(zhuǎn)甲基（甲基提供體為S－腺苷甲硫氨酸），亦即其酶體（磷脂N－甲基轉(zhuǎn)移酶）的活性受抑制。稻瘟病菌對(duì)這些藥特別敏

30、感是由于其膜上磷脂中約一半都是卵磷脂。 另外，含重金屬元素的殺菌劑，作用于細(xì)胞膜上的三磷酸腺苷水解酶的－SH基，從而改變膜的透性。,（四）對(duì)膜上甾醇合成的影響 甾醇是膜上重要的脂質(zhì)。 類別：（1）嗎啉類，（2）呱嗪類，（3）吡啶類，（4）嘧啶類，（5）二氮唑類，（6）三氮唑類。這些藥劑雖然都是甾醇合成抑制劑(EBIs )，但作用不盡相同，不過最重要的可分為兩類型：第一，嗎啉類的作用機(jī)制：第二，結(jié)構(gòu)中含氮以三氮唑?yàn)?/p>

31、代表的作用機(jī)制。,二、殺菌劑對(duì)細(xì)胞膜的破壞,一、甾族化合物的基本結(jié)構(gòu) 甾族化合物廣泛存在于動(dòng)植物體內(nèi)。其分子中都有一個(gè)由環(huán)戊烷并氫化菲構(gòu)成的四環(huán)結(jié)構(gòu)，四個(gè)環(huán)分別用A、B、C、D表示，環(huán)上碳原子的編號(hào)固定。C10和C13上各連有一個(gè)甲基，稱為角甲基。C17上連有一個(gè)碳鏈。甾醇又稱為固醇，可分為動(dòng)物甾醇及植物甾醇，常以游離狀態(tài)或以酯或苷等結(jié)合形式存在于動(dòng)植物體內(nèi)。,一些重要的甾醇,膽固醇攝取過多或代謝發(fā)生障礙時(shí)，會(huì)從血清中沉積在動(dòng)脈

32、血管壁上，導(dǎo)致冠心病和動(dòng)脈粥樣硬化癥；膽固醇過飽和會(huì)從膽汁中析出沉淀，形成膽結(jié)石,,麥角甾醇(C28H44O)是一種植物固醇，經(jīng)紫外線照射后，最后B環(huán)開環(huán)生成維生素D2。維生素D的主要生理功能是調(diào)節(jié)鈣、磷代謝，促進(jìn)骨骼正常發(fā)育，缺乏時(shí)兒童可患佝僂病，成人引起軟骨癥。,（四）對(duì)膜上甾醇合成的影響 1.嗎啉類的作用　 主要影響甾醇合成，還對(duì)幾丁質(zhì)的合成和呼吸鏈上輔酶Ⅰ氧化酶以及琥珀酸-細(xì)胞色素C處氧化還原體系有抑制作用。對(duì)甾

33、醇合成的抑制本身主要的有兩個(gè)作用點(diǎn)：（1）△14－還原酶活性受抑制和（2）△8→△7-異構(gòu)酶活性受抑制，而抑制麥角甾醇和表甾醇的合成。,二、殺菌劑對(duì)細(xì)胞膜的破壞,2.三氮唑類及有關(guān)化合物的作用　包括第（2）至第（6）。機(jī)制:干擾麥角甾醇合成過程的脫甲基反應(yīng)。 由于對(duì)甾醇合成的影響只是脫甲基作用，因此常特別稱為甾醇脫甲基抑制劑，簡(jiǎn)寫為SDIs而不籠統(tǒng)稱為甾醇抑制劑EBIs。 其作用位點(diǎn)是切斷由4α-甲基-14α-甲基-8，

34、24（28）-二烯-3β醇至4，4-二甲基麥角甾-8，14，24（28）-三烯-3β-醇的過程，即影響甾醇合成過程中C-14甲基的脫除。,（四）對(duì)膜上甾醇合成的影響,二、殺菌劑對(duì)細(xì)胞膜的破壞,2.三氮唑類及有關(guān)化合物的作用　 在脫14α-甲基反應(yīng)中有三種依賴于NADH的加氧酶的參與，其中細(xì)胞色素P450單加氧酶系最為重要。此類藥劑的毒性就是由于與此酶有很強(qiáng)的親和力（有兩個(gè)結(jié)合位點(diǎn)）。用相類似同分異構(gòu)體進(jìn)行試驗(yàn)證實(shí)，與酶親和力越大

35、的化合物，毒性也越高。,（四）對(duì)膜上甾醇合成的影響,二、殺菌劑對(duì)細(xì)胞膜的破壞,甾醇合成不正常對(duì)膜功能的影響。甾醇對(duì)膜的作用主要是由于與膜上磷脂分子中脂?；磻?yīng)而調(diào)節(jié)膜的可塑性或流動(dòng)性。因此不正常的甾醇最主要的影響也就是膜的可塑性受破壞。顯然，脫甲基被阻就會(huì)增加膜上的甲基基團(tuán)而使膜加厚，并改變膜上雙層的結(jié)構(gòu)。這些結(jié)構(gòu)的改變，也導(dǎo)致功能的改變，主要的是通透性改變?cè)龃?，膜上的ATP酶活性也受到影響。最后膜上原來是靜止的幾丁合成酶的蛋白酶被激活