注射劑的檢查項目概要

1、注射劑的檢查項目,國家藥典委員會張培培,內容,一、質量控制的內涵二、注射劑標準的現(xiàn)狀三、注射劑的定義與類別四、注射劑常用輔料五、注射劑用原料與工藝六、注射劑處方七、注射劑用法用量八、注射劑標準提高技術資料要求,質量控制內涵,什么是質量控制？ 保證藥品符合臨床用藥要求。1.GMP適宜的生產場所和人員培訓；配套的生產裝置和生產過程；原材料和過程中試驗控制；文件SOP,質量控制內涵,2.實驗室控制經驗證有效

2、的試驗方法；試驗可操作性和由依據的限度指標；產品的穩(wěn)定性。,什么是標準（Specification),試驗列表分析方法合理的限度,如何制定標準,應該控制的指標（如重金屬）安全性信息生產經驗加速和長期穩(wěn)定性實驗,注射劑標準的現(xiàn)狀,近期發(fā)生了一系列靜脈注射劑臨床不良反應，例如魚腥草類注射劑；齊二藥生產的亮菌甲素注射液導致腎衰；多抗甲素注射液引起嚴重的過敏反應等，這些上市藥品的評價工作為國家藥品標準工作提出了課題。,注射劑標準的

3、現(xiàn)狀,藥品生產過程的控制對藥品質量影響巨大，但面對我國現(xiàn)有生產管理狀況，如何在質量標準方面更嚴格要求，對有效組分不清的中藥、生化藥靜脈注射劑質量標準中設置安全性指標，某些供靜脈注射用化學原料藥有關物質檢查方法的建立和完善及相應靜脈注射劑細菌內毒素或熱原檢查是我們需要面對的問題。,注射劑標準的現(xiàn)狀,“超期服役”＋盲目仿制：藥品標準體制問題→修訂不及時＋標準多頭管理有些國家標準的標齡已超10年甚至更長時間，十幾、二十幾年前制

4、訂的國家標準已嚴重滯后于我國藥品發(fā)展的實際,藻酸雙酯鈉（多糖硫酸酯）,山東海洋學院與青島第三制藥廠聯(lián)合研制，我國首創(chuàng)的半合成海洋藥物。系海帶提取物褐藻酸鈉經水解、酯化而成的一種藻酸丙酯的硫酸酯鈉鹽。1982－1985年　?、?、Ⅱ臨床試驗。1986年　　批量試生產，Ⅲ期擴大臨床試驗。,,,藻酸雙酯鈉（多糖硫酸酯）,收載于92年衛(wèi)生部藥品標準第四冊；分子結構不清；無專屬性的鑒別與含量測定方法；無法判斷該藥品是有機物還是無機物；

5、工藝尤為重要－藻酸雙酯鈉來源海藻酸鈉（海帶提取物） →生物多樣性＋工藝不確定性＋磺化工藝而按此標準仿制并批準的靜脈注射劑近60家，磺化工藝并不相同。,藻酸雙酯鈉各類ADE的被報道數(shù)與被報道病例數(shù),注射劑標準的現(xiàn)狀,某些地標升國標的標準基于當時情況，質量標準嚴重缺項，如注射用鹽酸哌甲酯屬精神類靜脈注射劑，無任何安全性指標檢查，相應的原料藥有關物質檢測方法靈敏度不夠；法莫替丁注射液無有關物質檢查，而法莫替丁溶液中易降解。,注射劑標準的現(xiàn)

6、狀,有些靜脈注射劑如三尖杉酯堿注射液、丹參酮IIa磺酸鈉注射液等無熱原或細菌內毒素檢查；有些藥品標準雖然規(guī)定按藥典制劑通則項下要求進行熱原或細菌內毒素檢查，但因無具體實驗方法，行同虛設；有些抗生素注射劑沒有控制高聚物如注射用硫酸慶大霉素、利福霉素注射液、新福菌素注射液、注射用硫酸多黏菌素B、注射用鹽酸林可霉素等；按化學藥注冊的中西合方制劑尚未考慮其中的中藥成分，安全性要求按化學藥，沒有嚴格控制。,注射劑標準的現(xiàn)狀,新藥＋醫(yī)療器械→透

7、明質酸鈉研發(fā)基礎薄弱分子量與分子量分布→重要質控指標用途：滴眼液 眼用注射劑 骨科用藥,注射劑的定義與類別,注射劑系指藥物與適宜的溶劑或分散介質制成的供注入體內的溶液、乳狀液或混懸液及供臨用前配制或稀釋成溶液或混懸液的粉末或濃溶液的無菌制劑。注射液：小針，靜脈輸液注射用無菌粉末：溶劑結晶法，噴霧干燥法，冷凍干燥法注射用濃溶液：不能直接使用，臨用配制－穩(wěn)定性，如注射用多西他賽濃溶

8、液,輔料的定義（JP）,1.促進API吸收；2.對片劑、膠囊等藥物起支撐作用；3.使藥物穩(wěn)定；4.使藥物呈現(xiàn)好的外觀；5.不能有藥理活性；6.在藥物制劑中呈惰性；7.必須不能干擾API的藥代動力學；8.應不干擾分析實驗。,注射劑常用輔料,配制注射劑常用的溶劑1.水性溶劑：注射用水，0.9%氯化鈉溶液等2.非水溶劑：供注射用大豆油，乙醇，丙二醇，聚乙二醇等,注射劑常用的輔料,滲透壓調節(jié)劑：氯化鈉，葡萄糖－以滲透壓數(shù)值確定

9、加入量pH調節(jié)劑：酸、堿增溶劑助溶劑抗氧劑：亞硫酸鈉，亞硫酸氫鈉，焦亞硫酸鈉，一般濃度0.1%~0.2%抑菌劑：0.5%苯酚，0.3%甲酚，0.5%三氯叔丁醇－標準中應定量適用范圍：多劑量包裝注射液如胰島素注射液加苯酚和甲酚；抑菌劑加入量應進行驗證。靜脈輸液與腦池內、硬膜外、錐管內用的注射液不得加抑菌劑；一般一次注射量超過15ml的注射液，不得加抑菌劑。乳化劑助懸劑,技術審核,背景資料的檢索①比對同品種標準情況；②

10、檢索該品種的國內外不良反應報道，如有大量不良反應報道，應在上報藥品審核意見中注明；③查看說明書，了解用法用量及禁忌癥，針對性制定標準中某些項目；④查看國外藥典、進口藥標準或文獻收載情況，并逐項比對；⑤查看國內藥典或同原料藥不同制劑的標準情況，盡量使相同藥品不同制劑標準方法的協(xié)調，并注意制劑與原料藥要求對應關系；⑥查看針對原注冊批件中審批意見及補充意見所做的工作情況；⑦注意標準項目修改是否因為修改工藝所致，確定工藝的合理性；⑧

11、藥品通用名稱：應由名詞專業(yè)委員會專家審核，并提出意見，如修訂通用名稱應在標準及批件中注明曾用名,原料藥,① 核對藥物化學分子式、結構式、分子量、化學名稱，含量是否以活性成分計，是否以無水（或干燥品）計，限度與方法是否匹配；② 性狀是否與工藝相適應，與國外藥典收載同品種或Merck收載是否矛盾，溶解度是否列出水中溶解性，溶劑的描述是否與上述收載一致，如不一致，是否進行試驗驗證，并結合工藝說明；③ 鑒別盡量采用紅外鑒別，如試行標準未收載

12、紅外標準光譜，組織紅外光譜協(xié)作組進行試驗，制定標準光譜；保留特殊基團的化學鑒別試驗；熔點與溶距、比旋度等物理特性與上述收載不同，應說明；④ 紫外吸收系數(shù)應由5臺分光光度計（最好不同品牌、型號）測定確定；,原料藥,⑤藥物的同質多晶與異構同質多晶（Polymorphism):同樣的分子（原子）以不同方式堆積成不同晶體結構的晶體。晶體（Crystal)：內部質點（分子、原子或離子）在三維空間成周期性重復排列的固體物質。晶型（Cryst

13、al form)： 結構中質點排列順序符合7個晶系的14種晶格32種點群和230種空間群之一的形式，并具有相應的晶胞常數(shù)，方可稱晶型。,原料藥,晶體外形（Crystal shape)：肉眼或借助光學顯微鏡可觀察到晶體的外在形狀。晶型≠晶形 形狀不同，晶型未必不同；形狀相近，晶型未必相同。在明確晶型及其參數(shù)與晶形相關后，可在結晶時作為控制晶型的經驗指標。,原料藥,異構：結構異構，立體異構多晶與異構相關聯(lián)并影響藥物質量。1.熔點的影響

14、2.溶解度的影響3.穩(wěn)定性的影響4.藥物制劑的影響5.微生物6.治療作用,熔點,匹羅昔康溶解度水中/mg.100ml-1,輔酶型維生素B12的不同結晶對直射日光或熱的穩(wěn)定性,,原料,復方黃連素注射液貯存中析出晶體；低分子右旋糖酐注射液高溫下發(fā)生不可逆晶；阿莫西林濕法造粒很快變黃降解；頭孢呋辛酯如為不穩(wěn)定晶型，室溫放置即可變黃，含量降低，降解物增加；鹽酸四環(huán)素在pH2～8的溶液中，經放置后其分子中C4位上的二甲氨基發(fā)生可逆

15、差向異構，生成無抗菌活性的差向四環(huán)素；喹諾酮類藥物不同鹽類的晶格內分子構型構像不同，造成穩(wěn)定性不同；芐星青霉素存在多晶型，其抗菌譜與活性存在差異；鹽酸林可霉素兩種晶型晶格中分子構像不同，在相同質量濃度下，晶型II比晶型I效價高50單位/mg。,原料藥,⑥有關物質檢查應明確雜質來源，審核合成工藝路線中間體、副產物是否控制，制定的限度是否合理。是否進行系統(tǒng)適用性試驗，主成分與已知雜質或結構相似物的分離度是否符合要求。薄層色譜是否進

16、行檢測靈敏度和分離效能試驗。明確判斷標準，如硫酸慶大霉素TLC鑒別“供試品溶液所顯主斑點數(shù)、顏色與位置應與標準品溶液斑點數(shù)、顏色與位置相同。”采用HPLC方法時，限度≥0.1%的雜質應注明其結構，提供原料藥雜質分布圖（impurities profile）,仿制原料藥與原發(fā)廠上市原料藥雜質分布圖比較是否一致，如有超出限度（≥0.1%）的未知雜質，是否對其進行安全性試驗，制定限度的依據是否合理；兩年內生產的產品單一雜質含量、

17、總雜質含量和雜質分布圖是否有趨勢性的改變；,原料藥,發(fā)酵及半合成產品在終產品質量標準中控制雜質還須從多方面考慮。應考慮在菌種、生產過程以及雜質來源等方面嚴格控制以根本保證產品質量。菌種：應該清楚微生物的來源和歷史；微生物的特性；主種子庫的純度和沉積物產生的原因；種子批的保存和穩(wěn)定性；菌種的基因穩(wěn)定性；菌種的生化特征。生產過程控制：應從培養(yǎng)基的成分及滅菌過程/加入處理方法、詳細的發(fā)酵過程、目標產品的收集和產品的純化等方面考慮。具體控制指標

18、包括發(fā)酵液的吸光度；各階段產品純度（含量、含碳量）；,原料藥,發(fā)酵罐內氧密度或空氣流速、pH值與溫度；任何能顯著影響質量的特殊雜質的增加以及發(fā)酵罐的攪拌速度等。雜質來源：企業(yè)應在申報新藥階段進行各種雜質包括特殊雜質和潛在雜質的考核，并證明純化步驟能夠去除的雜質。發(fā)酵產品特殊雜質有細胞殘留物、底物、前體、培養(yǎng)基成分、不需要的代謝產物、毒素、殺蟲劑、重金屬和外來的微生物污染；半合成產品的雜質包括來自發(fā)酵而得的起始材料中雜質與目標產品同時發(fā)生

19、的反應產物（如乙?；a物）、自發(fā)酵過程帶來的雜質、中間體及降解產物等。另外，生產企業(yè)還應進行雜質圖譜回顧性驗證，及時發(fā)現(xiàn)雜質的變化。,有關物質,HPLC：已知雜質對照品來源困難；難以建立對照品的品種，相對保留時間的確定，氨甲環(huán)酸Z異構體；梯度洗脫各組分出峰順序能否保證峰的準確確認？限度要求：如奧沙利鉑有關物質國產－總雜質量；國外－草酸（降解產物），雜質A/B/C/D。仿制藥有關物質限度盡可能與被仿制藥品要求一致，如抗癌藥鉑碎片

20、的控制應按ICH要求；,各論項下色譜方法系統(tǒng)適用性試驗,選擇降解物質如甲砜霉素采用堿降解產物，酒石酸長春瑞濱用雜質A與日光下或照度為4500lx的條件下照射3～5小時的酒石酸長春瑞濱，重組人胰島素選擇酸化24小時產生降解產物；需注意的問題：雜質檢測波長的選擇； TLC與HPLC之間結果是否有可比性（限度能否直接套用）。,原料,⑦ 殘留溶劑應有原則性要求，所有殘留溶劑限度不得過藥典附錄要求；如確定達不到藥典限度，應作詳細說明（

21、如頭孢他啶中的吡啶；鹽酸多西環(huán)素一種晶格中，每分子配有0.5分子乙醇）已通過殘留溶劑協(xié)作組研究的品種，在上述前提下，標準中列出具體試驗方法；⑧ 干燥失重與水分是否考慮結晶水問題，如測定結晶水，應訂上、下限度。如不同晶型，導致氨茶堿既有一水物和二水物；⑨ 含氟化合物、含硫化合物（安乃近、頭孢抗生素等）、含磷化合物熾灼殘渣是否考慮使用鉑坩堝和石英坩堝。非水滴定鹵素鹽化合物是否考慮不使用醋酸汞。,制劑,制劑與工藝相關的因素：1.注射劑容

22、器和膠塞；2.注射劑的配制時間盡可能短，防止微生物污染和藥物變質；3.無菌粉末分裝在百級條件下進行；4.滅菌工藝的驗證；5.凍干工藝的驗證－乳糖帶結晶水問題；6.防腐劑效力驗證實驗；7.注射劑的穩(wěn)定性－實驗條件選擇。,制劑,①處方是否合理，有些丙二醇嚴重超標；劑型是否合理，溶液狀態(tài)下是否穩(wěn)定；例如:左卡尼丁 注射液－穩(wěn)定，有效期5年 粉針－吸濕性強，有效期1年

23、制劑名稱與實樣是否貼切。制劑工藝特征描述是否清晰，各步工藝所用材料（包括有機溶劑）工藝過程（加熱溫度與時間）均應詳細列出。標示量限度與制劑規(guī)格與含量測定方法是否相適應。提取多組分生化藥是否有明確制法，制法是否合理，臟器提取藥物是否有病毒滅活驗證。② 性狀描述是否涵蓋所有同一品種藥品的性狀，各生產企業(yè)藥品說明書是否按國家局批準的性狀描述。,制劑,③ 靜脈凍干注射劑的溶液澄清度檢查是否復溶至凍干前體積；靜脈注射劑是否進行滲透壓檢查；重金屬

24、；不溶性微粒?；鞈倚妥⑸湟菏欠窨刂屏Ｗ尤缜材蔚伦⑸湟海蝗闋钜菏欠窨刂迫榱４笮∪缰救樽⑸湟?。④ 有關物質檢查是否考慮降解產物，從藥物的穩(wěn)定性，設定降解條件，考核主成分與降解產物的分離情況，注射劑是否注明藥用輔料。靜脈注射劑應列出所有輔料，以便有關物質檢查時排除輔料的干擾。易產生過敏反應的藥品如部分抗生素和生化藥是否進行大分子物質檢查。大分子多糖是否進行分子量與分子量分布檢查，限度規(guī)定的依據是否合理。,制劑,⑤多組分提取藥物的注射劑，

25、未知成分較多且不明確，是否進行安全性試驗如過敏試驗、熱原、異常毒性、降壓物質等，方法是否符合藥典附錄規(guī)定，劑量是否符合注射劑安全性試驗原則，是否規(guī)定給藥途徑和時間，如有改變，是否有充分、合理的依據。細菌內毒素法取代熱原法的依據，如取代，是否進行干擾試驗，最低靈敏度規(guī)定的依據，是否進行高分子物質檢查。多組分抗生素要求確定主要組分的結構及各組分的含量，如丙酸交沙霉素：主成分不得低于80%，單個雜質不得過6.0%，總雜質不得過20.0％；

26、⑥同品種不同劑型的檢測方法是否配套協(xié)調，結構類似品種檢測方法能否相互借鑒。不能執(zhí)行藥典附錄通用方法的項目是否有依據。,制劑,⑩無菌及微生物限度檢查是否根據藥典附錄要求檢查。無菌凍干制劑的原料必要時應設微生物限度檢查項。 無菌檢查是否按藥典無菌檢查法的要求選擇檢查方法；是采用薄膜過濾法或直接接種法；檢驗量及檢驗數(shù)量是否符合藥典規(guī)定；若制劑含抑菌成分應提供消除抑菌成分方法，如沖洗液及沖洗量、中和劑及用量；若是非水溶性制劑應注明乳化方

27、法；如采用直接接種法應提供每管培養(yǎng)基用量，上述的相關方法和用量是否經過驗證試驗。,制劑,微生物限度檢查是否根據制劑通則及微生物限度檢查法確定該制劑的微生物限度標準。應提供供試液的制備方法；若制劑含抑菌成分應提供消除抑菌成分方法相關的乳化劑、中和劑及用量；測定菌數(shù)時應注明是采用平皿法、或培養(yǎng)基稀釋法、或薄膜過濾法及測定的最低稀釋級；若采用薄膜過濾法應注明檢驗量及沖洗液用量。應提供方法驗證試驗資料。,制劑,用法與用量：甲氨蝶呤－鞘內給藥2m

28、l時間約15分鐘。結合用法與用量設定檢驗項目：用法：注射劑→靜脈→嚴格控制原料、安全性，安全性試驗給藥途徑→注射速度；用量：劑量大→雜質絕對量大，按ICH指導原則。,制劑,穩(wěn)定性考察資料應為標準中規(guī)定的貯藏條件下所做的考察，考察用樣品為大生產如已有補充批件批準延長有效期，以該有效期為準，生產單位對產品穩(wěn)定性考察一般應比設定效期適當延長。如企業(yè)申請修改貯藏條件，應說明理由，且有相關文獻報道或國外藥典支持，并附最少三批樣品的穩(wěn)定性研究

29、資料；穩(wěn)定性考察數(shù)據變化，如性狀、有關物質等項目數(shù)據變化較大，應考慮品種工藝有問題或貯藏條件不合理；穩(wěn)定性貯藏條件應更嚴格。,結構相似品種,結構相似品種,磺胺類產品－05版藥典未動，10版可整體考慮；甲地高辛、甲地高辛片、地高辛、地高辛片、地高辛注射液方法的統(tǒng)一；去乙酰毛花苷、去乙酰毛花苷注射液、毒毛花苷K、毒毛花苷K注射液、洋地黃毒苷、洋地黃毒苷片方法的統(tǒng)一；,結構相似品種,苯并二氮卓類原料藥及制劑的有關物質檢查： 三唑侖

30、、艾司唑侖、地西泮、硝西泮、氯硝西泮、阿普唑侖、鹽酸氟西泮、奧沙西泮等檢測方法靈敏度不高； 鹽酸奈福泮原料、注射液均無有關物質；,新技術方法解決新問題,手性藥物分析引起重視。 如甲磺酸帕朱沙星，其左旋體發(fā)揮主要藥效，應對右旋體進行檢查和限度控制；如反應停，其右旋體無毒，具有鎮(zhèn)靜作用，左旋體雖可鎮(zhèn)靜，但在體內的代謝產物具有很強的致畸作用；手性藥物與對映體有相同或相近的藥效。如平喘藥丙羥茶堿、抗組胺藥異丙嗪、抗心律失常藥

31、氟卡尼、抗瘧藥氯喹等；,手性藥物,手性藥物具有顯著療效，其對映體療效很低或無療效如氯霉素、萘普生、布洛芬等；手性藥物與對映體藥理活性有差異如環(huán)磷酰胺“左”是“右”的2倍；手性藥物與對映體具有不同的藥理作用如右丙氧芬是一種止痛藥，而左丙氧芬是鎮(zhèn)咳藥，苯丙胺的左旋體是一種興奮劑，而右旋體有減肥作用。,可見異物特殊性問題,有些抗生素無菌凍干制劑可見異物檢查；大分子物質的生化藥注射劑－濁光；有些特殊化學藥品注射劑，如替硝唑、甲硝唑葡萄糖

32、注射液的結晶問題，甘露醇注射液、氨基酸注射液、右旋糖酐20、40注射液結晶后室溫不能自行溶解，需加熱后才能溶解，能否加熱，如允許，溫度多少，需要穩(wěn)定性數(shù)據。 重要：處方合理性,安全性問題的應對措施,原料藥的分級管理，口服制劑與注射劑安全性要求不同，相應的原料藥要求后者更嚴格，如有關物質的限度；直接分裝原料藥應增加細菌內毒素和無菌檢查，如二巰丁二鈉相應的制劑為注射用二巰丁二鈉（直接分裝），故二巰丁二鈉應增加有關物質、細菌內毒素和

33、無菌檢查。,安全性問題的應對措施,不同給藥途徑對有關物質要求不同。如氨甲環(huán)酸，口服或非靜脈給藥用原料藥中Z異構體限度為1％，靜脈給藥用原料藥中Z異構體限度為0.8%。氨甲苯酸用波長在270nm時的吸光度控制，口服或非靜脈給藥用原料藥的吸光度不得過0.02，靜脈給藥用原料藥的吸光度不得過0.01。阿魏酸也有類似情況。藥物的致敏性由藥物的抗原性決定，分子量>10000蛋白質、聚合物通常具有抗原性，而分子量<5000的母藥多缺乏

34、抗原性，但如果母藥或其代謝物能與機體的蛋白質共價結合也可能出現(xiàn)抗原性。,注射劑標準起草與復核工作流程及應報資料,1、起草單位應嚴格按照規(guī)定的技術要求和任務表中規(guī)定以及相關的項目逐一進行研究，完成起草工作。2、形成供復核用資料，將資料及其電子文本轉交復核單位，同時報國家藥典委員會，供復核用資料由下述內容組成。(1) 請復核公文。(2) 標準初稿。(3) 起草說明(方法確定依據及相應的驗證試驗結果、相應的圖譜或彩色照片) (見附件)

35、 。(4) 復核用供試品的檢驗數(shù)據。(5) 復核用供試品。(6) 復核用對照品。(如是中檢所能提供的對照品，由復核所自行購買，如是新增對照品，已在中檢所備案而中檢所未能提供的，由起草單位提供給復核所)3、復核單位首先應審核起草單位提供的資料是否符合要求，確認資料完整后安排復核工作，否則應向起草單位提出補充資料的要求。4、復核單位重點復核方法的可操作性，并根據復核結果對草案中各項內容提出同意或修訂的意見。,注射劑標準起草與復核工

36、作流程及應報資料,5、形成供復核資料，將資料及其電子文本轉交起草單位，同時報國家藥典委員會，復核資料由下述內容組成。(1) 復核結果回復公文。(2) 標準（或項目）修訂稿。(3) 修訂說明，復核單位對標準初稿做出的修訂應有詳盡的說明，并提供依據、相關數(shù)據、實驗驗證方法和結果、色譜圖或光譜圖或其它圖譜或彩色照片。(4) 復核供試品的檢驗數(shù)據。,注射劑標準起草與復核工作流程及應報資料,6、復核單位將上述復核意見和標準(或項目)修訂稿

37、報起草單位，同時抄送國家藥典委員會。7、起草單位應認真研究復核單位的意見，逐條提出回復意見或進行補充研究，無論結論是否采納復核單位意見，均要求正式行文答復復核單位，并報藥典會，必要時再次進行復核。有較大分歧的由藥典會安排第三方藥檢所進行再復核。8、復核單位的再審或再復核要求同上。9、起草單位匯總資料，形成注射劑標準起草申報資料。申報資料由下述內容組成：(1) 起草單位完成起草工作報送藥典會的公文。(2) 綜述[包括標準收載情

38、況及標準號、國內外標準對比表、任務情況、生產企業(yè)情況及樣品情況（列表說明）、有關文獻資料及起草復核過程)]。(3) 標準草案。,注射劑標準起草與復核工作流程及應報資料,(4) 起草說明：a、概述b、對增修訂項目逐項說明，須有全部試驗和驗證數(shù)據及相應的圖譜和彩色照片。HPLC、GC等圖譜要求(中藥)：GC、HPLC含量測定至少應附供試品、對照品、陰性對照的色譜圖，以上三張色譜圖應采用相同的標尺，被測成分峰的峰高應為色譜量程的1/3

39、至2/3之間，至少應記錄至雜質峰完全出來或主峰保留時間三倍以上，并標明塔板數(shù)、分離度、拖尾因子。如果陰性色譜峰與樣品峰缺失過多，請解釋原因，必要時附藥材或溶劑峰的色譜圖。HPLC、GC等圖譜要求(化學藥)：HPLC、 GC方法檢查有關物質應提供空白圖譜(輔料干擾圖譜)、系統(tǒng)適用性試驗圖譜(分離度、拖尾因子)、供試品及對照品圖譜(JPG格式)、測定波長選擇依據、已知雜質響應校正因子。,注射劑標準起草與復核工作流程及應報資料,HPLC方法

40、進行含量測定（中藥與化學藥）應進行方法學驗證，包括系統(tǒng)適用性試驗(分離度、拖尾因子)、測定波長選擇圖(UV最大吸收掃描圖，一般提供對照品的即可)、空白圖譜(輔料干擾圖譜)，系統(tǒng)適用性試驗圖譜、供試品及對照品圖譜(JPG格式)。色譜圖要求采用工作站記錄色譜圖，并存儲為bmp格式或JPG格式的文件。除特殊情況外，一般在色譜圖上標明各色譜峰對應的已知組分或代號及相應的保留時間，清楚標注色譜圖座標。編輯文本時在圖像外空白處標記各已知成分的保留

41、時間、分離度和理論板數(shù)、供試品來源及批號。TLC圖譜（彩色照片）要求(中藥)：圖譜中應有供試品、對照品或對照藥材和陰性對照，圖譜中不加注文字或符號，編輯文本時在圖像外空白處標記溶劑前沿和供試品、對照品或對照藥材、陰性等編號。,注射劑標準起草與復核工作流程及應報資料,TLC圖譜（彩色照片）要求(化學藥)：TLC圖譜應按中國藥典2005年版附錄要求提供系統(tǒng)適用性試驗圖譜（包括檢測靈敏度和分離效能）、供試品及對照品圖譜。色譜成像和記錄應采