消化系統(tǒng)的藥物

1、第32章 作用于消化系統(tǒng)的藥物,第一節(jié) 抗消化性潰瘍藥 攻擊因子（胃酸、幽門螺桿菌）> 防御因子（胃粘液、胃粘膜、 HCO3-） 對策：扶正祛邪,分 類,抗酸藥: 氧化鎂，氫氧化鋁抑制胃酸分泌藥 1. H2受體阻斷藥: “替丁”類 2. H+-K+ -ATP 酶抑制藥：“拉唑”類 3. M 膽堿受體阻斷

2、藥： 哌侖西平 4.胃泌素受體阻斷藥： 丙谷胺增強(qiáng)胃粘膜屏障功能藥：PG衍生物，硫糖鋁，鉍劑等抗幽門螺桿菌藥：阿莫西林，甲硝唑，慶大霉素等,（-）H2受體的阻斷藥,H2受體：存在胃壁細(xì)胞上H2受體激動 激活A(yù)C 激活H+-K+-ATP酶 胃酸分泌增加,,,,西咪替丁（甲氰咪胍）,【藥理作用】 抑制胃酸分泌（基礎(chǔ)胃酸分泌抑制作用強(qiáng)） 胃蛋白酶分泌減少，保護(hù)胃粘膜【不良反應(yīng)】 胃腸

3、道反應(yīng)；神經(jīng)系統(tǒng)；內(nèi)分泌系統(tǒng)（乳腺發(fā)育）；肝藥酶的抑制劑,H2受體的阻斷藥作用比較,,,,（二）H+-K+-ATP酶抑制藥 （質(zhì)子泵抑制藥）,【藥理作用】 H+-K+-ATP酶：當(dāng)壁細(xì)胞受到刺激后，ATP酶由胞漿移至壁細(xì)胞的分泌小管膜上并被激活，在有H +以及Mg2+和ATP存在時， H+-K+-ATP酶被磷酸化，將H +轉(zhuǎn)移至胞外，又與胞外K+結(jié)合，將K+轉(zhuǎn)運至胞內(nèi)。 H+-K+-ATP酶抑制劑：與H+-K+-AT

4、P酶結(jié)合，抑制H +分泌。,奧美拉唑(omeprazole, 洛塞克),1. 抑制質(zhì)子泵，減少H+分泌： 抑制（正常人、潰瘍患者）基礎(chǔ)胃酸分泌和組胺、五肽胃泌素等引起的胃酸分泌2. 體外實驗有抗螺桿菌的作用3. 不良反應(yīng)有神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)癥狀，以及男性乳腺發(fā)育、皮疹、溶血性貧血。4. 肝藥酶抑制劑，長期用藥檢查胃粘膜,蘭索拉唑 1.第二代質(zhì)子泵抑制藥 2.抑制胃酸及抗幽門螺旋桿菌更強(qiáng)潘多拉唑和雷貝拉唑

5、 1.第三代質(zhì)子泵抑制藥。 2.作用快、強(qiáng)、久；肝藥酶抑制作用輕。,（三）M受體阻斷藥,哌侖西平，pirenzepine 1. 直接作用：阻斷胃壁細(xì)胞上的M3受體 2. 間接作用：減少組胺、胃泌素等物質(zhì)釋放 3. 解痙作用。 4.不良反應(yīng)較阿托品少,（四）胃泌素受體阻斷藥,丙谷胺與胃泌素競爭胃泌素受體，有抑制胃酸分泌作用促進(jìn)胃粘膜粘液合成，增強(qiáng)胃粘膜的粘液—HC

6、O3-屏障,三、增強(qiáng)胃粘膜屏障功能的藥物,【藥理作用】增強(qiáng)胃粘膜的細(xì)胞屏障，粘液—HCO3-屏障【藥物】1. 前列腺衍生物：米索前列醇；恩前列素2. 硫糖鋁3. 膠體次枸櫞酸鉍4. 替普瑞酮5. 麥滋林,三、增強(qiáng)胃粘膜屏障功能的藥物,米索前列醇高劑量：抑制胃酸、胃蛋白酶分泌低劑量：促進(jìn)粘液—HCO3-分泌增加胃黏膜血流，促進(jìn)胃粘膜受損上皮的重建和增殖,硫糖鋁, 膠體次枸櫞酸鉍. 替普瑞酮. 麥滋林 促進(jìn)粘膜合成PG

7、s，促進(jìn)粘液—HCO3-分泌鋁，鉍可抑制幽門螺桿菌,三、增強(qiáng)胃粘膜屏障功能的藥物,四、抗幽門螺旋桿菌藥,1、抗?jié)儾∷帲?鉍制劑、質(zhì)子泵抑制劑、硫酸鋁 2、抗菌藥： 阿莫西林、慶大霉素、 甲硝唑、四環(huán)素,科學(xué)家巴里·馬歇爾和羅賓·沃倫,,羅賓·沃倫與巴里·馬歇爾一同獲得了2005年度諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。幽門螺旋桿菌的發(fā)現(xiàn)： 1979年4月，

8、澳大利亞珀斯皇家醫(yī)院42歲的研究人員沃倫在一份胃黏膜活體標(biāo)本中，意外地發(fā)現(xiàn)一條奇怪的藍(lán)線，他用高倍顯微鏡觀察，發(fā)現(xiàn)是無數(shù)細(xì)菌緊粘著胃上皮。也許他當(dāng)時沒有意識到，這是一項能夠在2005年獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎的重大發(fā)現(xiàn)?！　?沃倫把自己的發(fā)現(xiàn)拿給同事們看，但同事們都說看不到。這讓沃倫十分氣惱。于是他嘗試著對切片進(jìn)行了染色處理，結(jié)果細(xì)菌清晰可見，而且數(shù)量比預(yù)想的更多。接下來，沃倫繼續(xù)在其他活體標(biāo)本中尋找這種細(xì)菌。由于這種細(xì)菌總是出

9、現(xiàn)在慢性胃炎標(biāo)本中，沃倫意識到，這種細(xì)菌和慢性胃炎等疾病可能有密切關(guān)系。,工夫不負(fù)有心人。1981年，一位名叫巴里·馬歇爾的年輕人出現(xiàn)在沃倫面前。馬歇爾當(dāng)時是珀斯皇家醫(yī)院的消化科醫(yī)生，他有些偶然地到沃倫的課題組尋找機(jī)會。不過，馬歇爾最初對沃倫的工作不感興趣。但礙于情面，馬歇爾為沃倫提供了一些胃黏膜活體樣本，并進(jìn)行了相關(guān)試驗。但他驚訝地發(fā)現(xiàn)，沃倫堅持的觀點是正確的。由此，馬歇爾對這種不知名的細(xì)菌表現(xiàn)出極大興趣，并全身心投入到研究

10、中。 然而，這項發(fā)現(xiàn)并不符合當(dāng)時“正統(tǒng)”的醫(yī)學(xué)理念。當(dāng)時的醫(yī)學(xué)界認(rèn)為，健康的胃是無菌的，因為胃酸會將人吞入的細(xì)菌迅速殺滅。眾人的質(zhì)疑，并沒有動搖沃倫的看法。,為了打消科學(xué)界同仁對人體腸胃內(nèi)存在幽門螺桿菌的疑問，馬歇爾喝下了一份含有這種細(xì)菌的培液。馬歇爾還是為此一度付出了健康代價。當(dāng)時，“我打算讓自己患上潰瘍，再自己施行治療”。他的目的，是要“證明幽門螺桿菌可以是普通人體內(nèi)的一種病體”。為了獲得這種細(xì)菌致病的證據(jù)，馬歇爾和一位名叫莫里

11、斯的醫(yī)生，甚至自愿進(jìn)行人體試驗。他們在服食培養(yǎng)的細(xì)菌后，都發(fā)生了胃炎。雖然馬歇爾很快就痊愈了，但莫里斯則費了好幾年時間才治好。接下來，沃倫和馬歇爾又用內(nèi)窺鏡對100例腸胃病病人進(jìn)行研究。他們發(fā)現(xiàn)，所有十二指腸潰瘍病人胃內(nèi)都有這種細(xì)菌。,,馬歇爾患病過程中承受了胃痛、惡心和嘔吐。他的妻子向他提出要求：不只是科學(xué)，還應(yīng)顧及自己的家人，尤其是孩子。而他所做的就是接受治療，以恢復(fù)健康方式證明了幽門螺桿菌研究的實際意義。這是異常之舉，所顯示的精神

12、，是為科學(xué)奉獻(xiàn)自我 ！就在同一座城市的最大醫(yī)內(nèi)，20多年前，沃倫最先發(fā)現(xiàn)、隨后又與馬歇爾一同確認(rèn)了幽門螺桿菌，即人體罹患胃炎、胃潰瘍和十二指腸潰瘍的誘因?！拔耶?dāng)時只是認(rèn)為那是一項令人激動的新發(fā)現(xiàn)，”沃倫說?！皬膩聿幌胨悄軌颢@得諾貝爾獎的那類（重大）發(fā)現(xiàn)?！?英國權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》報道其成果后，全世界掀起了一股研究熱潮。沃倫和馬歇爾發(fā)現(xiàn)的這種細(xì)菌被定名為幽門螺桿菌。世界各大藥廠陸續(xù)投巨資開發(fā)相關(guān)藥物，專業(yè)刊物《螺桿菌》雜志應(yīng)運而生

13、，世界性螺桿菌大會定期召開，有關(guān)螺桿菌的研究論文不計其數(shù)?！　?沃倫和馬歇爾成名后，很多大學(xué)和研究所邀請他們加盟。馬歇爾先是去了美國弗吉尼亞大學(xué)工作，后在1984年回到西澳大利亞大學(xué)工作。而沃倫則一直留在他成名的珀斯皇家醫(yī)院。 運氣？,牛頓發(fā)現(xiàn)萬有引力定律弗萊明發(fā)現(xiàn)青霉素巴斯德的名言： Chnace benefits only

14、 the prepared mind,第二節(jié)消化功能調(diào)節(jié)藥,一、助消化藥（消化液成分或促進(jìn)消化液分泌） 胃蛋白酶 胰酶 乳酶生（活乳酸桿菌）,二、止吐藥與胃腸促動藥,H1受體阻斷藥：苯海拉明M受體阻斷藥：東莨菪堿D2受體阻斷藥：作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)：氯丙嗪作用于中樞、外周神經(jīng)系統(tǒng)：甲氧氯普安作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)（胃腸促動藥）：多潘立酮、西沙必利5-HT3受體阻斷藥：昂丹司