大學常見中毒的解毒藥物應用

1、常見中毒的解救藥物,,,中毒概述,1,,急性中毒的救治措施,2,,中毒的一般救治藥物,3,,常見中毒的特異性解毒藥,4,中毒概述毒物(poison, toxicat)與非毒物之間并無截然分明的界限， “世界上沒有無毒的物質(zhì)，只有無毒的使用方法”。 毒物：指在一定條件下以較小劑量進入生物體后，能與生物體之間發(fā)生物理、化學作用并導致生物體器官組織功能和（或）形態(tài)結(jié)構(gòu)損害性變化的化學物。,中毒概述 中毒：機體過量或大量接觸毒物，引發(fā)組

2、織結(jié)構(gòu)和功能損害、代謝障礙而發(fā)生疾病或死亡。 中毒的嚴重程度與劑量有關(guān)，多呈劑量-效應關(guān)系。,中毒概述 中毒分類，按其發(fā)生發(fā)展過程： 急性中毒：一次接觸大量毒物所致的中毒。 慢性中毒：多次或長期接觸少量毒物，經(jīng)一定 潛伏期而發(fā)生的中毒，稱慢性中毒。 亞急性中毒：介于急性中毒和慢性中毒之間,中毒概述毒物的分類－按其使用范圍及用途工業(yè)性毒物：指在在工業(yè)生產(chǎn)中使用或產(chǎn)生的各種有毒

3、化學物。有的是原 料、輔料、半成品、產(chǎn)品；有的是生產(chǎn)過程中所產(chǎn)生的 “三廢” 或有毒成分。如強酸、強堿、苯、甲醇等。 農(nóng)業(yè)性毒物：如農(nóng)藥、除草劑等。藥物性毒物：由于用藥過量或使用方式不當。如鎮(zhèn)靜催眠藥、麻醉藥、解熱鎮(zhèn)痛藥、洋地黃、地高辛、某些抗生素及中草藥等治療指數(shù)較小的藥物。植物性毒物：如馬兜鈴酸、烏頭等毒性較大的植物。動物性毒物：如毒蛇、蜈蚣等有毒動物。生活性毒物：如某些食物、煤氣、殺鼠劑、滅蚊劑、滅蟑藥、細菌及霉菌性毒

4、素、消毒防腐劑等。軍事性毒物：主要是毒氣，如沙林、芥子氣等。,中毒概述毒物的分類－按毒物的毒性作用分類腐蝕毒－指對機體局部有強烈腐蝕作用的毒物，如強酸、強堿及酚類等。 實質(zhì)毒－吸收后引進臟器組織病理損害的毒物，如砷、汞重金屬毒。 酶系毒－抑制特異性酶的毒物，如有機磷農(nóng)藥、氰化物等。 血液毒－引起血液變化的毒物，如一氧化碳、亞硝酸鹽及某些蛇毒等。神經(jīng)毒－引起中樞神經(jīng)障礙的毒物。如醇類、麻醉藥、安定催眠藥、士的寧、煙酸、古柯堿

5、、苯丙胺等。,急性中毒的一般救治措施 毒物的祛除：減少吸收 促進排泄 解毒劑的應用： 特異性解毒劑 一般救治藥物 支持對癥治療,1,1,2,3,毒物的祛除－切斷毒源、減少吸收、加速消除非經(jīng)口進入、未完全吸收的毒物由皮膚、粘膜吸收的毒物，用清水清洗體表、黏膜 經(jīng)呼吸道吸入的毒物，脫離中毒環(huán)境經(jīng)口進入、未完全吸收的毒物 迅速采用催吐、洗胃、導瀉、吸附等方法除去體內(nèi)尚未被吸收的毒物(

6、除有禁忌者外)。已完全吸收的毒物 利尿（經(jīng)腎排泄毒物）、透析,毒物的祛除－催吐、洗胃用手指或棉簽壓擠舌根和刺激咽后壁，引起反射性嘔吐，此法尤其適用于小兒。先給中毒病人灌服大量的溫鹽水或溫開水，再刺激病人咽部使之嘔吐。收集嘔吐物，供化驗和對癥治療時作為依據(jù)。對于孕婦、食道靜脈曲張、主動脈瘤、潰瘍病出血者，應當慎用或不用，以免發(fā)生意外。催吐效果不佳或?qū)Υ咄抡呓刹∪?，可考慮進行洗胃。適用于經(jīng)胃腸道進入、染毒小于

7、4小時的毒物,毒物的祛除－導瀉、吸附可在催吐或洗胃后進行?？诜m量活性炭和瀉藥，以便吸附毒物、使腸中毒物排出，減少體內(nèi)毒物的吸收。常用的導瀉藥有硫酸鎂或硫酸鈉水溶液，在現(xiàn)場搶救時可采用口服法給藥，在醫(yī)院洗胃后以導管法給藥?？刹捎脺亻_水高位灌腸法進行導瀉。安眠藥中毒時不宜服用硫酸鎂，腐蝕性中毒時禁用導瀉法，對晚期孕婦不宜用以免引起早產(chǎn)。適用于經(jīng)胃腸道進入、染毒小于8小時的毒物,毒物的祛除－利尿、透析適用于經(jīng)胃腸道進入染毒超過8

8、小時的毒物、或已吸收進入血液的毒物利尿排毒 用于經(jīng)腎排泄的毒物，靜脈滴注葡萄糖、呋塞米、甘露醇 透析排毒 不能經(jīng)腎排泄的毒物、或重度中毒患者，采用腹膜透析或血液透析,解毒藥是一類能直接對抗毒物或解除毒物對機體毒性作用的藥物。 根據(jù)其作用特點，分為兩類 非特異性解毒藥－一般救治藥物 特異性解毒藥－特效藥 在臨床中毒未確定毒物種類、性質(zhì)之前，先采取一般處理措施和使用非特異性解毒藥， 一旦查明毒物，就

9、應及時使用特異性解毒藥。,解毒藥的應用,非特異性解毒藥（一般救治藥物）非特異性解毒藥包括防止毒物吸收藥物促進毒物排泄或分解毒物的藥物對癥支持藥物 對各種毒物中毒均可應用特點 特異性差、效率低，只作解毒時的輔助治療藥，以減輕中毒程度，對維持生命、爭取搶救時機、促進康復過程有重要意義。,非特異性解毒藥（一般救治藥物） 阻止毒物吸收、分解毒物藥 催吐劑－ 0.2%-1%硫酸鋅、 1%硫

10、酸銅、 阿樸嗎啡 導瀉劑－20%-30%的硫酸鎂或硫酸鈉 吸附劑－藥用炭50-100g內(nèi)服 沉淀藥－糅酸、牛奶 破壞劑－碳酸氫鈉、高錳酸鉀1:5000 加速毒物排泄藥 利尿藥－ 呋塞米、甘露醇、 山梨醇、 堿化尿液藥－碳酸氫鈉、乳酸鈉,非特異性解毒藥（一般救治藥物） 呼吸興奮藥　 尼可剎米、 多沙普侖、貝美格(美解眠)　 中樞興奮藥　 哌甲酯、 苯丙胺、胞二磷膽堿 其他

11、對癥治療及保護性治療藥物 保護胃腸粘膜、強心、鎮(zhèn)靜、緩解癥狀藥,特異性解毒藥特異性解毒藥 指能特異性地對抗或阻斷毒物的效應，而其本身并不具有與毒物相反效應的藥物。特點 本類藥物特異性強，如能及時應用，則解毒效果好，在中毒的治療中占有重要地位,特異性解毒藥 特異性解毒藥類型毒物阻斷劑：如金屬絡(luò)合劑、膽堿酯酶復活劑、高鐵血紅蛋白還原劑、氰化物解毒劑等毒物破壞劑：如高錳酸鉀等氧化劑、硫代硫酸鈉等還原劑、稀鹽酸和碳

12、酸氫鈉等中和劑中毒癥狀拮抗劑：藥理拮抗劑，如阿托品等。,常見藥物中毒的特異性解毒藥 苯二氮卓類、巴比妥類中毒，阿片類中毒常見食物及生活毒物中毒的特異性解毒藥 亞硝酸鹽中毒，酒精中毒，蛇毒中毒常見農(nóng)藥中毒的特異性解毒藥 有機磷、有機氟中毒常見工業(yè)毒物中毒的特異性解毒藥 氰化物中毒，金屬與類金屬中毒,常見中毒的特異性解毒藥,,常見藥物中毒的特異性解毒藥,苯二氮卓類藥物：三唑侖、阿普唑侖、勞拉西泮、奧沙西泮、地西泮、氟西泮等。

13、中毒機制：大劑量抑制中樞神經(jīng)及心血管系統(tǒng)，表現(xiàn)動作不協(xié)調(diào)，呼吸變慢或昏迷，四肢冰冷，脈細速，血壓下降等氟馬西尼是苯二氮卓類受體拮抗劑，它通過競爭性抑制苯二氮卓類藥物與其受體結(jié)合，從而特異性阻斷其中樞神經(jīng)作用。作為苯二氮卓類藥物藥物過量時中樞作用的特效逆轉(zhuǎn)劑，先用0.2~0.3mg靜注，繼之以0.2mg/min靜注直至有反應或達2mg。還可用于終止苯二氮卓類藥物全身麻醉、鑒別診斷苯二氮卓類藥物所致昏迷。,苯二氮卓類中毒的特異解毒藥

14、－氟馬西尼(安易醒 ),主要興奮腦干，能直接興奮延腦呼吸中樞及血管運動中樞，使呼吸增加、血壓微升。對巴比妥類及其他催眠藥有對抗作用。用于解救巴比妥類和水合氯醛等中毒，每3～5min靜滴50mg，直至病情改善或出現(xiàn)中毒癥狀為至。注射量大、速度快時可致中毒，表現(xiàn)為惡心、嘔吐、肌束肉顫動、驚厥等；注射時須準備短時作用的巴比妥類藥，以便抗驚厥。,巴比妥類藥物中毒的特異解毒藥－美解眠(貝美格),納洛酮（鹽酸烯丙羥嗎啡） 為阿片受體拮抗藥，

15、本身無內(nèi)在活性，但能競爭性拮抗各類阿片受體，對μ受體有很強的親和力。 生效迅速，拮抗作用強?？裳杆倌孓D(zhuǎn)阿片類鎮(zhèn)痛藥過量引起的呼吸抑制和昏迷，可引起高度興奮，使心血管功能亢進。 本品尚有抗休克作用。 不產(chǎn)生嗎啡樣的依賴性、戒斷癥狀和呼吸抑制。,嗎啡類藥物中毒的特異解毒藥－納洛酮,是目前臨床應用最廣的阿片受體拮抗藥。主要用于：解救麻醉性鎮(zhèn)痛藥急性中毒引起的呼吸抑制和昏迷等，拮抗呼吸抑制，并使病人蘇醒。促醒作用，拮抗麻醉性鎮(zhèn)痛藥的殘

16、余作用－全麻催醒。解救急性酒精中毒?？捎糜诎⑵愃幬锍砂a者的鑒別診斷，靜注0.2～0.4mg可激發(fā)戒斷癥狀，有診斷價值。用于抗休克和某些昏迷病人。 皮下、肌肉或靜注：成人0.4～0.8mg/次，必要時隔2～3min重復一次。用藥后1～2min即可解除呼吸抑制作用，作用維持1-4h。,嗎啡類藥物中毒的特異解毒藥－納洛酮,,常見食物及生活毒物中毒的特異性解毒藥,亞硝酸鹽中毒的解毒藥,亞硝酸鹽中毒來源 食用變質(zhì)的白菜、蘿卜等，這些

17、爛菜中的硝酸鹽在適當?shù)臏囟?、濕度和酸堿度條件下，經(jīng)細菌和酶的作用轉(zhuǎn)化為亞硝酸鹽； 大量食用含有亞硝酸鹽的腌漬品；食用工業(yè)用假鹽硝酸銨 (鉀)等化肥,亞硝酸鹽中毒的毒理及表現(xiàn) 亞硝酸鹽將血液中正常的亞鐵血紅蛋白(Hb)氧化為三價鐵的高鐵血紅蛋白，使血液失去攜氧能力。。亞硝酸鹽可擴張血管，導致外周循環(huán)衰竭，血壓下降。 中毒表現(xiàn)：血液呈暗褐色或醬油色，黏膜發(fā)紺，呼吸加快、心跳加速、流涎、嘔吐、運動失調(diào)，嚴重者呼吸困難、痙攣、昏迷、

18、窒息死亡，凝固時間延長。,亞硝酸鹽中毒的解毒藥,亞硝酸鹽中毒的解毒藥物 亞甲藍、硫代硫酸鈉、維生素C等 具有還原作用，可使高鐵血紅蛋白還原為低鐵血紅蛋白，恢復其攜氧的功能。,亞甲蘭(美藍) 深綠色、具銅樣光澤的柱狀結(jié)構(gòu)或結(jié)晶性粉末，無臭。在水或乙醇中易溶。 內(nèi)服不易吸收；原形及還原型均由尿中排泄。,,,,,,,,,,N,CH3,,,S,,,,,,,,,,,,,,,N,,,CH3,N,,,H3C,H

19、3C,· Cl,,C16H18N3S · Cl,,亞甲藍解毒機理當?shù)蜐舛葋喖姿{為還原劑，體內(nèi)6-磷酸-葡萄糖脫氫過程中時氫離子傳遞給亞甲藍，使其轉(zhuǎn)變?yōu)檫€原型白色亞甲藍 ;白色亞甲藍又將氫離子傳遞給帶Fe3＋的高鐵血紅蛋白，使其還原為帶Fe2＋的正常血紅蛋白，與之同時白色亞甲藍又被氧化成亞甲藍。亞甲藍作為中間電子傳遞體，促進高鐵血紅蛋白還原亞鐵血紅蛋白，并使血紅蛋白重新恢復攜氧的功能 。,亞甲藍解毒機理,當使用

20、劑量達到5~l0mg/kg時（大劑量），血中形成高濃度的亞甲藍不能全部轉(zhuǎn)變?yōu)檫€原型亞甲藍，呈現(xiàn)氧化型，則可使血紅蛋白氧化為高鐵血紅蛋白，而高鐵血紅蛋白對氰離子具有極強的親和力。 利用高濃度亞甲藍的氧化作用，則可用于解救氰化物中毒，其原理與亞硝酸鈉相同，但作用不如亞硝酸鈉強。,亞甲藍解毒應用,亞甲藍注射液刺激性大，只宜靜注，禁忌皮下或肌內(nèi)注射 (可引起組織壞死)。 由于亞甲藍溶液與許多藥物、強堿性溶液、氧化劑、還原劑、碘化物配伍

21、禁忌，不得與其他藥物混合注射。臨床上靜注小劑量 (1~2mg/kg)解救亞硝酸鹽中毒和高鐵血紅蛋白癥。臨床上靜注大劑量 (2.5~10 mg/kg)解救氰化物中毒。,酒精中毒表現(xiàn)：興奮、共濟失調(diào)、延腦麻痹 納洛酮為阿片受體拮抗藥，可迅速逆轉(zhuǎn)酒精中毒引起的呼吸抑制和昏迷，拮抗呼吸抑制，促使病人蘇醒。 興奮延腦心血管運動中樞，心輸出量增加、心率增快、血壓升高，具有抗休克作用。解救嚴重急性酒精中毒，興奮呼吸、促醒和抗休克。皮下、肌

22、肉或靜注：成人0.4～0.8mg/次，必要時隔2～3min重復一次。用藥后1～2min即可解除呼吸抑制作用，作用維持1-4h。,酒精中毒的特異解毒藥－納洛酮,毒蛇：主要是眼鏡蛇科、海蛇科、蝰蛇科和響尾蛇科。 蛇毒表現(xiàn)：毒腺分泌的毒液經(jīng)過刺入的毒齒管進入人體，然后隨淋巴、血液循環(huán)逐漸擴散至全身，引起局部損傷、神經(jīng)系統(tǒng)、血液和循環(huán)系統(tǒng)毒性。,蛇毒中毒的解毒藥,解救措施 結(jié)扎咬傷處，沖洗傷口加快毒素排出。 立即應用對應的抗蛇毒血清

23、 解蛇毒藥應用：應盡早用藥，半邊蓮和雄黃一起搗爛，制成糊狀外敷；服用南通蛇藥（季德勝蛇藥）、上海蛇藥以解毒、止痛、消腫 強心、利尿、止血、抗溶血等對癥支持治療。,蛇毒中毒的解毒藥,,常見農(nóng)藥中毒的特異性解毒藥,有機磷中毒解毒藥,有機磷酸酯類化合物是一類含磷的殺蟲劑，通常稱有機磷農(nóng)藥。是目前使用最廣、品種最多的一種農(nóng)藥。 在農(nóng)作物蟲害防治中具有至關(guān)重要的作用，并且有些可用來驅(qū)治或殺滅動物的內(nèi)、外寄生蟲。 人大量接觸或服用可導致有

24、機磷農(nóng)藥中毒。,有機磷酸酯類中毒的機制經(jīng)皮膚、呼吸道、消化道3種途徑進入機體，首先以共價鍵與膽堿酯酶的酯解部位結(jié)合，形成磷?；憠A酯酶，使膽堿酯酶失去活性，從而導致體內(nèi)乙酰膽堿不能被水解而堆積，激動M和N膽堿受體引起一系列膽堿能神經(jīng)功能亢進的中毒癥狀。磷?；憠A酯酶不易被解離，膽堿酯酶難以復活，若結(jié)合時間過長，可使已經(jīng)磷酰化膽堿酯酶上的磷?；鶊F的烷氧基斷裂，生成更穩(wěn)定的單烷氧基磷?；憠A酯酶，即膽堿酯酶“老化”。一旦老化發(fā)生，即

25、使再用膽堿酯酶復活藥，也不能恢復膽堿酯酶活性，須等待新生的膽堿酯酶出現(xiàn)，才能恢復水解乙酰膽堿的能力。,有機磷中毒毒理 有機磷酸酯類（有機磷農(nóng)藥）可經(jīng)胃腸道、呼吸道、皮膚及黏膜而吸收。 有機磷農(nóng)藥與膽堿酯酶迅速結(jié)合，形成磷?；憠A酯酶，抑制了膽堿酯酶的活性，使其失去水解乙酰膽堿的能力，導致乙酰膽堿在體內(nèi)大量蓄積，引起膽堿能神經(jīng)過度興奮，而發(fā)生中毒。,,,,,,,,,,,,,,,化學傳遞,效應器,,,,

26、受體,,,,膽堿酯酶,膽堿酯酶,,,,,,,,,,,有機磷,,,,,,,,,有機磷酸酯類中毒癥狀 輕度中毒：主要表現(xiàn)為M型膽堿樣癥狀，出現(xiàn)流涎、嘔吐 、腹痛、腹瀉、出汗、瞳孔縮小、心率減慢、呼吸困難、發(fā)紺等。 中度中毒：同時表現(xiàn)N型膽堿樣癥狀，出現(xiàn)肌肉震顫、抽搐以及心率加快等。 M樣＋ N樣表現(xiàn) 嚴重中毒：還會出現(xiàn)中樞神經(jīng)先興奮后抑制的癥狀，出現(xiàn)躁動不安，共濟失調(diào)、驚頻等，最后轉(zhuǎn)人昏