微生物其他微生物

1、支原體Mycoplasma,概 述,定義缺乏細(xì)胞壁,形態(tài)上呈高度多形性,能通過除菌濾器,在無生命培養(yǎng)基中能生長(zhǎng)繁殖的最小的原核細(xì)胞型微生物。能形成有分支的長(zhǎng)絲，故稱支原體細(xì)胞膜含有膽固醇；二分裂方式繁殖為主；含有DNA和RNA,致病類別,肺炎支原體 （M.pneumoniae)人型支原體 (M.hominis)溶脲脲原體 (U.urealyticum) 生殖器支原體(M.genitalium)穿透支原體

2、 (M.penetraus),一、生物學(xué)性狀,（一）形態(tài)與結(jié)構(gòu) * 0.2～0.3 μm * 無細(xì)胞壁 * 高度多形性：球、桿、絲狀和分枝狀等 * G-, Giemsa染色較好，呈淡紫色,細(xì)胞膜分三層: 內(nèi)外兩層為蛋白質(zhì)及糖類，中層為脂類（磷脂為主），凡作用于膽固醇的物質(zhì)，如皂素、毛地黃甙、二性霉素B等均能破壞細(xì)胞膜致其死亡。部分支原體具有莢膜或微莢膜。 特殊的頂端結(jié)構(gòu)：粘附宿主上皮細(xì)胞表面，與支原 體的致病有關(guān)。,培養(yǎng)

3、特性,營養(yǎng)要求比一般細(xì)菌高 在pH7.8~8.0間生長(zhǎng)，低于7.0則死亡（溶脲脲原體pH5.5~6.5）微需氧或兼性厭氧 35℃生長(zhǎng)緩慢典型的菌落呈荷包蛋樣 “T”株液體培養(yǎng)基不易見到混濁是引起細(xì)胞培養(yǎng)污染的一個(gè)重要因素二分裂方式繁殖為主,支原體典型菌落,抵抗力 無細(xì)胞壁，抵抗力比細(xì)菌弱。對(duì)化學(xué)消毒劑敏感對(duì)結(jié)晶紫、醋酸鉈、亞碲酸鉀有抵抗力；對(duì)影響細(xì)胞壁合成的抗生素如青霉素類天然耐受對(duì)干擾蛋白合成的抗生素

4、如強(qiáng)力霉素、交沙霉素敏感,,支原體與細(xì)菌L型的異同點(diǎn),,不同點(diǎn),缺乏細(xì)胞壁，形態(tài)多樣，能通過濾菌器。固體培養(yǎng)—菌落呈荷包蛋樣或顆粒狀。臨床表現(xiàn)相似—間質(zhì)性肺炎、泌尿生殖道感染、不育等,相同點(diǎn),致病性——形成細(xì)胞損傷,獲得養(yǎng)料產(chǎn)生有毒代謝產(chǎn)物免疫損傷,肺炎支原體,*經(jīng)飛沫傳播，多發(fā)生于夏末秋初，5～15歲青少年發(fā)病率最高。* 含特殊的頂端結(jié)構(gòu)，使肺炎支原體黏附于呼吸道上皮。* 肺炎支原體具有超抗原作用，能刺激炎癥細(xì)胞在感染

5、部位釋放大量的淋巴因子引起組織損傷* 原發(fā)性非典型性肺炎（primaryatypical pneumonia）* 冷凝集試驗(yàn) 病人血清與人O型血紅細(xì)胞或自身紅細(xì)胞混合→4℃過夜→凝集→而在37℃→凝集又分散解離開但僅50％左右的患者才出現(xiàn)陽性→非特異性* 治療 大環(huán)內(nèi)酯類藥物 喹諾酮類藥物,致病性,1.含尿素酶，分解尿素 2.傳播途徑：性傳播、垂直傳播、間接接觸 ⑴泌尿生殖道感染 NGU； ⑵與自然流

6、產(chǎn)、先天缺陷、早產(chǎn)、死胎和不 孕癥具有密切關(guān)系；⑶引起不孕癥：,解脲脲原體,立克次體 (Rickettsia),概 述,概念: 立克次體（rickettsia）是一類以節(jié)肢動(dòng)物為傳播媒介、嚴(yán)格細(xì)胞內(nèi)寄生的原核細(xì)胞型微生物。,共同特點(diǎn)： 1.多數(shù)專性細(xì)胞內(nèi)寄生，以二分裂方式繁殖 2.有DNA和RNA兩類核酸 3.有多種形態(tài)，多為球桿狀，G-,大小介于細(xì)菌和病毒之間 4.以節(jié)肢動(dòng)

7、物作為傳播媒介或儲(chǔ)存宿主。 5.大多是人畜共患病的病原體 6.對(duì)多數(shù)抗生素敏感,第一節(jié) 立克次體屬 主要致病性立克次體,一、普氏立克次體二、斑疹傷寒立克次體三、立氏立克次體,一、生物學(xué)性狀,1.形態(tài)染色 形態(tài)多樣，球桿狀為主有細(xì)胞壁，G_，不易著色常用Giemsa染色呈紫藍(lán)色,2.結(jié)構(gòu) 與革蘭陰性菌相似（內(nèi)→外） 細(xì)胞壁 粘附宿主細(xì)胞

8、微莢膜樣黏液層 抗吞噬,,,3.培養(yǎng)特性 細(xì)胞培養(yǎng)：雞胚成纖維細(xì)胞、vero專性細(xì)胞內(nèi)寄生 雞胚卵黃囊接種 接種動(dòng)物:小鼠、家兔、豚鼠二分裂方式繁殖，生長(zhǎng)速度緩慢 6～10h分裂一代,,4.抗原結(jié)構(gòu) 與革蘭陰性菌非常相似

9、 群特異性——脂多糖抗原 種特異性——外膜蛋白,,主要立克次體與變形桿菌抗原交叉現(xiàn)象,,變形桿菌菌株,立克次體,,,OX19 OX2 OXK,普氏立克次體 +++ + －斑疹傷寒立克次體 +++ + －立氏立克次體 +++ +

10、 －恙蟲病立克次體 － － +++,,外斐反應(yīng)（Weil-Felix reaction） 斑疹傷寒立克次體共同O抗原 恙蟲病東方體 普通變形桿菌X19、X2、XK菌株OX19、OX2、OXK + 患者血清——交叉凝集試驗(yàn) 可輔助診斷立克次體病,,1.流行環(huán)節(jié),傳播

11、媒介節(jié)肢動(dòng)物 儲(chǔ)存宿主 寄生宿主 嚙齒類動(dòng)物 儲(chǔ)存宿主,,,二、致病性與免疫性,2.所致疾病 人畜共患性疾病自然疫源性疾病，明顯地區(qū)性易引起實(shí)驗(yàn)室感染，注意生物安全,3.致病機(jī)制： 致病物質(zhì)：- 脂多糖（細(xì)菌內(nèi)毒素相似） - 磷脂酶A 主要病變 早期—內(nèi)毒素引起增

12、生性、血栓性或壞死性血管炎 晚期—免疫病理所致,致病機(jī)制:,Company Logo,致病過程：,Company Logo,致病性與免疫性,4.免疫力 -- 病后可獲得持久的免疫力 -- 體液免疫與細(xì)胞免疫 -- 以細(xì)胞免疫為主,普氏立克次體 (R. prowazekii),流行性斑疹傷寒（epidemic typhus）虱傳斑疹傷寒（louse-borne typhus）典型斑疹傷

13、寒（typical typhus ）,（一）流行環(huán)節(jié) ● 傳染源： 病人(唯一傳染源),不屬于人畜共患病● 儲(chǔ)存宿主： 病人● 傳播媒介： 人虱● 傳播方式： 人 人虱 人人虱叮咬患者→搔癢時(shí)將虱體壓碎→立克次體通過抓痕而使人感染，虱糞的立克次體也可經(jīng)呼吸道或眼結(jié)膜侵入人體。,,,,,（二）所致疾病——流行性斑疹傷寒臨床表現(xiàn): 節(jié)肢動(dòng)物叮咬或糞便 （潛伏期10～

14、14d） 高熱、頭痛、肌肉痛等 （4～7d） 皮疹 神經(jīng)、心血管和其他器官病變,,,,（三）免疫力 ● 以細(xì)胞免疫為主，體液免疫為輔。 ● 病后免疫持久 ● 與地方性斑疹傷寒有交叉免疫,斑疹傷寒立克次體 (R. typhi),莫氏立克次體（R. mooseri）地方性斑疹傷寒（endemic typhus）鼠型斑疹傷寒（murin

15、e typhus）,（一）流行環(huán)節(jié) 傳染源：鼠儲(chǔ)存宿主：嚙齒類動(dòng)物(主要為老鼠) 傳播媒介：鼠蚤或鼠虱傳播方式：,感染的自然周期是鼠-鼠蚤-鼠。鼠間流行通過鼠蚤和鼠虱再由鼠蚤傳染給人，人與人之間流行則可通過人虱傳播,（二）所致疾病——地方性斑疹傷寒臨床表現(xiàn)： 與流行性斑疹傷寒相似，但病情較輕，發(fā)病緩慢，持續(xù)時(shí)間短，很少侵害中樞神經(jīng)系統(tǒng),（三）免疫力 --病后免疫持久 --與流行性斑疹傷寒有交叉免疫,

16、三、微生物學(xué)檢查,標(biāo)本：病人血、野生小動(dòng)物和家畜器官、節(jié)肢動(dòng)物分離培養(yǎng)：動(dòng)物腹腔接種血清學(xué)診斷：外斐反應(yīng)（結(jié)合臨床，排除假陽性） 注意防止實(shí)驗(yàn)室感染,四、防治原則,預(yù)防： 1.消滅體虱，加強(qiáng)個(gè)人防護(hù) 2.增強(qiáng)機(jī)體免疫力，提高細(xì)胞免疫功能治療：氯霉素、四環(huán)素、強(qiáng)力霉素禁用磺胺類藥,衣原體 Chlamydiae,概

17、 述,一類嚴(yán)格細(xì)胞內(nèi)寄生，具有獨(dú)特發(fā)育周期，并能通過細(xì)菌濾器的原核細(xì)胞型微生物。對(duì)人類致病的衣原體 沙眼衣原體 肺炎嗜衣原體 鸚鵡熱嗜衣原體,共同特性,有細(xì)胞壁，G－，呈圓形或橢圓形；具有獨(dú)特的發(fā)育周期，二分裂方式繁殖； 有DNA和RNA兩種核酸；含核糖體；具有嚴(yán)格的細(xì)胞內(nèi)寄生性；對(duì)多種抗生素敏感。,生物學(xué)性狀,原體（Elementary body, EB）：小而致

18、密的顆粒結(jié)構(gòu)，是發(fā)育成熟的衣原體。具有強(qiáng)感染性，無繁殖能力。當(dāng)進(jìn)入宿主易感細(xì)胞后，原體增殖成為網(wǎng)狀體。Giemsa染色呈紫色，Macchiavello染色呈紅色。網(wǎng)狀體(reticulate body，RB)亦稱始體(Initial body)：大而疏松的結(jié)構(gòu)，無胞壁，以二分裂方式繁殖，增殖成許多子代原體。網(wǎng)狀體是衣原體發(fā)育周期中的繁殖型，不具感染性，Macchivello染色呈藍(lán)色。,衣原體的發(fā)育周期,衣原體包涵體（1000

19、5;）,包涵體(inclusion body) 衣原體在宿主細(xì)胞內(nèi)增殖后形成的網(wǎng)狀體和子代原體的空泡，經(jīng)染色后可在光鏡下觀察到，被稱為包涵體。包涵體經(jīng)Giemsa染色后呈深藍(lán)色，經(jīng)碘染色呈褐色。,衣原體的發(fā)育周期,培養(yǎng)特性—專性細(xì)胞內(nèi)寄生1. 雞胚接種： 6～8日齡雞胚卵黃囊→3～6天雞胚死亡→卵黃囊膜中找到包涵體、原體和始體顆粒2. 組織細(xì)胞培養(yǎng)： ◆可在HeLa、McCoy、BHK21或HL等細(xì)胞中生長(zhǎng)良好

20、 ◆ 將接種有標(biāo)本的細(xì)胞培養(yǎng)管離心沉淀以促使衣原體穿入細(xì)胞 ◆ 在細(xì)胞培養(yǎng)管中加入代謝抑制物利于衣原體吸附。,抗原結(jié)構(gòu)1.屬特異性抗原：位于胞壁的共同抗原為脂多糖。2.種特異性抗原： 主要外膜蛋白(major outer membrane protein, MOMP)3.型特異性抗原： 根據(jù)MOMP可變區(qū)氨基酸序列的不同，可將每種衣原體分為不同的血清型或生物型（biovar）。,抵抗力◆耐冷不耐熱

21、 60℃僅能存活5～10 min；在-60℃感染性可保持5年，液氮內(nèi)可保存10年以上，冷凍干燥保存30年以上仍可復(fù)蘇?！?對(duì)常用消毒劑敏感，紫外線照射可迅速滅活?！?四環(huán)素、氯霉素、強(qiáng)力霉素和紅霉素等抗生素有抑制衣原體繁殖的作用。,衣原體發(fā)現(xiàn) 1955年湯飛凡等首次分離培養(yǎng)出沙眼衣原體，無可爭(zhēng)辯地結(jié)束了半個(gè)多世紀(jì)關(guān)于沙眼病原的爭(zhēng)論。他是世界上發(fā)現(xiàn)重要病原體的第一個(gè)中國人。兩個(gè)生物型◆ 沙眼生物型（Biovar tracho

22、ma）◆ 性病淋巴肉芽腫生物型（biovar lymphogramuloma venereum, LGV）,沙眼衣原體,（一）形態(tài)染色◆原體為圓形或橢圓形，Giemsa染色呈紫紅色。原體能合成糖原，故被碘溶液染成棕褐色?！艟W(wǎng)狀體核質(zhì)分散，Giemsa染色為深藍(lán)或暗紫色。,碘染色,沙眼衣原體始體的鏡下形態(tài)（Giemsa染色）,所致疾病1.沙眼 ◆ 眼-手-眼途徑直接或間接密切接觸傳播。 ◆ 早期流淚，后期結(jié)膜瘢痕

23、、瞼內(nèi)翻、倒睫及角膜血管翳引起角膜損害，影響視力或致盲。,2.包涵體結(jié)膜炎 4◆ 嬰兒結(jié)膜炎 急性化膿性結(jié)膜炎（包涵體膿漏眼），不侵犯角膜，能自愈；◆ 成人結(jié)膜炎 可經(jīng)兩性接觸、經(jīng)手至眼或污染的游泳池水感染，引起濾泡性結(jié)膜炎，又稱游泳池結(jié)膜炎，一般經(jīng)數(shù)周或數(shù)月痊愈，無后遺癥。,3.泌尿生殖道感染 ◆ 男性表現(xiàn)為非淋菌性尿道炎，可合并附睪炎、前列腺炎、直腸炎等；◆ 女性表現(xiàn)為尿道炎、

24、宮頸炎、輸卵管炎與盆腔炎等。4.性病淋巴肉芽腫 ◆侵犯男性腹股溝淋巴結(jié)，引起化膿性淋巴結(jié)炎和慢性淋巴肉芽腫，常形成瘺管；◆侵犯女性會(huì)陰、肛門、直腸，引起會(huì)陰-肛門-直腸組織狹窄。,預(yù)防：重點(diǎn)是注意個(gè)人衛(wèi)生，避免直接或間接的接觸傳染。治療：藥物選用強(qiáng)力霉素、羅紅霉素、阿奇霉素、加替沙星等。目前尚無有效的沙眼衣原體疫苗,防治原則,螺旋體 spirochete,概 述,細(xì)長(zhǎng)、柔軟、彎曲呈螺旋狀、運(yùn)動(dòng)活潑的原核細(xì)胞型微生物；基本結(jié)

25、構(gòu)與細(xì)菌相似，如有細(xì)胞壁、原始核質(zhì)；以二分裂方式繁殖；對(duì)抗生素等藥物敏感；運(yùn)動(dòng)有賴于菌體內(nèi)軸絲的屈曲與收縮。,名稱 螺旋數(shù) 螺旋特 舉例,,,,,致病螺旋體的螺旋特點(diǎn),密螺旋體 8~14 規(guī)則，細(xì)密； 兩端尖直,疏螺旋體 3~10 不規(guī)則,蒼白密螺旋體蒼白亞種,鉤端螺旋體 數(shù)十個(gè) 規(guī)則，更細(xì)密；

26、 一端/兩端呈鉤狀,問號(hào)狀鉤端螺旋體,回歸熱疏螺旋體 伯氏疏螺旋體,鉤端螺旋體,細(xì)密而規(guī)則的螺旋，形似細(xì)小珍珠排列的細(xì)鏈，一端或兩端呈鉤狀；在外膜和肽聚糖層之間有2根周漿鞭毛，運(yùn)動(dòng)活潑；Fontana鍍銀染色法染成棕褐色。,人畜共患傳染病，多宿主（鼠和豬為主），傳播途徑有： 人與污染水或土壤接觸 消化道黏膜（污染食物/飲水） 胎盤垂直傳播 吸血昆蟲,儲(chǔ)存宿主 （腎臟）,,隨尿排出,污染

27、水源、土壤,人 類,,所致疾病----鉤端螺旋體病,流行特點(diǎn) 季節(jié)性（夏秋） 地區(qū)性：三多－鼠、豬、水 職業(yè)性：農(nóng)民、礦工、飼養(yǎng)員,臨床可分為流感傷寒型、肺出血型、黃疸出血型、腎衰竭型等。先形成鉤體血癥，損傷全身毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞及肝、腎、肺心及中樞神經(jīng)，出現(xiàn)休克、DIC、黃疸、出血、心腎功能不全、腦膜炎等。免疫性 主要依賴體液免疫。病后獲得對(duì)同型鉤體的持久免疫力。,1.消滅傳染源，防鼠、滅鼠2.切斷傳播途徑：保護(hù)

28、水源，收割前放水3.增強(qiáng)集體免疫力：接種鉤體多價(jià)全細(xì)胞死疫苗4.治療：青霉素（首選）、慶大霉素、金霉素,防治原則,形態(tài)染色8～14個(gè)致密而規(guī)則的螺旋，兩端尖直。運(yùn)動(dòng)活潑，圓柱體表面繞有3～4根內(nèi)鞭毛，與運(yùn)動(dòng)有關(guān)普通染色不易著色，鍍銀染色法,菌體染成棕褐色且變粗。目前人工培養(yǎng)方法尚未真正成功。血液中的螺旋體4℃放置3天后才死亡，故冷藏3天以上的血液無傳染梅毒的危險(xiǎn)。,梅毒螺旋體,梅毒螺旋體（Fontana鍍銀染色）,,所致疾

29、病,△ 人類是唯一的自然宿主△ 傳播方式： ※ 性接觸傳播 ※ 母嬰傳播 ※ 輸血傳播,亦稱胎傳梅毒，易致流產(chǎn)、早產(chǎn)或死胎；也可致先天畸形，出生后被稱為梅毒兒常呈鋸齒形牙、間質(zhì)性角膜炎、神經(jīng)性耳聾等癥狀。,先天性梅毒,先天梅毒,分三期 I期梅毒：◆多見外生殖器，出現(xiàn)無痛性、直徑約1cm的硬性下疳◆含有大量梅毒螺旋體，傳染性極強(qiáng)?！?4～8周后，下疳自然愈合?！艚?jīng)2～3個(gè)月無癥狀潛伏期后進(jìn)入第

30、二期。,后天梅毒,II期梅毒：◆ 傳染性極強(qiáng)，破壞性小?！?全身皮膚黏膜出現(xiàn)梅毒疹，周身淋巴結(jié)腫大◆不經(jīng)治療一般在1～3個(gè)月后癥狀自然消退而痊愈，經(jīng)2～4年, 又可被激活進(jìn)入第三期。,III期（晚期）梅毒：◆ 傳染性小，破壞性大?！?感染2年（亦可達(dá)10～15年）后，侵犯內(nèi)臟器官或組織，出現(xiàn)慢性肉芽腫病變。◆重癥患者引起心血管及中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變，出現(xiàn)梅毒瘤、動(dòng)脈瘤、脊髓瘤。,預(yù)防：加強(qiáng)性衛(wèi)生教育和嚴(yán)格社會(huì)管理。治療：梅毒