秦川牛骨及其心包膜用于牙槽窩骨缺損修復(fù)的實(shí)驗(yàn)和臨床研究.pdf

1、種植牙是目前修復(fù)牙列缺損和缺失的重要手段，但是臨床上常出現(xiàn)各種因素導(dǎo)致種植區(qū)骨量不足，影響了種植體的穩(wěn)定性，不利于種植體表面與骨結(jié)合。為了達(dá)到理想的修復(fù)效果，臨床上需應(yīng)用各種技術(shù)來恢復(fù)植牙區(qū)骨量，以滿足種植的條件。
　　拔牙后，直接于牙槽窩內(nèi)充填植骨材料，具有操作簡(jiǎn)便、創(chuàng)傷小等優(yōu)點(diǎn)，也是最常用的保存牙槽嵴骨量的方法?，F(xiàn)階段臨床上多采用瑞士蓋氏公司生產(chǎn)的Bio-Oss骨填充材料進(jìn)行牙槽窩充填，然后用Bio-Gide?可吸收生物膜覆蓋

2、，兩種材料聯(lián)合使用有很好的牙槽嵴保存效果。但由于進(jìn)口材料成本高、價(jià)格貴，難以被我國(guó)廣大患者接受，因此自主研發(fā)國(guó)產(chǎn)化的植骨材料和屏障膜成為當(dāng)前口腔外科的一個(gè)研究熱點(diǎn)。本課題組與陜西瑞盛生物科技有限公司合作研制生產(chǎn)的天然煅燒骨修復(fù)材料(CBB)和引導(dǎo)組織再生生物膜（GTRM），同Bio-Oss?骨填充材料和Bio-Gide?可吸收生物膜結(jié)構(gòu)和理化性能相似，而且國(guó)產(chǎn)材料的成本和售價(jià)低，可減輕患者的經(jīng)濟(jì)壓力。但是對(duì)于使用CBB和GTRM進(jìn)行牙槽

3、嵴保存治療的效果，以及它們是否非劣效于Bio-Oss?骨填充材料和Bio-Gide?可吸收生物膜，需要我們對(duì)其進(jìn)行綜合全面的療效評(píng)價(jià)。
　　在臨床上有部分患者，有可能因糖尿病或骨質(zhì)疏松而導(dǎo)致骨量的下降，這類患者在拔牙后直接于拔牙窩內(nèi)充填植骨材料進(jìn)行牙槽嵴保存的療效較差，如何解決這一問題，是臨床治療的一個(gè)難點(diǎn)。以往大量的實(shí)驗(yàn)研究證明了神經(jīng)系統(tǒng)能夠調(diào)節(jié)并且控制骨組織的代謝活動(dòng)，其中，降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）能促進(jìn)成骨，而 P物質(zhì)（

4、SP）能調(diào)控骨吸收。我們?cè)O(shè)想可否將CGRP和SP制成緩釋系統(tǒng)，與植骨材料結(jié)合后，充填到骨組織缺損處，使藥物緩慢而穩(wěn)定釋放，促進(jìn)成骨，從而對(duì)骨缺損區(qū)進(jìn)行修復(fù)，我們對(duì)此做了部分基礎(chǔ)研究。
　　本研究將通過動(dòng)物和臨床試驗(yàn)，利用影像學(xué)、組織學(xué)和臨床檢查等手段對(duì)CBB和GTRM的牙槽嵴保存效果進(jìn)行研究，并與Bio-Oss?骨填充材料和Bio-Gide?可吸收生物膜牙槽嵴保存治療的效果進(jìn)行對(duì)比。同時(shí)通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，論證神經(jīng)肽CGRP及SP對(duì)骨缺

5、損的成骨效果以及探明它們促進(jìn)成骨的最佳效應(yīng)濃度。
　　實(shí)驗(yàn)一、天然煅燒骨修復(fù)材料用于犬拔牙窩填充的實(shí)驗(yàn)研究
　　目的：檢驗(yàn)天然煅燒骨修復(fù)材料(CBB)促進(jìn)拔牙窩愈合的效果，使用犬拔牙后的拔牙窩為實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ停凑张R床要求對(duì)CBB進(jìn)行模擬使用，對(duì)CBB牙槽嵴保存的效果進(jìn)行檢驗(yàn)。
　　方法：選取8只成年家犬（雌雄各半），以下頜右側(cè)第三前磨牙為實(shí)驗(yàn)牙，下頜左側(cè)第三前磨牙為對(duì)照。實(shí)驗(yàn)組在拔牙窩植入CBB顆粒，使用Bio-Gide?

6、可吸收生物膜覆蓋；對(duì)照組不植入任何材料，僅使用Bio-Gide?可吸收生物膜覆蓋。術(shù)后8周進(jìn)行臨床觀察，并取材進(jìn)行影像學(xué)和組織學(xué)觀察。
　　結(jié)果：術(shù)后8周，兩組手術(shù)區(qū)域恢復(fù)良好，無(wú)炎癥反應(yīng)。實(shí)驗(yàn)組骨體積分?jǐn)?shù)的平均水平為81.99±3.12％，對(duì)照組為63.44±3.34%，兩組結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。試驗(yàn)組骨小梁厚度為0.492±0.033mm，對(duì)照組0.251±0.061mm，兩組結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。組織

7、學(xué)結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)組植骨顆粒周圍有大量新骨形成，部分連接成片，而對(duì)照組的大部分缺損區(qū)仍為纖維結(jié)締組織。
　　結(jié)論：拔牙后在牙槽窩內(nèi)植入CBB，具有較好的位點(diǎn)保存效果。
　　實(shí)驗(yàn)二、天然煅燒骨修復(fù)材料應(yīng)用于牙槽窩骨缺損修復(fù)的臨床試驗(yàn)研究
　　目的：檢驗(yàn)CBB用于拔牙創(chuàng)后牙槽骨缺損修復(fù)的有效性和安全性，確定其臨床應(yīng)用價(jià)值。
　　方法：選擇拔牙后牙槽窩有骨缺損而需植骨的病例，隨機(jī)分配進(jìn)入試驗(yàn)組和對(duì)照組。試驗(yàn)組在拔牙術(shù)后牙槽

8、窩內(nèi)填充CBB顆粒，并覆蓋Bio-Gide?可吸收生物膜；對(duì)照組在牙槽窩內(nèi)植入Bio-Oss?骨填充材料。術(shù)后即刻和術(shù)后24周末所有入選的病例進(jìn)行影像學(xué)檢查，檢測(cè)牙槽嵴高度和寬度的改變量。
　　結(jié)果：共有病例257例(試驗(yàn)組:127例、對(duì)照組:130例)完成整個(gè)試驗(yàn)過程。CBB與Bio-Oss?骨填充材料對(duì)照試驗(yàn)的影像學(xué)評(píng)價(jià)表明：試驗(yàn)組總有效率為93.70%，對(duì)照組為93.08%，與術(shù)后即刻相比，術(shù)后24周試驗(yàn)組牙槽嵴高度的減少量

9、為1.22±0.42mm，寬度的減少量1.82±0.54mm；對(duì)照組牙槽嵴高度的減少量為1.14±0.52mm，寬度的減少量為1.78±0.36mm。組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。自術(shù)后至12周的傷口愈合情況，除對(duì)照組1例愈合時(shí)間大于7天，切口乙級(jí)愈合外，其余愈合時(shí)間均小于7天，切口甲級(jí)愈合；自術(shù)后至12周均無(wú)排異反應(yīng)；自術(shù)后至24周無(wú)骨感染征象；以上療效指標(biāo)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　結(jié)論：CBB應(yīng)用于牙槽骨缺損修復(fù)療效明顯，

10、無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，使用安全有效。其與Bio-Oss?骨填充材料牙槽嵴保存效果相似。
　　實(shí)驗(yàn)三、引導(dǎo)組織再生生物膜用于犬拔牙窩填充的實(shí)驗(yàn)研究
　　目的：檢驗(yàn)引導(dǎo)組織再生生物膜（GTRM）促進(jìn)拔牙窩愈合的效果，使用犬拔牙后的拔牙窩為實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，按照臨床要求對(duì)GTRM產(chǎn)品進(jìn)行模擬使用，同時(shí)與蓋氏公司產(chǎn)品Bio-Gide?可吸收生物膜進(jìn)行對(duì)比，對(duì)GTRM促進(jìn)拔牙窩愈合效果進(jìn)行檢驗(yàn)。
　　方法：選取12只成年家犬（雌雄各半），隨機(jī)

11、平分為GTRM試驗(yàn)組和Bio-Gide?可吸收生物膜對(duì)照組。拔除下頜兩側(cè)第三前磨牙，形成拔牙窩，在拔牙窩內(nèi)填充CBB顆粒，然后將膜材料覆蓋于拔牙窩，縫合牙齦，術(shù)后12周進(jìn)行臨床觀察，并取材進(jìn)行影像學(xué)和組織學(xué)觀察。
　　結(jié)果：術(shù)后12周，兩組手術(shù)區(qū)域恢復(fù)良好，無(wú)炎癥反應(yīng)。影像學(xué)結(jié)果顯示GTRM試驗(yàn)組骨體積分?jǐn)?shù)的平均水平為82.06%±6.52%，Bio-Gide?可吸收生物膜對(duì)照組為73.91%±5.62%，兩組無(wú)顯著性差異（P＞0

12、.05）。GTRM試驗(yàn)組骨小梁的平均厚度為0.530mm±0.031mm，Bio-Gide?可吸收生物膜對(duì)照組0.456mm±0.085mm，兩組無(wú)顯著性差異（ P＞0.05）。GTRM試驗(yàn)組骨表面積/骨體積數(shù)值為3.269±0.937，Bio-Gide?可吸收生物膜對(duì)照組為4.385±0.171，兩組無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。組織學(xué)結(jié)果顯示兩組均有新骨大量生成，呈現(xiàn)連續(xù)狀態(tài)，與自體骨無(wú)明顯區(qū)別。
　　結(jié)論：GTRM組與Bio

13、-Gide?可吸收生物膜組試驗(yàn)動(dòng)物均未出現(xiàn)嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)，在新生骨的骨量、骨組織強(qiáng)度以及骨整合性三方面均無(wú)顯著性差異，GTRM與Bio-Gide?可吸收生物膜材料的存在均起到良好的屏障作用，可促進(jìn)拔牙窩愈合，從而有效的實(shí)現(xiàn)骨再生。
　　實(shí)驗(yàn)四、引導(dǎo)組織再生生物膜應(yīng)用于引導(dǎo)牙槽窩骨缺損再生的臨床試驗(yàn)研究
　　目的：檢驗(yàn)引導(dǎo)組織再生生物膜（GTRM）用于引導(dǎo)牙槽窩骨缺損再生的有效性和安全性，以Bio-Gide?可吸收生物膜為對(duì)照

14、，確定GTRM的臨床應(yīng)用價(jià)值。
　　方法：選擇拔牙后牙槽窩有骨缺損而需植骨的病例，隨機(jī)分配進(jìn)入試驗(yàn)組和對(duì)照組。試驗(yàn)組在拔牙術(shù)后使用CBB顆粒充填牙槽窩，并覆蓋GTRM，進(jìn)行牙槽嵴保存治療；對(duì)照組使用同樣的方法，但是覆蓋 Bio-Gide?可吸收生物膜。術(shù)后即刻和術(shù)后24周末所有入選的病例進(jìn)行影像學(xué)檢查，檢測(cè)牙槽嵴高度和寬度的改變量。
　　結(jié)果：共有病例252例(試驗(yàn)組:126例、對(duì)照組:126例)完成整個(gè)試驗(yàn)過程。GTRM組

15、與Bio-Gide?可吸收生物膜組對(duì)照試驗(yàn)的影像學(xué)評(píng)價(jià)表明：試驗(yàn)組總有效率為94.44%，對(duì)照組為93.65%，與術(shù)后即刻相比，術(shù)后24周試驗(yàn)組牙槽嵴高度的減少量為1.23±0.28mm，寬度的減少量1.84±0.44mm；對(duì)照組牙槽嵴高度的減少量為1.15±0.39mm，寬度的減少量為1.81±0.31mm，組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。手術(shù)后12周：兩組均無(wú)骨感染征象和排異反應(yīng)；手術(shù)后24周：兩組均無(wú)骨感染征象和排異反應(yīng)，以

16、上療效指標(biāo)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　結(jié)論：GTRM的存在能起到良好的屏障作用，從而有效的實(shí)現(xiàn)引導(dǎo)骨再生，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，使用安全有效。其與Bio-Gide?可吸收生物膜材料牙槽嵴保存效果相似。
　　實(shí)驗(yàn)五、引導(dǎo)組織再生生物膜成骨效果和延期種植影響的臨床試驗(yàn)研究
　　目的：通過臨床試驗(yàn)和影像學(xué)及組織學(xué)的研究評(píng)估GTRM用于引導(dǎo)牙槽窩骨缺損再生的有效性以及對(duì)延期種植的影響。
　　方法：選擇拔牙后牙槽窩有骨缺損而需植骨，并

17、且最終選擇進(jìn)行延期種植義齒修復(fù)的病例。所有病例隨機(jī)分配進(jìn)入試驗(yàn)組和對(duì)照組。試驗(yàn)組在拔牙術(shù)后使用CBB顆粒充填牙槽窩，并覆蓋GTRM，進(jìn)行牙槽嵴保存治療；對(duì)照組使用同樣的方法，但是覆蓋Bio-Gide?可吸收生物膜。在牙槽嵴保存術(shù)后6個(gè)月均植入種植體。在種植手術(shù)過程中取得骨組織標(biāo)本，進(jìn)行Micro-CT掃描和苦味酸-品紅染色，分析成骨效果，在種植后即刻和三個(gè)月后分析種植體的穩(wěn)定性（ISQ）。
　　結(jié)果：共計(jì)50例患者進(jìn)行了種植修復(fù)，

18、其中試驗(yàn)組25例，對(duì)照組25例，兩組的ISQ值檢測(cè)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。從試驗(yàn)組和對(duì)照組中各隨機(jī)選取12例骨標(biāo)本進(jìn)行Micro-CT掃描和組織學(xué)檢查，結(jié)果顯示兩組病例的骨體積分?jǐn)?shù)、骨表面體積比、骨小梁數(shù)量、骨小梁厚度和骨小梁分離度均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；組織學(xué)結(jié)果顯示，試驗(yàn)組的新生骨組織比例25.035±2.342%，而對(duì)照組新生骨組織比例25.347±3.221%，兩組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。
　　結(jié)論：GTRM與Bio

19、-Gide?可吸收生物膜材料牙槽嵴保存效果相似，對(duì)延期種植有積極的作用。
　　實(shí)驗(yàn)六、應(yīng)用含不同濃度CGRP和SP的緩釋系統(tǒng)修復(fù)兔骨缺損的實(shí)驗(yàn)研究
　　目的：將不同濃度的CGRP及SP與明膠制成緩釋微球，研究其對(duì)兔的骨缺損區(qū)修復(fù)的影響。
　　方法：將不同濃度（1μMol/l、10nMol/l和0.1nMol/l）的CGRP及SP與明膠微球結(jié)合，置入兔股骨髁部骨缺損區(qū)，3個(gè)月后處死觀察結(jié)果。
　　結(jié)果：不同濃度的C

20、GRP及SP微球?qū)τ诔晒蔷写龠M(jìn)作用，影像學(xué)結(jié)果顯示高濃度組1μMol/l、10nMol/l的CGRP效果要優(yōu)于低濃度組0.1nMol/l，但1μMol/l和10nMol/l兩組之間沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的差異，SP在濃度為1μMol/l時(shí)效果最佳；組織學(xué)結(jié)果示CGRP和SP均在濃度為1μMol/l時(shí)其新生骨組織比例最高（P＜0.05）。
　　結(jié)論：含不同濃度的CGRP及SP的緩釋系統(tǒng)對(duì)于兔股骨髁部骨缺損均有促進(jìn)新骨生成作用，在本實(shí)驗(yàn)研究中