磺胺類、四環(huán)素類、糖肽類

1、作用機制,分類與臨床應(yīng)用,注意事項,,不良反應(yīng),,磺胺類 sulfonamides,簡介,磺胺類藥是人工合成的應(yīng)用最早的化學(xué)藥品。由于抗菌譜廣、價格低、化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定、使用方便.既可注射用又可內(nèi)服。特別是高效、長效、廣譜的磺胺藥和增效劑使磺胺類藥品在臨床上的應(yīng)用僅次于同一抗菌譜的抗生素。但磺胺類藥品同時也存 在用量大、不良反應(yīng)較多、 細菌易產(chǎn)生耐藥性等缺點。 如使用不當會出現(xiàn)很多問題。,作用機制,在

2、結(jié)構(gòu)上類似對氨基苯甲酸（PABA），可與PABA競爭性作用于細菌體內(nèi)的二氫葉酸合成酶，從而阻止PABA作為原料合成細菌所需要的四氫葉酸，進而抑制細菌蛋白質(zhì)的合成而起抗菌作用。,,,分 類,,,口服易吸收：磺胺甲惡唑SMZ磺胺嘧啶SD磺胺甲氧嗪SMP,,,,磺胺類,局部外用：磺胺嘧啶銀SD-Ag磺胺米隆SML磺胺醋酰鈉SA,,,,口服不易吸收：柳氮磺吡啶SASP,臨床應(yīng)用價值,磺胺類藥物是人類發(fā)現(xiàn)的作為全身應(yīng)用以預(yù)防和治

3、療細菌性感染的第一類有效的抗菌藥物。德國科學(xué)家首例用于治療感染葡萄球菌的嬰兒并獲得奇效?；前奉愃幘哂锌咕V廣、療效確切、生產(chǎn)時不消耗糧食的特點，對醫(yī)療和公共衛(wèi)生所起的重要作用很快地就反映出來?；前匪幣c磺胺增效藥甲氧芐啶（TMP）的聯(lián)合應(yīng)用更擴大了磺胺類藥用于治療特殊微生物感染的途徑。,臨床應(yīng)用價值,合成的抑菌藥，抗菌譜較廣，對大多數(shù)革蘭氏陽性和許多革蘭氏陰性細菌有效；對腦膜炎球菌、大腸桿菌、變形桿菌、痢疾桿菌、肺炎桿菌、鼠疫桿菌等作用較

4、強,磺胺嘧啶SD,· 特點： 中效磺胺,全身性感染 易通過血腦屏障，是治療流行性腦脊髓膜炎的首選藥物。 首選治療諾卡菌屬所致的肺部感染、腦膜炎、腦膿腫。 使用方法： 一般感染 1g/次;bid,首次劑量加倍 預(yù)防流行性腦脊髓膜炎 1g/次;bid,療程2日,磺胺嘧啶銀 SD-Ag,預(yù)防和治療小面積、輕度燒傷繼發(fā)創(chuàng)面感染直接涂于創(chuàng)面，約1.5mm厚度,,磺胺甲惡唑SMZ（新

5、諾明）（SMZ 400mg , TMP 80mg）,· 特點： 不治腦膜炎，但可以預(yù)防 主要用于腸道感染和上呼吸道感染，尿路 感染，效果一般，副作用比其他抗生素較 大。· 復(fù)方新諾明： SMZ+TMP（5:1） 臨床使用對呼吸道感染、尿路感染、肺、腸道感染、傷寒和瘧疾均有良好的療效· 使用方法： 細菌感染2# q12h 抗原蟲-卡氏肺囊蟲性肺炎18.75

6、-25mg SMZ/3.75-5mg TMP/kg q6h,l,炎癥性腸?。粡娭毙约怪椎某Ｒ?guī)治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎服用本藥時，尿液可呈橘紅色，此為正?，F(xiàn)象，不應(yīng)與血尿混淆新生兒及2歲以下小兒應(yīng)禁用使用方法： 起始劑量: 1g q6-8h維持劑量: 0.5g q6h,柳氮磺吡啶SASP 250mg/tab,注意事項,嚴格掌握適應(yīng)癥?；前匪幱糜陬A(yù)防的主要適應(yīng)癥為流腦和風(fēng)濕熱，用于治療的 主要適應(yīng)癥為流腦、菌痢、腸炎、鼠疫等

7、及敏感細菌（如溶血性鏈球菌、肺炎球菌、金葡菌、大腸桿菌、變形桿菌等）所致的各種感染。病毒性疾病或疑為病毒性疾病則不宜用磺胺藥。磺胺藥對各種病毒性感染并無療效。發(fā)熱原因不明者不宜用磺胺。應(yīng)盡量避免皮膚、粘膜等局部應(yīng)用磺胺藥。,,用量應(yīng)適當，療程應(yīng)充足，以免細菌產(chǎn)生耐藥性或引起復(fù)發(fā)劑量過大過小均不適宜，過小起不了治療作用，反可促使細菌產(chǎn)生耐藥性。治療期間須定期回診抽血驗?zāi)驒z查，以確保用藥安全有效。為確保安全，服藥期間要有充足的飲水

8、，尤其是長效類磺胺藥，每天需要2000-3000ml飲水，避免結(jié)晶。,不良反應(yīng),易引起血尿、結(jié)晶尿及肝腎損害 胃腸反應(yīng)：惡心、嘔吐皮疹、發(fā)熱溶血性貧血、粒細胞減少,,四環(huán)素類 tetracycline,簡介,tetracycline 是由放線菌產(chǎn)生的一類廣譜抗生素，廣泛用于多種細菌及立克次氏體、衣原體、支原體等所致之感染 。結(jié)構(gòu)均含并四苯基本骨架 。,分 類,,,天然：金霉素四環(huán)素土霉素,,,,

9、四環(huán)素類,半合成：多西環(huán)素米諾環(huán)素美他霉素,,米諾環(huán)素>多西環(huán)素>美他環(huán)素>四環(huán)素,作用機制,能特異性地與病原微生物核糖體30S亞基的A位置結(jié)合，阻止氨基酰-tRNA在該位置上的結(jié)合，從而抑制肽鏈的增長，影響細菌或其他病原微生物的蛋白質(zhì)合成。,臨床應(yīng)用,抗菌譜廣，對G+菌、G-菌（霍亂弧菌、布魯氏菌）、厭氧菌有效，對銅綠假單胞菌和變形桿菌無效對G+菌 < PG對G-菌 < 氨基糖苷類和氯霉素對立

10、克次體、支原體、衣原體、放線菌、阿米巴原蟲有效,金霉素(氯四環(huán)素),副作用大目前只外用，用于治療麥粒腫(偷針眼)、結(jié)膜炎、沙眼,,多西環(huán)素Doxycycline,廣譜抑菌劑，高濃度時具殺菌作用沙眼衣原體引起的單純性宮頸炎,直腸感染,尿道炎預(yù)防瘧疾早期梅毒當青霉素禁忌時，多西環(huán)素可作為候補藥物用于下列細菌引起的感染： 淋病奈瑟球菌和腦膜炎奈瑟球菌﹒梅毒螺旋體和極細密螺旋體（梅毒和雅司?。┑仁褂梅椒ǎ?直腸感染

11、,尿道炎100mg 7days? bid 瘧疾100mg qd 早期梅毒100mg 2wks.?bid,四環(huán)素可的松眼膏Tetracycline/cortisone,過敏性眼炎 、角膜炎 、沙眼 （用于痤瘡）四環(huán)素類藥物過敏者禁用單純皰疹性或潰瘍性角膜炎禁用在啟用后最多可使用4周,米諾環(huán)素Minocycline,具有高效和長效性質(zhì) 抗菌作用最強 口服吸收迅速，幾近完全。食物對其吸收無明顯影響 。主要用于

12、克立次體病、支原體肺炎、淋巴肉芽腫、下疳、鼠疫、霍亂、布氏桿菌病(與鏈霉素聯(lián)合應(yīng)用)等。 使用方法：一般感染：成人首劑口服0、2g，以后每12h服0、1g,注意事項,中性條件下能與多種金屬離子形成不溶性螯合物 有局部刺激，故不可肌注，靜滴宜充分稀釋 四環(huán)素類藥物不適用于鏈球菌引發(fā)的感染，除非敏感性很強。（44%化膿性鏈球菌和74%糞鏈球菌對四環(huán)素類藥物有耐藥性 ）與青霉素有拮抗作用,不良反應(yīng),1.可致牙齒黃染，牙釉質(zhì)發(fā)育

13、不良及齲齒，并可導(dǎo)致骨發(fā)育不良。 2.四環(huán)素可引起胃腸反應(yīng)，劑量越大反應(yīng)越重。3.可致二重感染。均為耐四環(huán)素的菌株。但最為常見的屬腸道感染4.肝腎毒性5.變態(tài)反應(yīng),,糖肽類 glycopeptide,簡介,所有的糖肽類抗生素都對革蘭氏陽性細菌有活性，包括耐藥葡萄球菌(MRSA MRSE等)、JK棒狀桿菌、腸球菌、利斯特氏菌、耐藥鏈球菌、梭狀芽胞桿菌等致病菌。目前臨床上應(yīng)用的有萬古霉素、去甲萬古霉素和20世

14、紀80年代后期上市的替考拉寧，后者在抗菌活性、藥代特性及安全性方面均優(yōu)于前兩者。萬古霉素是由Micormick等于1956年從一株東方擬無枝酸菌的發(fā)酵液中分離得到的一種糖肽類抗生素。萬古霉素問世后的前20年，由于青霉素和頭孢菌素類抗生素的上市使用，萬古霉素僅作為保留藥物，治療由少數(shù)金黃色葡萄球菌引起的嚴重感染性疾病，臨床使用很少。,作用機制,與β-內(nèi)酰胺類抗生素相同，都是通過干擾細菌細胞壁肽聚糖的交聯(lián)，從而使細菌細胞發(fā)生溶解。,分

15、類,,,,,,糖肽類,,,,去甲萬古霉素,萬古霉素,替考拉寧,臨床應(yīng)用,糖肽類是一個非常有價值的抗生素。不過在臨床上通常被用作經(jīng)?－內(nèi)酰胺類抗生素或其它抗菌藥物治療失敗后才使用的最后手段，是目前臨床上用于治療由MRSA引起的嚴重感染疾病的首選藥物，并被國際抗生素專家譽為“人類對付頑固性耐藥菌株的最后一道防線”和“王牌抗生素”。,去甲萬古霉素,抗菌譜：屬窄譜抗菌藥，抗G+菌。對鏈球菌、葡萄球菌包括MRSA、表皮葡萄球菌有較強的抗菌作用

16、。對厭氧菌有效，尤其是對脆性擬桿菌的作用較強。 臨床應(yīng)用：其它抗菌藥物耐藥的嚴重感染；MRSA感染（“最后防線”）；難辨梭狀芽孢桿菌引起的偽膜性結(jié)腸炎。使用方法：成人每日0.8g～1.6g(80萬～160萬單位），分2～3次靜滴。小兒每日按體重16mg～24mg/kg(1.6～2.4萬單位/kg),分2次靜滴。,去甲萬古霉素與萬古霉素的區(qū)別,去甲萬古霉素的效價高于萬古霉素，0.4g去甲萬古霉素相當于0.5g萬古霉素?？咕钚源嬖?/p>

17、差異： 對金葡菌的最低抑菌濃度(MIC)均0.5~2.0μg/ml； 對耐甲氧西林的金葡菌(MRSA)、表皮葡球菌、甲型鏈球菌、乙型鏈球菌的MIC為0.5~1.0μg/ml(去甲萬古)及0.5~2.0μg/ml(萬古)； 對糞鏈球菌的MIC分別為1.0~4.0μg/ml(萬古)及1.0~2.0μg/ml(去甲萬古)； 對厭氧消化球菌、大型消化球菌的MIC二藥均為0.5μg/ml,替考拉寧,對金葡菌的作用比

18、萬古霉素更強，不良反應(yīng)更少。對革蘭陽性菌如葡萄球菌、鏈球菌、腸球菌和大多厭氧性陽性菌敏感。臨床主要用于金葡菌及鏈球菌屬等敏感菌所致的嚴重感染，如心內(nèi)膜炎、骨髓炎、敗血癥及呼吸道、泌尿道、皮膚、軟組織等的感染。很少出現(xiàn)耐替考拉寧的菌株,,使用方法： 嚴重感染和中性粒細胞減少的患兒，推薦劑量為10mg/kg，前三劑負荷劑量每12小時靜脈注射一次，隨后劑量為10mg/kg，靜脈或肌肉注射，qd. 中度感染，推薦劑量為10