丙酸倍氯米松的藥理學(xué)基礎(chǔ)

1、丙酸倍氯米松藥理學(xué)基礎(chǔ),吸入激素(ICS)治療的基本原理,系統(tǒng)給藥,局部給藥,吸入治療是呼吸系統(tǒng)疾病的主要治療方式之一,理想的吸入型糖皮質(zhì)激素(ICS)應(yīng)具備的藥理學(xué)特性,Tamm M, et al. Respir Med 2012; 106(S1):S9-S19.,糖皮質(zhì)激素的循環(huán)途徑,Derendorf H, et al. Eur Respir J 2006; 28:1042-50.,肺部沉積（10-50%）,肺,自肺完全吸收,

2、系統(tǒng)循環(huán),系統(tǒng)副作用,首過(guò)失活,肝,自胃腸道吸收,胃腸道,吞咽（50-90%）,口咽部沉積,口服可生物利用部分,吸入肺內(nèi)部分,丙酸倍氯米松代謝過(guò)程,丙酸倍氯米松經(jīng)肺吸入后的水解過(guò)程,BDP是受體親和力低的前體藥物，95%的BDP吸入后在肺內(nèi)迅速被酯酶水解為活性代謝物17-BMP，最終水解為無(wú)活性的倍氯米松排出體外。17-BMP在肺內(nèi)的穩(wěn)定性較高，2h內(nèi)僅有10%水解為BOH，保證長(zhǎng)效抗炎。,Wurthwein G, er al.

3、Biopharm Drug Dispos 1990; 11(5):381-94.Daley-Yates PT, et al. Br J Clin Pharmacol 2001; 51:400-9.,17,21-丙酸倍氯米松（BDP）,17-單丙酸倍氯米松（17-BMP）,21-單丙酸倍氯米松（21-BMP）,倍氯米松（BOH）,95%,？,17-單丙酸倍氯米松肺部生物利用度,Tamm M, et al. Respir Med

4、2012; 106(S1):S9-S19.,肺部生物利用度（%）,丙酸倍氯米松/17-單丙酸倍氯米松,布地奈德,環(huán)索奈德/去甲基丙酰-環(huán)索奈德,氟替卡松,糠酸莫米松,,17-單丙酸倍氯米松受體親和力,Bodor N, Buchwald P. Curr Pharm Des. 2006;12(25):3241-60.,,17-單丙酸倍氯米松親水性1和親脂性2,1.Pedersen S, O‘Byrne P. Allergy 1

5、997; 52(suppl 39):1-34.2.Kelly HW. J Allergy Clin Immunol 1998; 102:S36-S51.,親水性,親脂性,17-單丙酸倍氯米松吸入半衰期,Bodor N, Buchwald P. Curr Pharm Des. 2006;12(25):3241-60.,,小結(jié),丙酸倍氯米松的有效成分是17-單丙酸倍氯米松17-單丙酸倍氯米松在肺內(nèi)作用的特點(diǎn)：較高的肺部生物利用度

6、較高的受體親和力適中的親水性與親脂性較長(zhǎng)的吸入半衰期,,吞咽部分,丙酸倍氯米松代謝過(guò)程,17-BMP水解速度遠(yuǎn)比21-BMP快，因此36-48h后，血中只能見到21-BMP和B，BDP和17-BMP無(wú)法檢測(cè)出,丙酸倍氯米松經(jīng)吞咽入血后的水解過(guò)程,吞咽入血后，丙酸倍氯米松水解速度較慢（半衰期4.7h）,BDP,17-BMP,21-BMP,酯交換作用,（第1小時(shí)內(nèi)約10%）,BOH,Wurthwein G, er al. Biophar

7、m Drug Dispos 1990; 11(5):381-94.,BDP(吞咽部分),丙酸倍氯米松和17-單丙酸倍氯米松血漿蛋白結(jié)合率,Derendorf H, et al. Eur Respir J 2006; 28:1042-50.Tamm M, et al. Respir Med 2012; 106(S1):S9-S19.,,丙酸倍氯米松和17-單丙酸倍氯米松系統(tǒng)消除半衰期,Bodor N, Buchwald P. Curr

8、Pharm Des. 2006;12(25):3241-60.,,丙酸倍氯米松系統(tǒng)清除率,Derendorf H, et al. Eur Respir J 2006; 28:1042-50.,系統(tǒng)清除率（L/h）,17-單丙酸倍氯米松,丙酸倍氯米松,布地奈德,環(huán)索奈德,去甲基丙酰-環(huán)索奈德,氟尼縮松,氟替卡松,糠酸莫米松,曲安奈德,,,丙酸倍氯米松對(duì)腎上腺皮質(zhì)的抑制作用顯著低于氟替卡松，與布地奈德類似,Lipworth BJ,

9、et al. Arch Intern Med 1999; 159:941-55.,0.2,0.4,0.8,1.6,2.0,激素劑量（mg/d）,0,20,40,60,80,100,尿皮質(zhì)醇抑制率（%）,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,氟替卡松,丙酸倍氯米松,曲安奈德,布地奈德,P＜0.05 氟替卡松 vs. 丙酸倍氯米松

10、丙酸倍氯米松、曲安奈德、布地奈德之間無(wú)顯著差異,一項(xiàng)薈萃分析，納入27項(xiàng)研究，評(píng)估吸入性糖皮質(zhì)激素治療的全身不良反應(yīng)。,丙酸倍氯米松對(duì)腎上腺皮質(zhì)無(wú)明顯抑制,一項(xiàng)研究納入了60 例健康男性志愿者，每日兩次吸入固定劑量的5 類糖皮質(zhì)激素或安慰劑，探討吸入糖皮質(zhì)激素對(duì)皮質(zhì)醇的抑制作用。,小結(jié),丙酸倍氯米松的有效成分是17-單丙酸倍氯米松17-單丙酸倍氯米松安全性的特點(diǎn)：較高的血漿蛋白結(jié)合率較快的系統(tǒng)清除半衰期較快的系統(tǒng)清除率,1

11、. Bodor N, Buchwald P. Curr Pharm Des. 2006;12(25):3241-60. 2. Pedersen S, et al. Allergy. 1997:52:1-34. 3. Kelly HW. J Allergy Clin Immunol. 1998;102(4 Pt 2):S36-51. 4. Derendorf H, et al. EurRespir J.2006;28(5):104

12、2-50. 5. Lipworth BJ. Arch Intern Med. 1999;159(9):941-55. 6. Allen DB, et al. J Allergy Clin Immunol. 1994;93(6):967-76. 7. Chapman KR. Clin Ther. 2003;25 Suppl C:C2-C14. 8. Muley P, et al. Curr Drug Saf. 20

13、13;8(3):186-94,常用ICS臨床藥理特性總結(jié),,丙酸倍氯米松的高活性代謝產(chǎn)物是17-單丙酸倍氯米松17-單丙酸倍氯米松具有良好的藥理學(xué)特性17-單丙酸倍氯米松具有良好的系統(tǒng)安全性霧化丙酸倍氯米松是兒童霧化吸入治療的新選擇,總結(jié),簡(jiǎn)明處方信息,【適應(yīng)癥】本品適用于治療哮喘及改善支氣管阻塞癥狀【規(guī)格】2ml：0.8mg【用法用量】 成人：?jiǎn)蝿┝克幤拷?jīng)霧化器給藥，每次1支，每天 1~2次。 兒童：?jiǎn)蝿┝克幤康囊?/p>