多發(fā)性骨髓瘤的診斷

1、多發(fā)性骨髓瘤的診斷,河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院血液內(nèi)科 邢麗娜,MM是研究腫瘤的良好模型,MM的獨(dú)特生物學(xué)特點(diǎn)MM細(xì)胞基因組處于高度不穩(wěn)定狀態(tài)，存在多種遺傳學(xué)異常，是研究腫瘤遺傳學(xué)的良好模型MM腫瘤細(xì)胞對(duì)所處的骨髓微環(huán)境高度依賴，其中多種細(xì)胞和因子參與了MM細(xì)胞的增殖、凋亡和耐藥，使MM成為研究腫瘤微環(huán)境的良好模型MM的發(fā)病是一個(gè)累及多基因、多階段、多步驟的過程，幾乎所有的MM均由MGUS轉(zhuǎn)化而來，而且隨著疾病進(jìn)展可發(fā)生髓外侵犯，甚

2、至轉(zhuǎn)化為PCL。對(duì)研究癌變的多步驟、多階段假說也是不可多得的模型絕大多數(shù)實(shí)體瘤晚期骨轉(zhuǎn)移，而80%MM具有骨質(zhì)破壞，對(duì)MM骨病機(jī)制的研究也可為其他實(shí)體瘤骨病的防治提供借鑒,多發(fā)性骨髓瘤是一種常見于老年人的惡性漿細(xì)胞疾病,,中老年人群常見血液腫瘤（占10%）異質(zhì)性大，生存期從半年至十余年并發(fā)疾病多，治療難度大新藥顯著提高療效，生存時(shí)間延長，累積病人顯著增多新藥和新的治療方法價(jià)格昂貴，個(gè)人和社會(huì)負(fù)擔(dān)重臨床醫(yī)生的挑戰(zhàn)： —

3、 根據(jù)預(yù)后和患者條件選擇合適治療基于預(yù)后分層的個(gè)體化治療： — 節(jié)約資源、提高整體療效、減輕個(gè)人 和社會(huì)負(fù)擔(dān),MM的主要臨床表現(xiàn)/并發(fā)癥,,,現(xiàn)代血液腫瘤診斷模式-血液病理,目前我科MM檢查項(xiàng)目,化驗(yàn)檢查項(xiàng)目血細(xì)胞分析血、尿M蛋白鑒定 — 免疫球蛋白定量、 — 輕鏈定量 — 蛋白電泳 — 免疫固定電泳血清游離輕鏈血清生化：Ca、LDH血、尿β2-MG24

4、小時(shí)尿蛋白定量,骨髓化驗(yàn)檢查骨髓涂片分類單抗免疫分型染色體核型骨髓活檢 —免疫組化FISH,其他檢查全身骨骼X線心臟彩超感染灶,從化驗(yàn)檢查目的角度分類,確定診斷性檢查單克隆免疫球蛋白鑒定 免疫固定電泳, 免疫球蛋白定量, 游離輕鏈24hr 尿 – 定量，免疫固定電泳骨髓穿刺&活檢瘤細(xì)胞的比例、克隆性（免疫表型）終末器官損害評(píng)估血常規(guī), 生化, 影像學(xué)（骨骼）預(yù)后評(píng)估白蛋白, β2微球蛋

5、白, LDH, CRP染色體核型，F(xiàn)ISH選擇性檢查淀粉樣變性：組織活檢IFE for IgD, EMRI、PET-CT,有癥狀骨髓瘤診斷標(biāo)準(zhǔn),● 血清和/或尿中有M蛋白● 骨髓中有克隆性漿細(xì)胞或漿細(xì)胞瘤通常以10% 為標(biāo)準(zhǔn)● 相關(guān)器官或組織受損（ROTI） 有癥狀MM最重要的標(biāo)準(zhǔn)是確定終末器官的損害，包括：貧血、高鈣血癥、溶骨損害、腎功能不全、高粘血癥、淀粉樣變性或者反復(fù)感染。,NCCN多發(fā)性骨髓瘤診

6、治指南（2014年修訂）,無癥狀骨髓瘤(SMM)診斷標(biāo)準(zhǔn),,MGUS診斷標(biāo)準(zhǔn),● 血清M蛋白<30g/l● 骨髓中克隆性漿細(xì)胞<10%,骨髓切片 中低度漿細(xì)胞浸潤● 無其他B細(xì)胞增殖性疾患● 無相關(guān)器官或組織受損,,非分泌型骨髓瘤診斷標(biāo)準(zhǔn),● IF法血清和/或尿中無M蛋白● 骨髓中克隆性漿細(xì)胞≥10%，或者漿細(xì)胞瘤● ROTI● 免疫過氧化物酶或免疫熒光檢測(cè)漿細(xì)胞內(nèi)有

7、單克隆免疫球蛋白,,NCCN多發(fā)性骨髓瘤診治指南（2014年修訂）,骨外漿細(xì)胞瘤診斷標(biāo)準(zhǔn),● 血清和/或尿中無M蛋白*● 骨髓外克隆性漿細(xì)胞瘤● 骨髓檢查正?！?全身骨骼影象學(xué)檢查正常● 無ROTI* 有時(shí)可有小量M成分,,,孤立性漿細(xì)胞瘤（骨或骨外）,孤立性骨漿細(xì)胞瘤診斷標(biāo)準(zhǔn),● 血清和/或尿中無M蛋白*● 單一部位克隆性漿細(xì)胞性骨骼破壞● 骨髓檢查不符合MM● 全面骨影像檢查正?！?除孤立性骨

8、損害外無ROTI* 有時(shí)可有小量M成分,,孤立性漿細(xì)胞瘤（骨或骨外）,多發(fā)孤立性漿細(xì)胞瘤（±復(fù)發(fā)）診斷標(biāo)準(zhǔn),● 血清和/或尿中無M 蛋白● 多于一個(gè)部位的克隆性漿細(xì)胞性骨破壞或髓外腫瘤，可反復(fù)發(fā)生● 骨髓檢查正常● 全面骨影像檢查正?！?除局部骨骼損害外，無其他ROTI,,MM鑒別診斷標(biāo)準(zhǔn),MGUS<3 g M spike <10% PC

9、 AND,Smoldering MM?3 g M spike OR ?10% PC,Active MM ?10% PC M spike + AND,,,,,Kyle RA. N Engl J Med 2002; 346: 564,C - High calcium R - Renal dysfunctionA - AnemiaB - Bone lesions,,,NO,(Hyperviscocity