20122009級(jí)中藥學(xué)本科中藥藥理3章影響中藥藥理作用的因素

1、第三章,影響中藥藥理作用的因素,主要內(nèi)容,第一節(jié) 藥物因素對(duì)中藥藥理作用的影響第二節(jié) 機(jī)體因素對(duì)中藥藥理作用的影響第三節(jié) 環(huán)境因素對(duì)中藥藥理作用的影響,目的與要求,掌握中藥藥物因素、機(jī)體因素及環(huán)境因素對(duì)藥理作用的影響。,第一節(jié) 藥物因素,一、品種,名實(shí)不符 : 中藥品種逾萬(wàn)，同名異物、同物異名現(xiàn)象越來(lái)越多，品種混淆問題歷來(lái)存在 。大青葉、板藍(lán)根（來(lái)源5科屬）；金錢草 （9科14種）,標(biāo)準(zhǔn)粗放:國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、部頒標(biāo)準(zhǔn)及各級(jí)地

2、方標(biāo)準(zhǔn)的正品中藥，多品種入藥現(xiàn)象仍然普遍。,不同品種藥物的化學(xué)成分（數(shù)和量）及藥理作用有較大差異,黃花蒿,正品大黃：結(jié)合型蒽醌為主，瀉下作用的ED50 為326－1072mg/kg 混雜品種：游離型蒽醌較多，瀉下作用的ED50為3579-5000mg/kg,掌葉,藥用,唐古特,天山,在進(jìn)行中藥藥理研究時(shí)必須首先確定所用藥物的品種，發(fā)表論文也要求說明。臨床用藥亦應(yīng)了解

3、所用中藥的品種質(zhì)量。,掌握鑒定知識(shí) 求助相關(guān)專業(yè)人員,如何鑒定？,二、產(chǎn)地,土壤、水質(zhì)、氣候、日照、雨量、生物分布等生態(tài)環(huán)境對(duì)動(dòng)、植物的生長(zhǎng)有較大影響，造成品質(zhì)的差異。,同種藥物，不同產(chǎn)地，品質(zhì)差異較大，藥理作用及療效也會(huì)有較大的差異。,,不同產(chǎn)地西洋參PCR圖譜,本草考證藥源調(diào)查生態(tài)環(huán)境化學(xué)成分藥理作用功效應(yīng)用,道地藥材 “道地性” 研究,,道地藥材 綜合研究,在進(jìn)行中藥實(shí)驗(yàn)研究時(shí)必須首先確定所用藥物的產(chǎn)地，發(fā)表論文也要

4、盡可能說明清楚。,三、采收季節(jié),當(dāng)季是藥 過季是草,采收季節(jié)的確定，不能囿于文獻(xiàn)記載，還應(yīng)考慮地域性。,應(yīng)將有效成分含量及藥理作用測(cè)定，作為考察采集時(shí)間是否合理的指標(biāo),中藥有一定的生長(zhǎng)和成熟周期，其有效成分的含量高低與生長(zhǎng)期關(guān)系密切。,在進(jìn)行中藥實(shí)驗(yàn)研究，特別是以新的中藥材為研究對(duì)象時(shí)，要注意不同采收季節(jié)對(duì)藥理作用的影響。,四、貯藏條件,中藥的貯藏保管條件直接影響藥材的質(zhì)量。不同的貯藏時(shí)間、貯藏溫度、貯藏濕度對(duì)中藥成分的含量有較

5、大影響。,黑漆描金百子柜,同仁堂老藥罐,關(guān)于“用藥宜新”,新藥力猛效宏 鮮藥亦受推崇(民間多用),關(guān)于“用藥宜陳”,《本草綱目》序例引李杲之言曰：“陶隱居本草言狼毒、枳實(shí)、橘皮、半夏、麻黃、吳茱萸皆須陳久者（六陳），其余須精新也。然大黃、木賊、荊芥、芫花、槐花之類，亦宜陳久，不獨(dú)六陳也?！?“百年陳皮”，優(yōu)在何處？,在進(jìn)行中藥實(shí)驗(yàn)研究，購(gòu)藥時(shí)就應(yīng)注意這些問題。特別是一些不太常用藥，可能會(huì)貯存很久。,五、炮制,消除或降低藥物的毒副作用

6、 生附子——制附子、熟附片（烏頭堿，去甲基烏藥堿保存，強(qiáng)心作用↑） 生半夏——姜半夏（粘膜刺激性↓，鎮(zhèn)吐作用↑） 芍 藥——炒芍藥（安息香酸↓，對(duì)粘膜刺激性↓） 生首烏——制首烏[LD50增加20倍（P0）和62.7倍（ip）],增加藥效 延胡索——醋制（生物堿成鹽）——鎮(zhèn)痛↑杜 仲——炒制（膠質(zhì)破壞）——降壓↑甘 草——蜜炙——抗心律失?！S 芩——炒、蒸、煮——黃芩酶被破壞，利于保存（黃芩苷含量高

7、）。杏仁——炮制——苦杏仁酶，利于苦杏仁苷保存,加強(qiáng)或突出某一作用生大黃—結(jié)合型蒽苷較多—瀉下制大黃—結(jié)合型↓游離型↑—抗菌生曬參—紅參—溫補(bǔ)力增強(qiáng)（皂甙變化）爐甘石（碳酸鋅）—煅燒—氧化鋅↑—收濕斂瘡,矯嗅矯味，便于服用 乳香、沒藥—醋制（減少對(duì)胃的刺激性）五靈脂—醋制（消除不良?xì)馕叮?使藥材純凈，利于稱量和服用,改變藥物性狀，便于貯存或制劑 桑螵蛸、五倍子—燙蒸后殺死蚜蟲、蟲卵礦物、貝殼——粉碎處理,要注意有毒成分

8、與有效成分是否同一物，根據(jù)需要選擇 適宜的炮制品。,六、劑型和制劑,“藥性有宜丸者，宜散者，宜水煮者，宜酒漬者，宜膏滋者，亦有一物兼宜者，亦有不可入湯酒者，并隨藥性，不得違越。”,《本經(jīng)》,“湯者蕩也，去大病用之；散者散也，去急病用之；丸者緩也，不能速去舒緩而治之意也”。 《本草經(jīng)集注》,同一中藥，劑型不同，制劑工藝（溶媒、時(shí)間、次數(shù)、

9、方式）的不同，給藥途徑不同，會(huì)影響藥物的吸收、分布、代謝，影響血藥濃度，影響藥理作用強(qiáng)度及性質(zhì)，繼而影響療效，或產(chǎn)生新的藥理作用 。,注意:實(shí)驗(yàn)時(shí)當(dāng)根據(jù)研究目的，檢測(cè)條件而選擇合適的劑型。如口服給藥在觀察藥物對(duì)血液動(dòng)力學(xué)影響目前很難進(jìn)行。,七、劑量,在一定范圍內(nèi)，藥物劑量大小與血藥濃度的高低及其作用強(qiáng)度呈依賴關(guān)系。,量小作用小，量過大易中毒，選擇最合適劑量常常要經(jīng)過相當(dāng)長(zhǎng)時(shí)間的臨床積累，及實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。,在中藥研究中，劑量與藥理效應(yīng)強(qiáng)度相反

10、的情況并不鮮見。,注意：藥效、毒理的劑量選擇至關(guān)重要，也十分棘手。如長(zhǎng)期毒性劑量要求及與藥效的劑量關(guān)系 。,八、煎煮方法和條件,中藥應(yīng)用最多的是水提取，煎煮的方法和時(shí)間等因素對(duì)療效產(chǎn)生明顯影響。,,在制劑研究中，常采用正交設(shè)計(jì)、均勻設(shè)計(jì)方法，以有效成分含量測(cè)定為標(biāo)準(zhǔn)來(lái)考察工藝的合理性。,分煎與合煎對(duì)藥效的影響，近年進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)不少?gòu)?fù)方分煎與合煎在療效上有區(qū)別。,注意：免煎顆粒劑的應(yīng)用仍有不少人持反對(duì)意見，可否以免煎顆粒作實(shí)驗(yàn)研究？,九

11、、配伍,“七情合和”被視為中藥配伍理論之總綱,也是組方用藥的基礎(chǔ) 。,七情概括了藥物配伍的基本形式 ：,相須、相使：通過相加協(xié)同，能夠增強(qiáng)藥效。,相畏、相殺：通過制約，減輕或消除藥物毒副作用。,相惡、相反：通過拮抗，可能增毒減效。,相須、相使是最常見的配伍方式，是研究的重點(diǎn)內(nèi)容。,十、禁忌,配伍禁忌,古方中有相反、相畏配伍,現(xiàn)代有關(guān)相反、相畏研究結(jié)果亦不統(tǒng)一,現(xiàn)代新發(fā)現(xiàn)的配伍現(xiàn)象（如沉淀性配伍）值得進(jìn)一步探討,注意：選題組方時(shí)一定要重視

12、有毒、峻猛藥的選用。,妊娠禁忌,慎用,新用,禁用,第二節(jié) 機(jī)體因素,一、生理狀況的影響,體質(zhì),年齡,性別,情志、精神狀態(tài),注意：人與動(dòng)物的情志狀態(tài)對(duì)藥理作用均有一定影響，與情志活動(dòng)有關(guān)的動(dòng)物模型的建立不可忽視。,二、病理狀態(tài)的影響,中藥對(duì)正常及不同病理狀態(tài)下的人或動(dòng)物可表現(xiàn)不同的藥理效應(yīng)，如體溫、血壓、利尿等。,機(jī)體在病理狀態(tài)下，可能對(duì)藥物的體內(nèi)過程有較大影響，如肝腎功能。,中藥對(duì)動(dòng)物病理模型的影響可能與臨床效果有明顯差異，可見臨床藥

13、理研究之重要。,三、腸道內(nèi)微生態(tài)環(huán)境,腸道內(nèi)微生態(tài)環(huán)境對(duì)中草藥體內(nèi)代謝有較大影響。中藥口服為多，腸內(nèi)菌群的影響更為明顯。腸內(nèi)菌通過酶催化藥物代謝反應(yīng)。,腸內(nèi)菌群對(duì)藥物的代謝作用亦受種族、飲食、抗菌藥物使用及宿主體內(nèi)環(huán)境等影響。,第三節(jié) 環(huán)境因素,地域、氣候因素對(duì)藥效有明顯影響,地理?xiàng)l件、氣候冷暖、飲食起居、生長(zhǎng)環(huán)境等對(duì)藥物效均有影響。,實(shí)驗(yàn)研究亦應(yīng)注意環(huán)境因素（溫度、濕度、噪聲等） 。,中藥作用與時(shí)間生物學(xué)、時(shí)間藥理學(xué),任何生物都

14、存在自身的節(jié)律（日、月、年、周、四季節(jié)律等，中醫(yī)子午流注學(xué)說），在不同時(shí)間用藥其效應(yīng)（藥效、毒性）可能有較大差異。,根據(jù)生物體的自身節(jié)律，確定用藥方案，可增加療效、減少毒性。 “晨服補(bǔ)腎”與“夕用六味” 亦即此意。,小結(jié),1．影響中藥藥理作用的因素有諸多方面，其中最主要的有藥物因素、機(jī)體因素和環(huán)境因素。,4．環(huán)境因素包括：氣候時(shí)辰、地區(qū)、社會(huì)條件等。,2．藥物因素包括：品種、產(chǎn)地、采收季節(jié)、貯藏、炮制、劑型、制劑、劑量用法和配伍（七情）