臨床免疫學(xué)藥物免疫講述

1、臨床免疫學(xué)藥物免疫講述(ImmunityofDrug)藥物能治療疾病，但在一定條件下又能致動(dòng)物發(fā)病。如有些藥物除可引起毒性反應(yīng)和藥物特發(fā)性反應(yīng)外，尚可引發(fā)藥物免疫，產(chǎn)生所謂的藥物免疫性疾病。藥物免疫性疾病，就是因?yàn)橛行┧幬锞哂锌乖裕M(jìn)入機(jī)體后，可刺激免疫系統(tǒng)，產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞，發(fā)生特異性免疫應(yīng)答所致的免疫損傷?？梢砸鹚幬锩庖咝约膊〉乃幬锓N類很多，且在不同時(shí)期，引起免疫性疾病的藥物種類亦不完全相同。本世紀(jì)初，最多發(fā)現(xiàn)的是血

2、清制劑，以后則以砷、汞及銻等金屬鹽制劑和生物堿制劑最為常見。目前，主要是抗生素類，尤以青霉素為著。此外，磺胺類、解熱鎮(zhèn)痛劑、催眠鎮(zhèn)靜劑等藥物也較常見。實(shí)踐中應(yīng)注意藥物免疫性疾病與藥物特發(fā)性反應(yīng)或毒性反應(yīng)的區(qū)別。一、藥物免疫性疾病的特點(diǎn)藥物免疫性疾病是指藥物或藥物代謝產(chǎn)物，作為抗原或半抗原(和體內(nèi)蛋白質(zhì)結(jié)合)刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞，當(dāng)相應(yīng)的藥物再次進(jìn)入機(jī)體，發(fā)生特異性免疫應(yīng)答，導(dǎo)致組織損傷，或生理機(jī)能障礙而產(chǎn)生的疾病。其特點(diǎn)是

3、：①與體質(zhì)因素關(guān)系密切，只發(fā)生在用藥動(dòng)物中的少數(shù)動(dòng)物，這樣的少數(shù)動(dòng)物，稱為“特應(yīng)性”(atopy)，絕大多數(shù)動(dòng)物是無反應(yīng)的；②小劑量藥物即可發(fā)生，致病劑量往往小于常規(guī)治療量，且劑量通常與發(fā)生反應(yīng)的程度無關(guān)；③有致敏過程，常在初次用藥后的7～15天再次用藥時(shí)發(fā)病，但多次用藥，則不一定有這個(gè)過程；白質(zhì)氨基酸親和力強(qiáng)，能與蛋白質(zhì)呈活躍反應(yīng)，同時(shí)所形成的化合物水解速度緩慢的物質(zhì)，都有利于抗原性的表現(xiàn)。3自身抗原(1)修飾抗原：有些藥物進(jìn)入

4、機(jī)體，可改變某些細(xì)胞成分的表面結(jié)構(gòu)，修飾成自身抗原，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞，引起自身免疫反應(yīng)。如甲基多巴具有強(qiáng)氧化作用，可改變成熟紅細(xì)胞表面的抗原結(jié)構(gòu)，刺激機(jī)體產(chǎn)生自身抗體，破壞紅細(xì)胞，引起溶血性貧血。(2)共同抗原：進(jìn)入機(jī)體的藥物具有與某種組織細(xì)胞成分相似的抗原決定簇，故可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞，與有相似結(jié)構(gòu)的某種組織細(xì)胞成分結(jié)合，發(fā)生免疫反應(yīng)。如已往制備的狂犬病疫苗(是腦或兔腦制劑)均含有與人或其他動(dòng)物腦組織的共同

5、抗原，因此，狂犬病疫苗刺激機(jī)體產(chǎn)生致敏淋巴細(xì)胞，可與人腦或動(dòng)物腦組織成分結(jié)合，引起過敏性腦炎。(二)藥物引起的免疫損傷藥物免疫所致疾病，可由細(xì)胞免疫或體液免疫所致，其發(fā)病機(jī)理為藥物超敏反應(yīng)。藥物超敏反應(yīng)也可分為以下四型：1Ⅰ型藥物超敏反應(yīng)亦稱反應(yīng)素型或過敏反應(yīng)型。該型超敏反應(yīng)的臨床表現(xiàn)，可因受累器官的不同，而有較大差異，其臨床表現(xiàn)為過敏性鼻炎、支氣管哮喘、蕁麻疹、血管性水腫、過敏性胃腸炎甚至引起過敏性休克。2Ⅱ型藥物超敏反應(yīng)亦