1型糖尿病的發(fā)病率及其特點

1、1型糖尿病– 分類,免疫介導(dǎo)糖尿病 標(biāo)志有：?胰島細(xì)胞自身抗體(ICA)?胰島素自身抗體(IAAs)?谷氨脫羧酶自身抗體(GAD65)?酪氨酸磷酸酶IA-2和IA-2β自身抗體特發(fā)性糖尿病呈1型糖尿病表現(xiàn)而無明顯病因?qū)W發(fā)現(xiàn)，有胰島素缺乏，但始終無自身免疫的證據(jù)；遺傳性強(qiáng)，與HLA無關(guān)聯(lián)* 成人隱性自身免疫性糖尿病(LADA) - 起病年齡15歲以上，發(fā)病6個月內(nèi)無酮癥發(fā)生- 發(fā)病時非肥胖-

2、胰島B細(xì)胞自身抗體(GAD，ICA 和/或IAA)陽性- 具有1型糖尿病易感基因,1型糖尿病的發(fā)病率--特點,我國根據(jù)WHO diamond Project, 對15歲以下發(fā)病的1型糖尿病調(diào)查結(jié)果：1988年到1995年期間我國兒童1型糖尿病的年發(fā)病率在0.19-1.26/10萬，顯著低于歐美國家同期報道結(jié)果,中國不同地區(qū)兒童1型糖尿病發(fā)病率情況（WHO diamond Project),,地區(qū),調(diào)查年份（年）,發(fā)病年齡（歲）,年發(fā)

3、病率/10萬,高發(fā)年齡組（歲）,遼寧1988-1995 0-14 0.19湖南1989-1994 0-14 0.23 10-14山東1989-1993 0-14 0.36 10-14福建1989-1995 0-14 0.4 5-9天津市 1987-1991 0-14 0.54 10-14黑龍江 1988-1994 0-14 0.

4、55 10-14吉林 1989-1994 0-14 0.56齊齊哈爾1989-1995 0-14 0.77上海市 1980-1991 0-14 0.72 1989-1993 0-14 0.96北京市 1988-1994 0-14 0.97新疆 1989-1993 0-14 0.47 (漢族) 1.26(維吾爾族),

5、,,,朱禧星主編,1型糖尿病發(fā)病率– 年齡,6個月以內(nèi)嬰兒很少發(fā)生1型DM,而發(fā)病一般從9個月開始并持續(xù)升高國外資料報道12-14歲達(dá)高峰,然后下降我國11個地區(qū)10-14歲達(dá)高峰成人1型糖尿病流行病資料尚缺,不能反映年齡變化,1型糖尿病發(fā)病率— 季節(jié),春夏季節(jié)發(fā)病率低,冬秋季高,提示感染因素參與一些國家或地區(qū)1型糖尿病發(fā)病呈“流行”趨勢,是否與傳染病流行有關(guān)?,1型糖尿病發(fā)病率– 地域、種族,各種資料顯示不同地區(qū)不同種族發(fā)病率

6、差異很大，最低年發(fā)病率不足1.0/10萬,最高為36.0/10萬,相差30多倍在種族發(fā)病中白人兒童發(fā)病率最高,黃種人發(fā)病率最低孿生兒研究– 同卵雙胎發(fā)病一致率50%家族研究–TYPE1兄妹積累發(fā)病率20倍于無家族史人群基因研究– DQA1和DQB1等位基因頻率的不同可能決定了TYPE1的分布形式,,總結(jié),我國TYPE1 約占糖尿病總數(shù)的5%世界上TYPE1患病率最高的地區(qū)為北歐國家, 占總數(shù)的20%南歐占13%美國占8%

7、,1型糖尿病的發(fā)病機(jī)制(1),正常胰島有巨大的儲備功能,只有胰島細(xì)胞破壞耗竭80%-90%,臨床才出現(xiàn)糖尿病癥狀,1型糖尿病的發(fā)病機(jī)制(2)– 風(fēng)險預(yù)測,ICA陽性的親屬IAA水平與TYPE1的發(fā)生率相關(guān); ICA陽性,IAA的陽性率明顯高于ICA陰性的人群多種抗體聯(lián)合檢測可大大增加對TYPE1的預(yù)測價值。TPYE1一級親屬同時檢測GAD-Ab,ICA和IAA:- 兩種抗體同時陽性者，發(fā)生1型糖尿病的危險 性3年內(nèi)為

8、39%，5年內(nèi)為68%；- 三種抗體陽性者，5年內(nèi)發(fā)生TYPE1的危險性 估計高達(dá)100%,1型糖尿病的發(fā)病機(jī)制— 遺傳家族性,如前所述，對TPYE1的單卵雙胞胎隨訪，發(fā)病一致率為30-50%資料顯示父親是TYPE1對子孫后代的影響比母親更為顯著對于TYPE1的遺傳學(xué)研究顯示，TYPE1是多基因、多因素的共同結(jié)果迄今發(fā)現(xiàn)與TYPE1發(fā)病有關(guān)的基因位點共17個（包括GCK及DXS1068），分布在不同的染色體上我們相信

9、，我們有能力去發(fā)現(xiàn)那些數(shù)量有限的候選基因，以測定特殊的等位基因與疾病易感性的關(guān)聯(lián)家族遺傳的顯著性比2型糖尿病弱,TYPE1的發(fā)病機(jī)制--- HLA,我國TYPE1的HLA分型（協(xié)和醫(yī)院1980年），HLA-DR3頻率占55%，RR為7.89,一般人群中HLA-DR3占14%,說明HHL-DR3與TYPE1高度相關(guān)HLA基因不等于糖尿病基因Todd等發(fā)現(xiàn)HLA-DQβ鏈等位基因?qū)σ葝uB細(xì)胞損傷的易感性和抵抗性起決定作用,TYPE1

10、的發(fā)病機(jī)制— 環(huán)境因素,目前認(rèn)為病毒感染、牛奶蛋白和亞胺及化學(xué)物質(zhì)的攝入是環(huán)境因素的導(dǎo)火索,環(huán)境因素--病毒感染機(jī)理,主要有腮腺炎病毒、風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒及柯薩奇B4病毒等致病方式：- 病毒進(jìn)入B細(xì)胞，直接迅速破壞；- 病毒進(jìn)入B細(xì)胞，長期滯留，使細(xì)胞 生長速度減慢，壽命縮短- 病毒抗原在B細(xì)胞表面表達(dá)，引發(fā)自 身免疫應(yīng)答，B細(xì)胞遭受自身免疫破壞,TYPE1糖尿病的治療,原則:高度個體化的胰島素治療,并密

11、切監(jiān)測血糖主要治療目標(biāo): - 消除多食，多飲，多尿癥狀- 防止發(fā)生DKA- 避免低血糖- 保持正常生長發(fā)育- 防止慢性并發(fā)癥,治療展望,人類應(yīng)用GAD注入產(chǎn)生免疫耐受--- 防治糖尿病肝臟胰島素基因表達(dá)治療1型糖尿病胰島移植---主要是排斥反應(yīng)未解決而且人胰島細(xì)胞來源缺乏誘導(dǎo)B細(xì)胞再生---基于共同來源的前體細(xì)胞和干細(xì)胞理論，使用多種生長因子，從比如胰腺導(dǎo)管上皮細(xì)胞誘導(dǎo)B細(xì)胞的分化和再生