海馬神經(jīng)再生在抑郁中的作用及機(jī)制

1、海馬神經(jīng)再生在抑郁中的作用及機(jī)制孔令聘白潔（昆明理工大學(xué)醫(yī)學(xué)院，云南昆明６５０５００）〔關(guān)鍵詞〕神經(jīng)再生；抑郁；應(yīng)激；ＨＰＡ軸〔中圖分類號(hào)〕R74102〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A〔文章編號(hào)〕1005－9202（2015）06－1696－04；doi：103969／jissn1005－9202201506126基金項(xiàng)目：國(guó)家自然科學(xué)基金（Ｎｏ８１１６０１６２，Ｕ１２０２２２７）通訊作者：白潔（１９６６－），女，教授，博士生導(dǎo)師，主要從事神經(jīng)退行性疾

2、病和吸毒成癮的分子機(jī)制研究。第一作者：孔令聘（１９８８－），女，碩士，主要從事神經(jīng)分子生物學(xué)研究。與壓力有關(guān)的疾病，尤其是焦慮和抑郁，其成年海馬神經(jīng)再生可以通過應(yīng)激和抗抑郁藥治療來調(diào)節(jié)。另外，神經(jīng)再生的改變只在慢性抗抑郁治療中觀察到而非急性，因此神經(jīng)再生在抗抑郁治療中起著關(guān)鍵作用。本文擬討論成年海馬神經(jīng)再生與應(yīng)激之間的關(guān)系以及應(yīng)激誘導(dǎo)抑郁和焦慮對(duì)成年海馬神經(jīng)再生有何影響。傳統(tǒng)觀念認(rèn)為，成年中樞神經(jīng)系統(tǒng)是不可再生的，神經(jīng)再生僅發(fā)生于胚胎期

3、及出生后早期。１９６５年研究者通過放射自顯影用氘標(biāo)記胸腺嘧啶核苷發(fā)現(xiàn)在成年大鼠和貓的大腦中有新細(xì)胞出現(xiàn)〔１〕，但不能確定新生細(xì)胞是否是真正的神經(jīng)元細(xì)胞。很多年以后，神經(jīng)元特異性標(biāo)志物，胸腺嘧啶核苷類似物５－溴脫氧尿嘧啶核苷（ＢｒｄＵ）標(biāo)記，證實(shí)了神經(jīng)細(xì)胞的表型〔２〕。成年神經(jīng)再生過程位于兩個(gè)獨(dú)立的大腦區(qū)域：腦室下區(qū)（ＳＶＺ）和海馬齒狀回顆粒下層（ＳＧＺ）。由于海馬神經(jīng)再生與抑郁癥的關(guān)系緊密，只能論述海馬神經(jīng)再生。盡管一些研究已經(jīng)證實(shí)并表

4、明在成年海馬中有連續(xù)的細(xì)胞誕生，但是人體中神經(jīng)再生真的起到很大的作用嗎？批判的觀點(diǎn)認(rèn)為神經(jīng)再生的速度緩慢并且只有少量新生神經(jīng)元，因?yàn)槌錾蟛痪么蟛糠旨?xì)胞就會(huì)死亡〔３〕。然而，Ｓｐａｌｄｉｎｇ等〔４〕使用放射性同位素Ｃ１４標(biāo)記人腦中新生的神經(jīng)元。該研究表明，相對(duì)于早期的估計(jì)，在人成年海馬出生的神經(jīng)元的數(shù)目多達(dá)７００個(gè)新的神經(jīng)元每天加入到人的海馬。成年海馬神經(jīng)再生對(duì)于情緒和行為的調(diào)節(jié)是必要的，這已經(jīng)被大量的證據(jù)證實(shí)。接下來我們首先來看一下神

5、經(jīng)再生調(diào)節(jié)的重要因素—應(yīng)激。1應(yīng)激對(duì)海馬神經(jīng)再生調(diào)節(jié)應(yīng)激是一種最潛在的成年海馬神經(jīng)再生調(diào)節(jié)因素，在多種動(dòng)物種系已經(jīng)得到證明，其中最常見的應(yīng)激模式———慢性不可預(yù)見性輕度應(yīng)激（ＣＵＭＳ）。對(duì)嚙齒類動(dòng)物進(jìn)行４ｗ或７ｗ交替的ＣＵＭＳ，將導(dǎo)致海馬細(xì)胞增殖的減少〔５，６〕。同時(shí)，ＣＵＭＳ引起快感缺乏以及絕望和焦慮樣行為。除了ＣＵＭＳ，產(chǎn)前應(yīng)激也導(dǎo)致終身海馬細(xì)胞增殖、海馬顆粒神經(jīng)元的總數(shù)以及海馬總體積的減少〔７～９〕。研究〔１０〕還表明，對(duì)于那些遭

6、遇過早年生活逆境的動(dòng)物來說，到了成年期后會(huì)抑制海馬神經(jīng)再生，減少營(yíng)養(yǎng)因子的表達(dá)以及引發(fā)認(rèn)知功能障礙。與環(huán)境和生命早期應(yīng)激模型的影響相一致，慢性心理應(yīng)激也能抑制海馬神經(jīng)再生，從而導(dǎo)致抑郁行為〔１１〕。比如在群體中占有非領(lǐng)導(dǎo)地位的狒狒與具有領(lǐng)導(dǎo)地位的狒狒相比神經(jīng)再生減少并引起快感缺乏〔１２〕。有趣的是在解剖水平上，慢性應(yīng)激誘導(dǎo)的海馬神經(jīng)再生減少在腹側(cè)海馬是最突出的〔１３〕。因此，腹側(cè)而不是背側(cè)海馬的損傷，能夠改變情緒行為和應(yīng)激反應(yīng)，并且腹側(cè)

7、海馬新生神經(jīng)元與焦慮有關(guān)，而背側(cè)海馬則調(diào)節(jié)學(xué)習(xí)和記憶〔１４〕。2下丘腦－垂體－腎上腺（HPA）軸和神經(jīng)再生調(diào)節(jié)糖皮質(zhì)激素在神經(jīng)再生的作用越來越受到人們的關(guān)注。首先來看一下調(diào)節(jié)糖皮質(zhì)激素的ＨＰＡ軸與神經(jīng)再生的作用，并討論糖皮質(zhì)激素如何調(diào)節(jié)神經(jīng)再生，最終影響情緒和行為。ＨＰＡ軸是神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的重要組成部分，它能調(diào)節(jié)機(jī)體的應(yīng)激反應(yīng)。ＨＰＡ軸主要由海馬來調(diào)節(jié)，當(dāng)處于應(yīng)激狀態(tài)下它控制下丘腦室旁核（ＰＶＮ）腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（ＣＲＨ）和精氨酸

8、加壓素的釋放。然后ＣＲＨ誘導(dǎo)垂體前葉促腎上腺皮質(zhì)激素（ＡＣＴＨ）的合成，繼而刺激腎上腺皮質(zhì)糖皮質(zhì)激素的產(chǎn)生并且釋放入血。糖皮質(zhì)激素主要有兩種受體：鹽皮質(zhì)激素受體（ＭＲ）和糖皮質(zhì)激素受體（ＧＲ）。糖皮質(zhì)激素幾乎存在于人體每個(gè)組織中并且功能多樣，包括能量代謝、免疫功能、性欲和情緒的調(diào)節(jié)；還可以發(fā)揮ＨＰＡ軸的負(fù)反饋抑制，通過激活海馬、丘腦室旁核和垂體前葉的ＭＲ和ＧＲ以維持正常生理?xiàng)l件下低水平的糖皮質(zhì)激素〔１５〕。大多數(shù)重度抑郁癥患者都表現(xiàn)出這

9、種慢性ＨＰＡ軸亢進(jìn)，此類現(xiàn)象也表現(xiàn)在嚙齒類動(dòng)物的模型研究中。當(dāng)暴露于不可預(yù)知的慢性應(yīng)激、早年生活應(yīng)激或慢性社會(huì)應(yīng)激，ＨＰＡ軸表現(xiàn)異常并且糖皮質(zhì)激素水平升高。這些對(duì)神經(jīng)再生的不利影響主要是由ＧＲ介導(dǎo)的，用ＧＲ拮抗劑ＲＵ４８６或Ｃ１０８２９７進(jìn)行短暫處理，可以抵抗用皮質(zhì)酮處理和處于應(yīng)激中的嚙齒類動(dòng)物神經(jīng)再生減少〔１６，１７〕。此外，對(duì)人用高濃度的皮質(zhì)醇處理，可以減少海馬細(xì)胞增殖以及體外海馬祖細(xì)胞的神經(jīng)元分化，這種效果依賴于ＧＲ誘導(dǎo)的血清和糖

10、皮質(zhì)激素調(diào)節(jié)激酶１（ＳＧＫ１）的表達(dá)〔１８，１９〕。ＧＲ作為應(yīng)激對(duì)神經(jīng)再生行為效果關(guān)鍵的調(diào)節(jié)者已經(jīng)被大量的轉(zhuǎn)基因老鼠研究進(jìn)一步證實(shí)。ＧＲ敲除雜合型（ＧＲ＋／－）小鼠表現(xiàn)出抑郁行為和海馬神經(jīng)再生減少，很可能是因?yàn)樘瞧べ|(zhì)激素水平在這些小鼠中的增加使ＧＲ介導(dǎo)的ＨＰＡ軸反饋調(diào)節(jié)受損的結(jié)果〔２０〕。因此，ＧＲ在整個(gè)中樞神經(jīng)系統(tǒng)缺失（ＧＲＮｅ－ｓＣｒｅ）小鼠導(dǎo)致ＨＰＡ軸亢奮和糖皮質(zhì)激素水平再次增加，有可?６９６１?中國(guó)老年學(xué)雜志２０１５年３月第３５

11、卷郁作用的關(guān)鍵環(huán)節(jié)是至關(guān)重要的探索。盡管Ｓａｈａｙ等〔３６〕并沒有解決神經(jīng)再生－應(yīng)激的相互作用，但它確實(shí)揭示了成年海馬神經(jīng)再生一個(gè)重要的新功能：神經(jīng)再生增加的小鼠更能夠從類似的情況區(qū)分恐懼相關(guān)情況實(shí)際上并沒有構(gòu)成潛在的威脅，這種現(xiàn)象稱為“模式分離”。這種神經(jīng)再生依賴的模式分離的調(diào)節(jié)可能是前面提到的ＨＰＡ軸興奮惡性循環(huán)和在抑郁癥中神經(jīng)再生減少的一個(gè)特別重要的因素：當(dāng)神經(jīng)再生發(fā)生減少的時(shí)候，模糊的環(huán)境線索可被判斷為威脅，從而導(dǎo)致應(yīng)激反應(yīng)和Ｈ

12、ＰＡ軸的激活，即使沒有實(shí)際的威脅存在的時(shí)候。因此，這種夸張的應(yīng)激反應(yīng)可能會(huì)增加糖皮質(zhì)激素水平，并進(jìn)一步削弱海馬神經(jīng)再生，最終導(dǎo)致持續(xù)的焦慮和抑郁樣行為。因此，通過抗抑郁治療增加神經(jīng)再生可以改善認(rèn)知能力分辨這種含模糊的狀況，從而有助于克服長(zhǎng)期高度敏感形成的應(yīng)激反應(yīng)及相關(guān)的心理障礙。6小結(jié)近幾年確實(shí)有證據(jù)證實(shí)，成年海馬神經(jīng)再生確實(shí)是應(yīng)激誘導(dǎo)的精神行為紊亂的關(guān)鍵機(jī)制，特別是抑郁癥和焦慮癥。但不管是應(yīng)激對(duì)神經(jīng)再生的調(diào)節(jié)還是抗抑郁藥對(duì)它的調(diào)節(jié)，其

13、中都涉及ＨＰＡ軸和糖皮質(zhì)激素水平的改變。因此在未來的研究中，可以致力于逆轉(zhuǎn)神經(jīng)再生的減少以及阻止應(yīng)激條件下神經(jīng)異常的發(fā)生，從而使ＨＰＡ軸的功能恢復(fù)正常，并最終改善抗抑郁藥治療療法，達(dá)到抑郁癥的長(zhǎng)期緩解效果。7參考文獻(xiàn)1ＡｌｔｍａｎＪ，ＤａｓＧＤＡｕｔｏｒａｄｉｏｇｒａｐｈｉｃｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｅｎ－ｒｉｃｈｅｄｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔｏｎｔｈｅｒａｔｅｏｆｇｌｉａｌｍｕｌｔｉｐｌｉｃａｔｉｏｎｉｎｔｈｅａｄ

14、ｕｌｔｒａｔｂｒａｉｎ〔Ｊ〕Ｎａｔｕｒｅ，１９６４；２０４：１１６１－３2ＣａｍｅｒｏｎＨＡ，ＧｏｕｌｄＥＡｄｕｌｔｎｅｕｒｏｇｅｎｅｓｉｓｉｓｒｅｇｕｌａｔｅｄｂｙａｄｒｅｎａｌｓｔｅｒ－ｏｉｄｓｉｎｔｈｅｄｅｎｔａｔｅｇｙｒｕｓ〔Ｊ〕Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ，１９９４；６１（２）：２０３－９3ＧｒｉｔｚＣ，ＦｒｉｓｎＪＮｅｕｒａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓａｎｄｎｅｕｒｏｇｅｎｅｓｉｓｉｎｔｈｅａｄｕｌｔ〔Ｊ〕ＣｅｌｌＳｔｅｍＣｅｌｌ，２０

15、１２；１０（６）：６５７－９4ＳｐａｌｄｉｎｇＫＬ，ＢｅｒｇｍａｎｎＯ，ＡｌｋａｓｓＫ，etalＤｙｎａｍｉｃｓｏｆｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌｎｅｕｒｏｇｅｎｅｓｉｓｉｎａｄｕｌｔｈｕｍａｎｓ〔Ｊ〕Ｃｅｌｌ，２０１３；１５３（６）：１２１９－２７5ＳｕｒｇｅｔＡ，ＴａｎｔｉＡ，ＬｅｏｎａｒｄｏＥ，etalＡｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔｓｒｅｃｒｕｉｔｎｅｗｎｅｕｒｏｎｓｔｏｉｍｐｒｏｖｅｓｔｒｅｓｓｒｅｓｐｏｎｓｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ〔Ｊ〕Ｍ

16、ｏｌｅｃｕｌａｒｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，２０１１；１６（１２）：１１７７－８８6ＤｏｎｇＨ，ＧａｏＺ，ＲｏｎｇＨ，etalβ－ａｓａｒｏｎｅｒｅｖｅｒｓｅｓｃｈｒｏｎｉｃｕｎｐｒｅｄｉｃｔａｂｌｅｍｉｌｄｓｔｒｅｓｓ－ｉｎｄｕｃｅｄｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ－Ｌｉｋｅｂｅｈａｖｉｏｒａｎｄｐｒｏｍｏｔｅｓｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌｎｅｕｒｏｇｅｎｅｓｉｓｉｎｒａｔｓ〔Ｊ〕Ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ，２０１４；１９（５）：５６３４－４９7ＣｏｅＣＬ，Ｋｒａｍ

17、ｅｒＭ，ＣｚｈＢ，etalＰｒｅｎａｔａｌｓｔｒｅｓｓｄｉｍｉｎｉｓｈｅｓｎｅｕｒｏｇｅｎｅｓｉｓｉｎｔｈｅｄｅｎｔａｔｅｇｙｒｕｓｏｆｊｕｖｅｎｉｌｅｒｈｅｓｕｓｍｏｎｋｅｙｓ〔Ｊ〕Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｐｓｙｃｈｉａ－ｔｒｙ，２００３；５４（１０）：１０２５－３４8ＬｅｍａｉｒｅＶ，ＫｏｅｈｌＭ，ＬｅＭｏａｌＭ，etalＰｒｅｎａｔａｌｓｔｒｅｓｓｐｒｏｄｕｃｅｓｌｅａｒｎｉｎｇｄｅｆｉｃｉｔｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈａｎｉｎｈｉ

18、ｂｉｔｉｏｎｏｆｎｅｕｒｏｇｅｎｅｓｉｓｉｎｔｈｅｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ〔Ｊ〕ＰｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓｏｆｔｈｅＮａｔｉｏｎａｌＡｃａｄｅｍｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅｓ，２０００；９７（２０）：１１０３２－７9ＬｉｎＹＬ，ＷａｎｇＳＰｒｅｎａｔａｌｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅｅｘｐｏｓｕｒｅｉｎｃｒｅａｓｅｓｄｅｐｒｅｓ－ｓｉｏｎ－ｌｉｋｅｂｅｈａｖｉｏｒｓａｎｄｒｅｄｕｃｅｓｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌｎｅｕｒｏｇｅｎｅｓｉｓｉｎａｄｕｌｔ

19、ｒａｔｓ〔Ｊ〕ＢｅｈａｖＢｒａｉｎＲｅｓ，２０１４；２５９（１）：２４－３４10ＶａｉｄｙａＶＥａｒｌｙｓｔｒｅｓｓｅｖｏｋｅｓａｇｅ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｂｉｐｈａｓｉｃｃｈａｎｇｅｓｉｎｈｉｐｐ－ｏｃａｍｐａｌｎｅｕｒｏｇｅｎｅｓｉｓ，ｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｂｄｎｆｇｅｎｅ，ａｎｄｃｏｇｎｉ－ｔｉｖｅｂｅｈａｖｉｏｒ〔Ｊ〕ＭｏｌｅｃｕｌａｒＣｙｔｏｇｅｎｅｔｉｃｓ，２０１４；７（１）：１３８11Ｌｅｈｍａｎ

20、ｎＭＬ，ＢｒａｃｈｍａｎＲＡ，ＭａｒｔｉｎｏｗｉｃｈＫ，etalＧｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄｓｏｒ－ｃｈｅｓｔｒａｔｅｄｉｖｅｒｇｅｎｔｅｆｆｅｃｔｓｏｎｍｏｏｄｔｈｒｏｕｇｈａｄｕｌｔｎｅｕｒｏｇｅｎｅｓｉｓ〔Ｊ〕ＪＮｅｕｒｏｓｃｉ，２０１３；３３（７）：２９６１－７２12ＷｕＭＶ，ＳｈａｍｙＪＬ，ＢｅｄｉＧ，etalＩｍｐａｃｔｏｆＳｏｃｉａｌＳｔａｔｕｓａｎｄａｎｔｉｄｅ－ｐｒｅｓｓａｎｔｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｎｎｅｕｒｏｇｅｎｅｓ

21、ｉｓｉｎｔｈｅｂａｂｏｏｎｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ〔Ｊ〕Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，２０１４；３９（８）：１８６１－７１13ＴａｎｔｉＡ，ＲａｉｎｅｒＱ，ＭｉｎｉｅｒＦ，etalＤｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｎｅｕｒｏｇｅｎｅｓｉｓａｌｏｎｇｔｈｅｓｅｐｔｏ－ｔｅｍｐｏｒａｌａｘｉｓｏｆｔｈｅｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ〔Ｊ〕Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，２０１２；６３（３）

22、：３７４－８４14ＫｈｅｉｒｂｅｋＭＡ，ＤｒｅｗＬＪ，ＢｕｒｇｈａｒｄｔＮＳ，etalＤｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｃｏｎｔｒｏｌｏｆｌｅａｒｎ－ｉｎｇａｎｄａｎｘｉｅｔｙａｌｏｎｇｔｈｅｄｏｒｓｏｖｅｎｔｒａｌａｘｉｓｏｆｔｈｅｄｅｎｔａｔｅｇｙｒｕｓ〔Ｊ〕Ｎｅｕｒｏｎ，２０１３；７７（５）：９５５－６８15ＡｎａｃｋｅｒＣ，ＺｕｎｓｚａｉｎＰＡ，ＣａｒｖａｌｈｏＬＡ，etalＴｈｅｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄｒｅｃｅｐ－ｔｏｒ：ｐｉｖｏｔ

23、ｏｆｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｏｆａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔｔｒｅａｔｍｅｎｔ〔Ｊ〕Ｐｓｙｃｈｏｎｅｕ－ｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，２０１１；３６（３）：４１５－２５16ＨｕＰ，ＯｏｍｅｎＣ，ＶａｎＤａｍＡ－Ｍ，etalＡｓｉｎｇｌｅ－ｄａｙｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｉｔｈｍｉｆｅ－ｐｒｉｓｔｏｎｅｉｓｓｕｆｆｉｃｉｅｎｔｔｏｎｏｒｍａｌｉｚｅｃｈｒｏｎｉｃｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄｉｎｄｕｃｅｄｓｕｐ－ｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｈｉｐｐｏ

24、ｃａｍｐａｌｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ〔Ｊ〕ＰｌｏＳＯｎｅ，２０１２；７（９）：ｅ４６２２４17ＺａｌａｃｈｏｒａｓＩ，ＨｏｕｔｍａｎＲ，ＡｔｕｃｈａＥ，etalＤｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｔａｒｇｅｔｉｎｇｏｆｂｒａｉｎｓｔｒｅｓｓｃｉｒｃｕｉｔｓｗｉｔｈａｓｅｌｅｃｔｉｖｅｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄｒｅｃｅｐｔｏｒｍｏｄｕｌａｔｏｒ〔Ｊ〕ＰｒｏｃＮａｔＡｃａｄＳｃｉ，２０１３；１１０（１９）：７９１０－５18ＡｎａｃｋｅｒＣ，

25、ＣａｔｔａｎｅｏＡ，ＬｕｏｎｉＡ，etalＧｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄ－ｒｅｌａｔｅｄｍｏｌｅｃｕｌａｒｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｓｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌｎｅｕｒｏｇｅｎｅｓｉｓ〔Ｊ〕Ｎｅｕｒｏｐｓｙ－ｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，２０１３；３８（５）：８７２－８３19ＡｎａｃｋｅｒＣ，ＣａｔｔａｎｅｏＡ，ＭｕｓａｅｌｙａｎＫ，etalＲｏｌｅｆｏｒｔｈｅｋｉｎａｓｅＳＧＫ１ｉｎｓｔｒｅｓｓ，ｄｅｐｒｅｓｓｉ

26、ｏｎ，ａｎｄｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄｅｆｆｅｃｔｓｏｎｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌｎｅｕｒｏｇｅｎｅ－ｓｉｓ〔Ｊ〕ＰｒｏｃＮａｔＡｃａｄＳｃｉＵＳＡ，２０１３；１１０（２１）：８７０８－１３20ＫｒｏｎｅｎｂｅｒｇＧ，ＫｉｒｓｔｅＩ，ＩｎｔａＤ，etalＲｅｄｕｃｅｄｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌｎｅｕｒｏｇｅｎｅｓｉｓｉｎｔｈｅＧＲ（＋／－）ｇｅｎｅｔｉｃｍｏｕｓｅｍｏｄｅｌｏｆｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ〔Ｊ〕ＥｕｒａｒｃｈｉＰｓｙ－ｃｈｉａｔｒｙＣ

27、ｌｉｎＮｅｕｒｏｓｃｉ，２００９；２５９（８）：４９９－５０４21ＦｉｔｚｓｉｍｏｎｓＣ，ｖａｎＨｏｏｉｊｄｏｎｋＬ，ＳｃｈｏｕｔｅｎＭ，etalＫｎｏｃｋｄｏｗｎｏｆｔｈｅｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄｒｅｃｅｐｔｏｒａｌｔｅｒｓｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｉｎｔｅｇｒａｔｉｏｎｏｆｎｅｗｂｏｒｎｎｅｕｒｏｎｓｉｎｔｈｅａｄｕｌｔｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓａｎｄｉｍｐａｉｒｓｆｅａｒ－ｍｏｔｉｖａｔｅｄｂｅｈａｖｉｏｒ〔Ｊ〕Ｍｏ－ｌｅｃｕｌａｒＰｓ

28、ｙｃｈｉａｔｒｙ，２０１３；１８（９）：９９３－１００５22ＢｅｓｓａＪ，ＦｅｒｒｅｉｒａＤ，ＭｅｌｏＩ，etalＴｈｅｍｏｏｄ－ｉｍｐｒｏｖｉｎｇａｃｔｉｏｎｓｏｆａｎｔｉｄｅ－ｐｒｅｓｓａｎｔｓｄｏｎｏｔｄｅｐｅｎｄｏｎｎｅｕｒｏｇｅｎｅｓｉｓｂｕｔａｒｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｎｅｕｒｏ－ｎａｌｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇ〔Ｊ〕ＭｏｌｅｃｕｌａｒＰｓｙｃｈｉａｔｒｙ，２００９；１４（８）：７６４－７３23ＳｎｙｄｅｒＪＳ，Ｓｏｕｍｉｅ

29、ｒＡ，ＢｒｅｗｅｒＭ，etalＡｄｕｌｔｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌｎｅｕｒｏｇｅｎｅｓｉｓｂｕｆｆｅｒｓｓｔｒｅｓｓｒｅｓｐｏｎｓｅｓａｎｄｄｅｐｒｅｓｓｉｖｅｂｅｈａｖｉｏｕｒ〔Ｊ〕Ｎａｔｕｒｅ，２０１１；４７６（７３６１）：４５８－６１24Ｍａｔｅｕｓ－ＰｉｎｈｅｉｒｏＡ，ＰｉｎｔｏＬ，ＢｅｓｓａＪ，etalＳｕｓｔａｉｎｅｄｒｅｍｉｓｓｉｏｎｆｒｏｍｄｅ－ｐｒｅｓｓｉｖｅ－ｌｉｋｅｂｅｈａｖｉｏｒｄｅｐｅｎｄｓｏｎｈｉｐｐｏｃａｍｐａ

30、ｌｎｅｕｒｏｇｅｎｅｓｉｓ〔Ｊ〕ＴｒａｎｓｌＰｓｙｃｈｉａｔｒｙ，２０１３；３（１）：ｅ２１０25ＡｎａｃｋｅｒＣ，ＰａｒｉａｎｔｅＣＣａｎａｄｕｌｔｎｅｕｒｏｇｅｎｅｓｉｓｂｕｆｆｅｒｓｔｒｅｓｓｒｅｓｐｏｎｓｅｓａｎｄｄｅｐｒｅｓｓｉｖｅｂｅｈａｖｉｏｕｒ＆ｑｕｅｓｔ〔Ｊ〕ＭｏｌＰｓｙｃｈ，２０１２；１７（１）：９26ＡｎａｃｋｅｒＣ，ＰａｒｉａｎｔｅＣＭＮｅｗｍｏｄｅｌｓｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｃｏｍｐｌｅｘｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉ