evi1基因?qū)和毙粤馨图?xì)胞白血病致病機(jī)制的初步研究

1、分類號(hào)：R725 密級(jí)：公開UDC： 610 學(xué)校代碼：11065碩 士 專 業(yè) 學(xué) 位 論 文EVI1 基因?qū)和毙粤馨图?xì)胞白血病致病機(jī)制的初步研究張 松指 導(dǎo) 教 師 孫立榮（教授）學(xué) 位 類 別 臨床醫(yī)學(xué)碩士專 業(yè) 領(lǐng) 域 兒科學(xué)答 辯 日 期 2017 年 5 月 26 日IEVI1 EVI1 基因?qū)和毙粤馨图?xì)胞白血病 基因?qū)和毙粤馨图?xì)胞白血病致病機(jī)制的初步研究 致病機(jī)制的初步研究摘要 摘要目的 目的：初步探討 EVI

2、 基因在兒童急性淋巴細(xì)胞白血病(acute lymphoblastic leukemia，ALL)中的致病機(jī)制。方法： 方法：l、收集 2015 年 5 月 01 日至 2016 年 9 月 30 日就診于青島大學(xué)附屬醫(yī)院血液兒科的 30 例新發(fā) ALL 患兒的骨髓，就診時(shí)患兒年齡均小于 16 歲，同時(shí)收集 6例正常兒童捐獻(xiàn)的骨髓作為正常對(duì)照。提取骨髓樣本的總 RNA，熒光定量 qRT-PCR 檢測(cè) EVI1 mRNA 的相對(duì)表達(dá)水平，

3、比較 ALL 患兒與正常對(duì)照之間 EVI1mRNA 的表達(dá)差異。2、選取年齡及病情相匹配的患兒 2 例，進(jìn)行 EVI1 基因（+）及 EVI1 基因（-）ALL 患兒骨髓 RNA 行轉(zhuǎn)錄組基因測(cè)序，通過部分基因的差異性表達(dá)初步探索 EVI1基因在兒童 ALL 中的致病機(jī)制。結(jié)果： 結(jié)果：1、對(duì) ALL 患兒及正常兒童骨髓細(xì)胞的 EVIl 基因表達(dá)進(jìn)行了檢測(cè)，患兒正常對(duì)照 EVI1 mRNA 表達(dá)水平從 17.7 到 20.1，中位表達(dá)水

4、平 18.9； ALL 患兒 EVI1mRNA 表達(dá)水平從 0.75 到 4096，中位表達(dá)水平 934.65；ALL 和正常對(duì)照的 EVI1mRNA 整體相比也有顯著差異（p = 0.01） 。并從中篩選出年齡性別病情相匹配且RNA 標(biāo)本濃度適合轉(zhuǎn)錄組基因測(cè)序的標(biāo)本；2、EVI1（+）ALL 患兒 EVI1 基因有一長(zhǎng)度為 638bp 的轉(zhuǎn)錄版本,該轉(zhuǎn)錄版本在EVI1（-）的患兒中未見表達(dá)；3、將兩樣本差異表達(dá)基因數(shù)目進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，EVI

5、1 陽(yáng)性 ALL 患兒較 EVI1 陰性ALL 患兒共有 1387 個(gè)基因表達(dá)上調(diào)，1097 個(gè)基因表達(dá)下調(diào)。將上調(diào)基因進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn) a.造血干細(xì)胞相關(guān)且被 EVI1 基因調(diào)控轉(zhuǎn)錄的基因包括 GATA2、BCL-xL、C／EBPα；b.伴有 EVI1 陽(yáng)性的 ALL 中粒系相關(guān)基因表達(dá)明顯上調(diào)，如 MPO 及CD34 、 CD13 、CD33 、 CD116 、 CD114、 CD124、 CD125 、CD126 及 CD11b ；