取代酚類物質(zhì)的雌激素效應(yīng)研究及相關(guān)構(gòu)效分析.pdf

1、隨著工業(yè)化的飛速發(fā)展，越來越多的人工合成化學(xué)品進(jìn)入到人類生活的環(huán)境中，這類物質(zhì)中一些具有環(huán)境雌激素效應(yīng)的物質(zhì)由于對(duì)人類和動(dòng)物的生存、繁衍存在潛在的毀滅性，引起了人們的極大關(guān)注。并且隨著更多新化學(xué)品的開發(fā)，具有環(huán)境雌激素效應(yīng)的物質(zhì)也將隨之增多，因此，科學(xué)界普遍認(rèn)為研究一種切實(shí)可行的篩選雌激素效應(yīng)的方法是當(dāng)務(wù)之急。魚類卵黃蛋白原(VTG)法作為當(dāng)前較為流行的篩選、評(píng)價(jià)物質(zhì)雌激素效應(yīng)的方法具有較高的靈敏度和可行性，本文采用鯉魚VTG的多克隆抗

2、體作為金魚幼魚VTG的第一抗體，檢測(cè)金魚幼魚的VTG；將傳統(tǒng)的檢測(cè)血清中VTG的方法改進(jìn)為檢測(cè)魚體肝臟中的VTG，以便能夠?qū)π⌒汪~類或體型較小的魚類就行快速取材和檢測(cè)，并用此方法對(duì)多種取代酚類物質(zhì)進(jìn)行雌激素效應(yīng)的評(píng)價(jià)，最后使用定量活性相關(guān)法多具有雌激素效應(yīng)的取代酚類物質(zhì)進(jìn)行雌激素效應(yīng)的構(gòu)效分析，以尋找影響物質(zhì)雌激素效應(yīng)的分子參數(shù)因素，為對(duì)化學(xué)品進(jìn)行簡(jiǎn)便快速篩選尋找理論依據(jù)。通過大量實(shí)驗(yàn)得出如下結(jié)論： (1)鯉魚VTG的多克隆抗

3、體能夠識(shí)別金魚幼魚的VTG，采用檢測(cè)肝臟中VTG的方法具有較好的靈敏度，在對(duì)體型較小的魚類進(jìn)行VTG檢測(cè)時(shí)可以替代檢測(cè)血清中VTG的方法。暴露藥物的濃度和時(shí)間對(duì)VTG的生成積累均有一定影響。 (2)被檢測(cè)的一系列取代酚類物質(zhì)，己烯雌酚、己烷雌酚、對(duì)壬基酚、對(duì)辛基酚、對(duì)戊基酚、對(duì)庚氧基酚、對(duì)叔丁基鄰苯二酚、2-甲基-4-氯酚均具有較為明顯的雌激素效應(yīng)，而幾種被檢測(cè)的氯代酚類(五氯酚、2，3，5，6-四氯酚、2，3，4-三氯酚)未