有機(jī)催化吲哚-3-甲醛的不對(duì)稱(chēng)aldol反應(yīng)及α-亞胺酮的不對(duì)稱(chēng)轉(zhuǎn)移氫化反應(yīng)研究.pdf

1、有機(jī)催化是指以有機(jī)分子作為催化劑的一種催化活化反應(yīng)策略。20世紀(jì)70年代，Hajos小組和Wiechert小組首次報(bào)道了L-脯氨酸催化的分子內(nèi)不對(duì)稱(chēng)Aldol反應(yīng)，但是在此后的近30年里，一直沒(méi)有引起有機(jī)化學(xué)家們的關(guān)注。2000年，List教授發(fā)表了題為“Proline-Catalyzed Direct Asymmetric Aldol Reactions”的研究論文，標(biāo)志著有機(jī)催化的復(fù)興。2002年，Macmillan教授正式提出了有

2、機(jī)催化（Organocatalysis）的概念，開(kāi)啟了有機(jī)催化研究領(lǐng)域的黃金時(shí)代。不對(duì)稱(chēng)有機(jī)催化是以手性有機(jī)小分子作為催化劑，快捷、高效、高對(duì)映選擇性的實(shí)現(xiàn)不對(duì)稱(chēng)有機(jī)化學(xué)轉(zhuǎn)化的手性合成策略。與金屬催化相比，不對(duì)稱(chēng)有機(jī)催化具有低毒、廉價(jià)、反應(yīng)條件溫和、以及對(duì)空氣和濕度不敏感等獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。
　　本論文對(duì)手性有機(jī)分子催化的兩個(gè)化學(xué)轉(zhuǎn)化進(jìn)行了研究，具體包括:
　　1.手性氨基酸催化吲哚-3-甲醛與酮的不對(duì)稱(chēng)aldol反應(yīng)
　　我

3、們通過(guò)合理的設(shè)計(jì)，以O(shè)-TBS保護(hù)的L-蘇氨酸作為催化劑，實(shí)現(xiàn)了吲哚-3-甲醛與酮的不對(duì)稱(chēng)aldol反應(yīng)。以滿(mǎn)意的收率(28-96％)、卓越的對(duì)映選擇性(92-＞99％ ee)和較好的非對(duì)映選擇性(54∶46-98∶2 dr)合成了系列手性3-吲哚甲基醇和2-吲哚甲基醇化合物。我們的方法也為合成手性3-取代吲哚類(lèi)衍生物提供了一個(gè)新途徑。
　　2.手性磷酸催化α-亞胺酮的不對(duì)稱(chēng)轉(zhuǎn)移氫化反應(yīng)
　　手性1，2-氨基醇是廣泛存在于生

4、物活性分子和手性藥物中間體的重要結(jié)構(gòu)片段，也是最常用的手性輔基、配體和拆分試劑。通過(guò)對(duì)α-氨基酮的不對(duì)稱(chēng)還原反應(yīng)，能夠方便的合成手性1，2-氨基醇類(lèi)化合物。我們以BINOL-磷酸作為手性催化劑，苯并噻唑啉作為氫源，通過(guò)對(duì)α-亞胺酮類(lèi)化合物的轉(zhuǎn)移氫化，高效的合成了手性α-氨基酮類(lèi)化合物，取得了滿(mǎn)意的收率（61-97％）和中等到卓越的對(duì)映選擇性(50-96％ee)。該體系也同樣適用于單烷基及1，2-二烷基的1，2-二酮化合物的直接還原胺化反