過(guò)渡金屬催化的不對(duì)稱(chēng)碳雜鍵偶聯(lián)反應(yīng)的研究.pdf

1、在有機(jī)合成中，過(guò)渡金屬催化的交叉偶聯(lián)反應(yīng)已經(jīng)取得了巨大的進(jìn)展和廣泛的應(yīng)用，但在這一領(lǐng)域依然有許多亟待解決的挑戰(zhàn)性課題，催化的不對(duì)稱(chēng)偶聯(lián)反應(yīng)研究就是其中之一。目前過(guò)渡金屬催化的不對(duì)稱(chēng)偶聯(lián)反應(yīng)研究主要集中在芳基C-C偶聯(lián)方面。近年來(lái)，通過(guò)鈀催化的不對(duì)稱(chēng)Buchwald-Hartwig偶聯(lián)反應(yīng)構(gòu)建C-N軸手性和中心手性也有相關(guān)報(bào)道。但對(duì)于不對(duì)稱(chēng)芳基C-O偶聯(lián)反應(yīng)，無(wú)論是構(gòu)建軸手性或者中心手性的研究都非常匱乏。通過(guò)實(shí)驗(yàn)室的前期工作，我們發(fā)展了通

2、過(guò)鈀催化的不對(duì)稱(chēng)去對(duì)稱(chēng)化的偶聯(lián)反應(yīng)來(lái)構(gòu)建C-O鍵。本文的主要內(nèi)容為:利用鈀催化偶聯(lián)反應(yīng)，通過(guò)不對(duì)稱(chēng)去對(duì)稱(chēng)化的手段來(lái)構(gòu)建含有C-O鍵的手性含氧雜環(huán)化合物。并且在此基礎(chǔ)上，簡(jiǎn)單的合成了具有相同骨架的藥物分子。充分體現(xiàn)了不對(duì)稱(chēng)C-O偶聯(lián)反應(yīng)的實(shí)用性。
　　第一部分:鈀催化的不對(duì)稱(chēng)C-O偶聯(lián)反應(yīng)
　　以2-(2-iodophenoxy)propane-l，3-diol為反應(yīng)底物，在醋酸鈀和手性螺環(huán)SDP(O)配體的共同作用下，通過(guò)分

3、子內(nèi)的不對(duì)稱(chēng)C-O偶聯(lián)反應(yīng)，高選擇性的合成了(S)-2-取代-1，4-苯并二氧六環(huán)類(lèi)化合物，其產(chǎn)物最高可以達(dá)到97％ee值，收率達(dá)到98％。
　　第二部分:不對(duì)稱(chēng)C-O偶聯(lián)反應(yīng)在藥物分子合成中的應(yīng)用
　　本部分以第一部分不對(duì)稱(chēng)C-O偶聯(lián)反應(yīng)的產(chǎn)物為原料，實(shí)現(xiàn)MKC-242、WB4101等藥物分子的簡(jiǎn)單合成。大大縮短此類(lèi)藥物分子的合成路線，減少合成成本，從而減少污染，保護(hù)環(huán)境。
　　本文通過(guò)不對(duì)稱(chēng)去對(duì)稱(chēng)化的手段，詳細(xì)研究