羥基取代芳香酸衍生物合成與生物活性研究.pdf

1、羥基取代芳香酸衍生物在生物、醫(yī)藥、化工等領(lǐng)域有著廣泛的應(yīng)用。近年來(lái)羥基取代芳香酸衍生物的生物活性日益受到研究者的關(guān)注。合成新的羥基取代芳香酸衍生物并研究其抗腫瘤細(xì)胞活性將有利于篩選出新的抗腫瘤藥物。4-羥基間苯二甲酸做為工業(yè)生產(chǎn)水楊酸的一種副產(chǎn)物，一直被做為廢物處理掉，回收利用4-羥基間苯二甲酸將提高資源的利用率。以4-羥基間苯二甲酸為原料合成系列衍生物并研究生物活性，將進(jìn)一步擴(kuò)展羥基取代芳香酸的應(yīng)用范圍。
　　二芳基草酸酯作為一

2、類(lèi)羥基取代芳香酸衍生物，廣泛應(yīng)用于過(guò)氧草酸酯化學(xué)發(fā)光體系。具有不同電負(fù)性取代基的二芳基革酸酯將直接影響過(guò)氧草酸酯發(fā)光體系的發(fā)光效率和反應(yīng)速度。系統(tǒng)地研究不同電負(fù)性取代基對(duì)二芳基草酸酯結(jié)構(gòu)和性質(zhì)的影響，將有助于對(duì)過(guò)氧草酸酯體系發(fā)光機(jī)理的認(rèn)識(shí)。
　　本論文研究了從工業(yè)生產(chǎn)的水楊酸粗品和生產(chǎn)水楊酸甲酯過(guò)程產(chǎn)生的廢渣中回收提取4-羥基間苯二甲酸的工藝。廢渣經(jīng)過(guò)重結(jié)晶、堿性水解、活性炭脫色、酸性析出等步驟，得到了4-羥基間苯二甲酸純品。與已

3、經(jīng)報(bào)道的4-羥基間苯二甲酸生產(chǎn)方法相比，該工藝具有生產(chǎn)條件簡(jiǎn)單、工藝路線短、廢渣回收利用率高等優(yōu)點(diǎn)。
　　以回收提取的4-羥基間苯二甲酸純品為原料，合成了14個(gè)4-羥基間苯二甲酰芳胺化合物，其中4個(gè)為新化合物;以4-羥基間苯二甲酸為原料合成了5-硝基-4-羥基間苯二甲酸，并以5-硝基-4-羥基間苯二甲酸為原料合成了16個(gè)新的5-硝基-4-羥基間苯二甲酰芳胺化合物。以人乳腺癌MDA-MB-231細(xì)胞、人胃癌MGC-803細(xì)胞、人胃癌

4、SGC-7901細(xì)胞為靶細(xì)胞，順鉑為陽(yáng)性對(duì)照藥，采用四甲基偶氮唑鹽（MTT）比色法測(cè)試了所合成的化合物對(duì)腫瘤細(xì)胞的體外抑制活性。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，部分化合物顯示出優(yōu)于順鉑的腫瘤抑制效果。芳胺苯環(huán)上取代基的種類(lèi)、數(shù)量和位置對(duì)于化合物的生物活性有著顯著的影響。在4-羥基間苯二甲酸苯環(huán)上引入硝基后將直接影響二甲酰芳胺的活性。
　　合成了9個(gè)具有不同電負(fù)性取代基的二芳基草酸酯，并得到了它們的單晶結(jié)構(gòu)。研究表明取代基的電負(fù)性、位置和數(shù)量的不同，