基于離子液體的毛細(xì)管電泳新方法及毛細(xì)管電泳在手性拆分中的應(yīng)用研究.pdf

1、高效毛細(xì)管電泳 (high performance capillaryelectrophoresis，HPCE) 是20世紀(jì)80年代初發(fā)展起來的新型分離分析技術(shù)，具有分離效率高、速度快、靈敏度高、所需樣品少、成本低、抗污染能力強(qiáng)等特點(diǎn)。毛細(xì)管電泳的理論和應(yīng)用研究是分析化學(xué)最活躍的領(lǐng)域之一。其中，一個備受關(guān)注的問題是如何提高毛細(xì)管電泳的分離選擇性。室溫離子液體是一類熔點(diǎn)在室溫附近的熔融鹽，以其較低的熔點(diǎn)、良好的導(dǎo)電性、寬的電化學(xué)窗口、特殊

2、的溶解性、可忽略的蒸氣壓、可設(shè)計(jì)性和環(huán)境友好等特點(diǎn)在氣相色譜、液相色譜和毛細(xì)管電泳等技術(shù)中得到了廣泛的應(yīng)用和研究。此外，毛細(xì)管電泳(CE)用于手性分離的研究也十分活躍，已被證明是最簡單高效的手性分析方法。鑒于此，本學(xué)位論文結(jié)合本小組的研究方向和承擔(dān)的國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目，開展了深入系統(tǒng)的實(shí)驗(yàn)研究工作，取得了以下幾方面的創(chuàng)新性結(jié)果： (1) 合成了幾種離子液體(ILs)并將其應(yīng)用于對木脂素、蒽醌類化合物的高效毛細(xì)管電泳分離。離子液

3、體的加入有效地改善了毛細(xì)管電泳的分離選擇性。同時，研究了離子液體同葸醌化合物間的離子締合作用以及離子液體改善毛細(xì)管電泳分離的機(jī)理。 (2)首次建立了膠束電動毛細(xì)管色譜法(MEKC)手性拆分鹽酸帕洛諾司瓊(Palonosetron hydrochloride，PALO)立體異構(gòu)體的方法。 (3)將反向遷移膠束．膠束電動毛細(xì)管色譜法(SRMM-MEKC)在線堆積技術(shù)應(yīng)用于對白芷中的兩個香豆素類化合物歐前胡素和異歐前胡素的在線

4、富集、分離測定，富集倍數(shù)為13-16倍。 本論文共分六章： 第一章介紹了離子液體在毛細(xì)管電泳中的應(yīng)用研究以及毛細(xì)管電泳在手性藥物拆分中的應(yīng)用研究進(jìn)展情況。 (1) 離子液體在毛細(xì)管電泳中的應(yīng)用研究。包括室溫離子液體的歷史、分類、性質(zhì)、合成以及離子液體在毛細(xì)管電泳中的應(yīng)用。 (2)毛細(xì)管電泳手性分離體系。概述了毛細(xì)管電泳法拆分手性藥物的機(jī)理、方法及應(yīng)用。 第二章建立了膠束電動毛細(xì)管色譜法(MEKC)

5、測定五味子屬植物中木脂素的新方法。研究結(jié)果表明離子液體1-丁基-3-甲基咪唑四氟硼酸鹽(BMIM-BF<,4>)是膠束電動毛細(xì)管色譜法的有效改性劑。在最優(yōu)分離條件下，測定了南北五味子屬藥材中的四個木脂素的含量。同時，對離子液體改善MEKC分離選擇性的機(jī)理進(jìn)行了簡單討論。SDS膠束表面只有鈉對離子，[BMIM]<'+>陽離子可以靜電吸附于帶負(fù)電荷的SDS膠束表面，減少了SDS膠束表面的有效電荷，從而減小了SDS膠束親水鏈端的靜電排斥，改變

6、了膠束的大小和形狀，改善了分離效果。同時部分陽離子可能進(jìn)入SDS膠束鏈間，使水分子更容易進(jìn)入SDS的膠核，增加了膠束的親水性，減小了疏水性化合物在膠束中的容量因子，從而達(dá)到了改善分離的目的。 第三章建立了基于1-烷基-3-甲基咪唑離子液體的分離測定大黃中的五種蒽醌化合物的毛細(xì)管區(qū)帶電泳法(CZE)的新方法。在最優(yōu)條件下，對不同產(chǎn)地大黃中的五個游離葸醌化合物大黃酚、大黃酸、蘆薈大黃素、大黃素甲醚和大黃素的含量進(jìn)行了測定。與其它已建

7、立的方法相比，本方法簡單、快速和綠色。同時，研究了離子液體陽離子1-乙基-3-甲基咪唑(BMIM)和1-丁基-3-甲基咪唑(EMIM)與葸醌陰離子間的離子締合現(xiàn)象，結(jié)果表明離子液體陽離子與蒽醌陰離子間的離子締合作用同靜電引力和疏水作用相關(guān)。 第四章以膽酸鈉為手性選擇劑，首次建立了膠束電動毛細(xì)管色譜法(MEKC) 手性拆分鹽酸帕洛諾司瓊 (Palonosetron hydrochloride，PALO) 立體異構(gòu)體的方法。在最優(yōu)分

8、離條件下，鹽酸帕洛諾司瓊的四個立體異構(gòu)體在18分鐘內(nèi)達(dá)到基線分離。該方法簡單，重現(xiàn)性好(RSD<4.6％)。 第五章首次建立了反向遷移膠束．膠束電動毛細(xì)管色譜法(SRMM-MEKC)在線堆積測定白芷及其制劑中的歐前胡素和異歐前胡素的新方法。采用酸性緩沖溶液抑制電滲流。在最優(yōu)條件下，歐前胡素和異歐前胡素的檢測限 (S/N=3)以峰高計(jì)分別為4.1×10<'-2>μg/ml和4.2×10<'-2>μg/ml。與正常進(jìn)樣(5 s)相比

9、，歐前胡素和異歐前胡素的檢測靈敏度以峰高計(jì)分別提高了16和13倍。用已建立的分析方法對白芷及其復(fù)方制劑川芎調(diào)茶丸中歐前胡素和異歐前胡素的含量進(jìn)行了測定。 第六章以環(huán)糊精作修飾劑，建立了分離測定大黃和虎杖中的五種蒽醌化合物的的毛細(xì)管區(qū)帶電泳法(CZE)新方法。在最優(yōu)條件下，五個蒽醌化合物在12分鐘內(nèi)達(dá)到基線分離。檢測限(S/N=3)為0.33-0.62 μg/ml，回收率為93.3-107.7％。該方法成功的應(yīng)用于對虎杖和兩個不同