兩親性殼聚糖衍生物在藥物輔料方面的應(yīng)用研究.pdf

1、新型藥用輔料的應(yīng)用對(duì)于藥物制劑性能的改良、生物利用度的提高及藥物的緩釋、控釋等都有非常顯著的作用，因此，開發(fā)新型藥物輔料是非常有意義的工作。殼聚糖及其衍生物因其優(yōu)良的特性而越來越多的受到醫(yī)藥方面的關(guān)注。為了解決一些難溶藥物水溶性差，生物利用率低等問題，本論文將殼聚糖進(jìn)行兩親化改性，得到了一系列兩親化殼聚糖衍生物，并研究了它們在藥物輔料方面的應(yīng)用。 首先合成了(2-羥基-3-丁氧基)丙基-羧甲基殼聚糖、(2-羥基-3-十二烷氧基)

2、丙基-羧甲基殼聚糖、辛基-丁二?；瘹ぞ厶?、癸基-丁二酰化殼聚糖、十二烷基-丁二?；瘹ぞ厶堑任宸N兩親性殼聚糖衍生物，并用核磁共振、紅外光譜、元素分析、X射線衍射等手段對(duì)產(chǎn)物結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征。主要采用熒光探針法研究了溶液中聚集體的形成，并用透射電鏡和激光光散射表征了其形態(tài)。以難溶性藥物葛根素和水飛薊素為藥物模型研究了其在藥物輔料方面的應(yīng)用。用紫外-可見分光光度計(jì)、透射電鏡和粒度分布儀研究了羧甲基系列殼聚糖對(duì)葛根素和水飛薊素的膠束增溶。用透射電

3、鏡和粒度分布儀研究了丁二?；瘹ぞ厶桥c正己烷和異丙醇形成的微乳液體系，并研究了微乳體系對(duì)葛根素和水飛薊素的乳化增溶作用。最后以羧甲基殼聚糖作為囊材分別用單凝聚和復(fù)凝聚法制成了包裹藥物的微囊，用掃描電鏡和動(dòng)態(tài)光散射進(jìn)行了表征，并在藥物微囊化后作了體外釋放實(shí)驗(yàn)。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明： 1.兩親性殼聚糖衍生物在濃度較小時(shí)就可以形成球形膠束。(2-羥基-3-烷氧基)丙基-羧甲基殼聚糖對(duì)葛根素有很好的增溶效果。隨著溫度的升高和殼聚糖濃度的

4、增大增溶能力增強(qiáng)；增溶藥物后膠束粒徑增加；增溶到膠束中的葛根素有很好的緩釋效果。(2-羥基-3-丁氧基)丙基-羧甲基殼聚糖對(duì)水飛薊素的增溶采用透析法進(jìn)行，增溶效果不僅與(2-羥基-3-丁氧基)丙基-羧甲基殼聚糖有關(guān)，還受到加入藥物量的影響。藥物的體外釋放表明具有較好的緩釋效果，并且所用殼聚糖衍生物的濃度越大緩釋效果越明顯。丁二酰化殼聚糖衍生物的粘度較大膠束容易粘連，所以形成的膠束粒徑比羧甲基殼聚糖衍生物要大一些，而對(duì)疏水藥物的增溶作用比

5、羧甲基衍生物稍差。 2.烷基-丁二?；瘹ぞ厶撬芤号c正己烷、異丙醇在適當(dāng)配比下能夠形成微乳液，微乳粒子大小均一，形態(tài)一致，但比低分子表面活性劑所形成的微乳液粒子尺寸大得多。由于高分子表面活性劑油溶性差，整個(gè)微乳液區(qū)均為O/W結(jié)構(gòu)。微乳體系對(duì)葛根素和水飛薊素的增溶作用大為增加，而對(duì)脂溶較強(qiáng)的水飛薊素的增溶效果更為突出。 3.微膠囊化前后水飛薊素和葛根素紫外光譜圖類似，最大吸收峰未發(fā)生變化，表明微膠囊化后藥物的本質(zhì)沒有發(fā)生變