氟及氟鋁聯(lián)合對雄性大鼠生殖毒性的研究.pdf

1、本研究通過建立動物模型的方法來探討氟(F)及氟鋁(Al)聯(lián)合對雄性大鼠的生殖毒性及其可能機(jī)制。實驗選擇健康性成熟Wistar雄性大鼠56只，隨機(jī)分為7組，每組8只，即：正常對照組(NS組)，氟化鈉(NaF)1.0 mg/kg、2.0 mg/kg、3.0 mg/kg組，NaF加鋁離子(Al3+)1.0 mg/kg+0.1 mg/kg、2.0 mg/kg+0.1 mg/kg、3.0 mg/kg+0.1mg/kg組；稱重，灌胃染毒，1次/天，

2、連續(xù)90天。染毒結(jié)束次日，頸椎脫臼法處死大鼠，分別制備檢測樣本，進(jìn)行下列實驗：稱重睪丸并計算睪丸臟器系數(shù)；精子質(zhì)量檢測系統(tǒng)測定精子運動參數(shù)；分光光度法檢測睪丸組織勻漿中超氧化物歧化酶(SOD)、過氧化氫酶(CAT)及一氧化氮合酶(NOS)的活性和丙二醛(MDA)、過氧化氫(H2O2)及一氧化氮(NO)的含量；原子吸收分光光度法檢測睪丸組織中鈣(Ca)、鐵(Fe)、鋅(Zn)、銅(Cu)和鎂(Mg)的含量；蛋白免疫印跡法(Westernb

3、lotting)檢測睪丸細(xì)胞Fos蛋白的表達(dá)水平；流式細(xì)胞術(shù)檢測睪丸細(xì)胞凋亡及其細(xì)胞周期的變化。研究結(jié)果如下：
　　 1.與對照組比較，各實驗組動物體重和睪丸臟器系數(shù)無顯著性改變(p＞0.05)。動物在給藥過程中無死亡現(xiàn)象。
　　 2.與對照組比較，各組精子的曲線速度(VCL)無顯著性改變(p＞0.05)，高氟組、高氟加鋁組精子平均路徑速度(VAP)和高氟組鞭打頻率(BCF)有顯著性升高，低氟組前向性(STR)和側(cè)擺幅度

4、(ALH)有顯著性降低，各組精子平均移動角度(MAD)和各氟染毒組直線性(LIN)均顯著性降低，低、中氟組精子密度(ρ)顯著性降低，高氟加鋁組密度顯著性升高(p＜0.05)。同時，與高氟組比較，低氟組和中氟組精子ρ有顯著性降低，高氟加鋁組LIN有顯著性升高(p＜0.05)。各氟加鋁組與對應(yīng)氟染毒組比較，精子ρ均有顯著性升高(p＜0.01)。
　　 3.與對照組比較，各組睪丸組織的SOD和CAT活性無顯著性改變(p＞0.05)，低

5、氟組MDA、中氟組H2O2、高氟加鋁組NO含量均有顯著性升高(p＜0.05)，低氟組NOS活性顯著性降低(p＜0.01)。同時，與相應(yīng)氟染毒組比較，中氟加鋁組H2O2含量有顯著性降低，低、高氟加鋁組NO含量有顯著性升高，各氟加鋁組NOS活性有顯著性升高(p＜0.05)。
　　 4.與對照組比較，低氟組睪丸組織的Ca、中氟加鋁組Fe、各氟染毒組和中、高氟加鋁組Zn、高氟組Mg含量均有顯著性降低(p＜0.01)。同時，與低氟組比較，

6、低氟加鋁組Ca含量有顯著性升高(p＜0.01)。
　　 5.與對照組比較，低、中氟組睪丸細(xì)胞Fos蛋白表達(dá)顯著性增強(qiáng)(p＜0.01)。與相應(yīng)染氟組比較，各氟加鋁組睪丸細(xì)胞Fos蛋白表達(dá)均顯著性減弱(p＜0.01)。
　　 6.與對照組比較，各氟染毒組和低氟加鋁組睪丸細(xì)胞G0/G1期均有顯著性升高，各氟染毒組和高氟加鋁組S期均有顯著性降低，高氟組G2期有顯著性降低，高氟加鋁組G2期有顯著性升高(p＜0.05)。同時，與高氟

7、組比較，高氟加鋁組G0/G1期有顯著性降低，G2期有顯著性升高(p＜0.01)。
　　 7.與對照組比較，各氟染毒組睪丸細(xì)胞凋亡率均有所升高，其中中氟組和高氟組有顯著性差異(p＜0.05)。
　　 本研究結(jié)果顯示，過量氟暴露可引起雄性大鼠生殖的損傷，其機(jī)制可能與氟改變精子運動參數(shù)和睪丸組織金屬元素含量、增強(qiáng)氧化應(yīng)激效應(yīng)及導(dǎo)致睪丸細(xì)胞Fos蛋白異常表達(dá)，進(jìn)而引起睪丸生殖細(xì)胞周期紊亂、誘導(dǎo)生殖細(xì)胞凋亡有關(guān)。但是這種損傷改變并