利用串聯(lián)反應(yīng)合成異喹啉及吲哚類化合物.pdf

1、多樣性導(dǎo)向合成是化學(xué)合成思維上的一個(gè)突破,是化學(xué)生物學(xué)、組合化學(xué)和藥物化學(xué)相互交叉和滲透的產(chǎn)物,串聯(lián)反應(yīng)作為多樣性導(dǎo)向合成的重要方法之一,具有操作簡單、資源利用率高和原子經(jīng)濟(jì)性等特點(diǎn),它可以大大節(jié)省操作步驟,同時(shí)構(gòu)建結(jié)構(gòu)多樣的化合物庫。與此同時(shí),異喹啉和吲哚骨架是許多天然產(chǎn)物的核心結(jié)構(gòu)單元,廣泛存在于天然產(chǎn)物和藥物分子中,通常具有廣泛的生物活性?；诖?本論文主要研究了通過串聯(lián)反應(yīng)來合成含異喹啉和吲哚骨架等含氮雜環(huán)化合物的方法。

2、　　本論文共分為五個(gè)部分。
　　第一章,簡單介紹了多樣性導(dǎo)向合成的發(fā)展以及在構(gòu)建類天然產(chǎn)物化合物庫方面的應(yīng)用。
　　第二章,發(fā)展了鄰炔基苯甲醛腙與丁炔二酸二甲酯或端基炔之間的串聯(lián)反應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn)鄰炔基苯甲醛腙與丁炔二酸二甲酯在三氟甲磺酸銀的催化下或者在溴的親電環(huán)化下,產(chǎn)物為含異喹啉結(jié)構(gòu)的葉立德化合物,而在碘的親電環(huán)化下,產(chǎn)物含H-吡唑并[1,5-α]異喹啉類化合物;鄰炔基苯甲醛腙與端基炔烴在AgOTf的催化下或者在親電環(huán)化下反

3、應(yīng)產(chǎn)物均為含H-吡唑并[1,5-α]異喹啉骨架的化合物:研究還發(fā)現(xiàn)得到的帶有鹵素的此類化合物還可以通過鈀催化的偶聯(lián)反應(yīng)來實(shí)現(xiàn)其骨架的多官能團(tuán)化。
　　第三章,實(shí)現(xiàn)了N-雜環(huán)卡賓和三氟甲磺酸銀共同催化下的2-炔基苯甲醛腙與α,β-不飽和醛以及甲醇的三組分反應(yīng),得到了一系列1,2-二氫異喹啉衍生物;基于此結(jié)果,隨后又發(fā)展了2-炔基苯甲醛、對(duì)甲苯磺酰肼與α,β-不飽和醛酮以及醇類的四組分反應(yīng),合成了H-吡唑并[1,5-α]異喹啉類的化合

4、物;與此同時(shí),我們還發(fā)展了親電試劑存在下的三組分反應(yīng)合成了帶鹵素的H-吡唑并[1,5-α]異喹啉類化合物,并通過后續(xù)的鈀催化的偶聯(lián)反應(yīng)實(shí)現(xiàn)了其骨架的官能團(tuán)化。初步的生物活性測(cè)試結(jié)果表明,部分化合物對(duì)于CDC25B、TC-PTP以及PTP1B表現(xiàn)出了較好的抑制活性。
　　第四章,發(fā)展了2-炔基苯甲醛肟與異腈在三氟甲磺酸銀和三氟甲磺酸鉍的共同催化下,經(jīng)串聯(lián)重排反應(yīng)一鍋法合成了1-甲酰氨基異喹啉類化合物;研究發(fā)現(xiàn)該反應(yīng)也可以在溴或碘的親