毛細(xì)管電泳技術(shù)對(duì)手性藥物拆分機(jī)理及高靈敏分析方法研究.pdf

1、手性藥物因其不同對(duì)映異構(gòu)體在體內(nèi)的吸收轉(zhuǎn)運(yùn)、分布、起效、代謝和排泄的過程中均可能對(duì)內(nèi)源性物質(zhì)有不同甚至相反的作用而成為藥物開發(fā)領(lǐng)域的一個(gè)研究熱點(diǎn)。在藥理學(xué)和藥動(dòng)學(xué)研究中，為了研究體液中各對(duì)映體的含量高靈敏拆分法就顯得尤為必要，而拆分機(jī)理的研究對(duì)揭示拆分原理具有重要意義。眾多手性拆分方法中，毛細(xì)管電泳(CE)技術(shù)因其分析速度快、分離能力強(qiáng)、試劑消耗少等優(yōu)點(diǎn)而被廣大研究者廣泛應(yīng)用。本課題應(yīng)用CE技術(shù)進(jìn)行了手性藥物拆分機(jī)理和高靈敏分析方法的研

2、究，此外基于CE技術(shù)進(jìn)行了分取制備單一對(duì)映體新方法的探索。
　　第一章首先介紹了CE的原理，其次闡釋了手性藥物不同對(duì)映體的不同活性，隨后綜述了手性藥物的拆分方法以及CE在藥物分析中的應(yīng)用，最后在總結(jié)CE的濃縮方法在藥物分析中的應(yīng)用和手性識(shí)別機(jī)理的基礎(chǔ)上提出了本課題的構(gòu)思。
　　第二章針對(duì)一種新型的光動(dòng)力治療藥物維替泊芬(VER)開展了相關(guān)的研究工作。應(yīng)用CE技術(shù)對(duì)VER四個(gè)異構(gòu)體進(jìn)行了手性拆分研究，并根據(jù)一系列具有微小差異膽

3、酸鹽對(duì)四個(gè)VER異構(gòu)體的不同拆分作用研究了手性拆分機(jī)理，發(fā)現(xiàn)拆分試劑與VER分子間的氫鍵作用是其異構(gòu)體能夠有效分離的關(guān)鍵因素。為了提高分析方法的靈敏度，在研究中首次將壓力輔助電動(dòng)進(jìn)樣(PAEKI)技術(shù)用于手性藥物拆分領(lǐng)域，通過研究PAEKI濃縮機(jī)理，提出了簡(jiǎn)便且廣泛適用的PAEKI條件優(yōu)化方法，基于PAEKI預(yù)濃縮技術(shù)開發(fā)了靈敏度提高116倍的VER高靈敏手性拆分方法，并成功應(yīng)用于模擬尿樣中痕量VER的手性分析。
　　第三章應(yīng)用C

4、E技術(shù)對(duì)抗抑郁藥西酞普蘭(CIT)兩個(gè)對(duì)映異構(gòu)體的拆分方法進(jìn)行了研究?；趬毫M(jìn)樣（HDI）開發(fā)了應(yīng)用于CIT對(duì)映異構(gòu)體拆分的CE方法并應(yīng)用于成品藥的質(zhì)量分析。為了提高分析方法的靈敏度，應(yīng)用PAEKI技術(shù)開發(fā)靈敏度提高40～80倍的適合CIT的高靈敏分析方法，并研究了進(jìn)樣過程中由手性拆分劑引起電動(dòng)歧視的解決方案。
　　第四章通過拆分CIT實(shí)驗(yàn)中的現(xiàn)象提出了一種基于CE技術(shù)分取制備CIT單一對(duì)映體的新方法。根據(jù)一定手性拆分劑濃度可使