丙烯酰胺對(duì)雄性小鼠生殖細(xì)胞毒性的研究.pdf

1、丙烯酰胺(Acrylamide,AA)主要用于生產(chǎn)其聚合物一聚丙烯酰胺。聚丙烯酰胺是一種工業(yè)絮凝劑，廣泛應(yīng)用于飲水凈化、污水處理、食品加工、造紙和采礦業(yè)。丙烯酰胺單體則在建造堤壩、地基、隧道和公路中用于生產(chǎn)水泥和土壤的穩(wěn)定劑，它在粘合劑和紡織品制造業(yè)以及膠片沖印中也有應(yīng)用。世界上，在工業(yè)加工中接觸AA的工人數(shù)以萬(wàn)計(jì)，在分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室，這一數(shù)值估計(jì)更多。 2002年4月瑞典國(guó)家食品管理局和瑞典斯德哥爾摩大學(xué)同時(shí)報(bào)道：在一些常見(jiàn)煎

2、烤烹制的食品中檢測(cè)到較高含量的丙烯酰胺，這一發(fā)現(xiàn)引起了國(guó)際社會(huì)的普遍關(guān)注。丙烯酰胺在1994年已經(jīng)被國(guó)際癌癥機(jī)構(gòu)(IARC)列為“人類可能致癌物”。 丙烯酰胺不僅對(duì)動(dòng)物有神經(jīng)毒性，還有生殖毒性、胚胎毒性和致癌性。迄今為止，國(guó)內(nèi)外研究的重點(diǎn)多集中在丙烯酰胺對(duì)動(dòng)物和人類的致癌問(wèn)題上。近年來(lái)，隨著研究的深入，丙烯酰胺的生殖毒性逐漸受到關(guān)注。 目前丙烯酰胺對(duì)嚙齒類動(dòng)物生殖毒性的原因不是十分清楚，可能的原因有①丙烯酰胺的代謝產(chǎn)物環(huán)

3、氧丙烯酰胺連接到精細(xì)胞的魚(yú)精蛋白上，影響了精子的形態(tài)，使顯性致死實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性率升高。②丙烯酰胺連接到動(dòng)力蛋白上，影響了神經(jīng)遠(yuǎn)端軸突的轉(zhuǎn)運(yùn)，干擾了神經(jīng)胞體和軸突之間的分子轉(zhuǎn)運(yùn)，導(dǎo)致下肢無(wú)力(可發(fā)展為輕癱)，可引起外生殖器感覺(jué)異常，影響了交配行為；丙烯酰胺也可能干擾了精子的鞭毛蛋白，影響了精子的運(yùn)動(dòng)。③丙烯酰胺的代謝產(chǎn)物環(huán)氧丙烯酰胺與DNA形成加合物，引起遺傳物質(zhì)損傷。 為進(jìn)一步闡明丙烯酰胺生殖毒性的原因，本研究以雄性小鼠的生殖細(xì)胞為研

4、究對(duì)象，經(jīng)腹腔注射丙烯酰胺建立動(dòng)物模型，設(shè)陰性、陽(yáng)性對(duì)照組和濃度為25mg/kg.bw、50mg/kg.bw、100mg/kg.bw丙烯酰胺劑量組，用單細(xì)胞凝膠電泳技術(shù)、組織病理學(xué)技術(shù)、生殖細(xì)胞早期精細(xì)胞微核技術(shù)、初級(jí)精母細(xì)胞染色體技術(shù)、精子畸形實(shí)驗(yàn)及放射免疫法聯(lián)合評(píng)價(jià)丙烯酰胺對(duì)雄性小鼠的生殖毒性及遺傳毒性，為進(jìn)一步探討其生殖損傷原因提供實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)。 本研究結(jié)果提示丙烯酰胺染毒后睪丸細(xì)胞DNA損傷程度較淋巴細(xì)胞DNA損傷程度大；

5、病理切片提示高劑量染毒(100mg/kg.bw，連續(xù)染毒天5)后可引起生殖細(xì)胞數(shù)目減少；生殖細(xì)胞早期精細(xì)胞微核率、初級(jí)精母細(xì)胞染色體畸變率、精子畸形率隨著染毒劑量的增加而增加，均有一定的劑量依賴關(guān)系；丙烯酰胺染毒后對(duì)血清中睪酮濃度基本沒(méi)有影響。 本研究認(rèn)為丙烯酰胺對(duì)睪丸細(xì)胞造成的遺傳損傷較淋巴細(xì)胞大，提示睪丸細(xì)胞可能是丙烯酰胺的靶細(xì)胞之一；丙烯酰胺可減少曲細(xì)精管中精細(xì)胞的數(shù)量；引起生殖細(xì)胞染色體斷裂和非整倍體數(shù)增加；引起精子畸形